背景及概述

氨基吡啶是一种在医药与农药等领域广泛应用的重要精细化工中间体。2-氨基-4-氰基吡啶作为mGluR2拮抗剂，被用于治疗中枢神经系统疾病。

制备方法

2-氨基-4-氰基吡啶的合成方法有多种。其中一种方法是以2-氨基吡啶为原料，经过氮氧化反应、硝化反应、氨基保护、还原反应、席曼反应和氨基脱保护反应来制备2-氨基-4-氰基吡啶。然而，这个合成路线涉及到氧化、硝化等危险反应，且合成路线较长，收率较低。另一种方法是以2-氯-4-氰基吡啶为起始物料，通过与氨水发生氨解反应来制备目标化合物。还可以使用2-硝基-4-氰基吡啶经铁粉还原的方法来制备。

图1 2-氨基-4-氰基吡啶的合成反应式

实验操作：

方法一：

将还原铁粉(8.54 g，0.15 mol)，乙酸(1.1 mL，0.02 mol)及 100 mL 水投入 250 mL 四口反应瓶中，加热回流 15 min，冷却至 85℃，缓慢加入2-硝基-4-氰基吡啶(10.9 g，0.06 mol)，反应放热，加完后加热回流 1 h，反应完全，冷却至室温，抽滤，滤渣水洗，合并滤液，向滤液中加入 0.2 g 保险粉，防止产物被氧化，在进行下一步反应之前，将溶液旋转蒸发得类白色粉末2-氨基-4-氰基吡啶。

方法二：

取2-氯-4-氰基吡啶与氨水于500ml圆底烧瓶中，加入无水乙醇， ６０℃下搅拌反应２４ｈ ，反应液逐渐变为橙黄色． ３５℃左右对反应液减压旋蒸处理，去除多余的氨水，加入无水乙醇低温下（约 －１８℃ ）冷却析出氯化铵固体，抽滤后用无水乙醇洗涤 ３次并收集滤液， ４０℃减压旋蒸滤液除去无水乙醇，得2-氨基-4-氰基吡啶盐酸盐，加入适量去离子水溶解后，加入氢氧化钠固体，调节ｐＨ值至约为 １１，取异丙醇萃取溶液 ３ 次，收集上层液体， ４０℃ 下减压旋蒸上层液回收异丙醇，得到产品2-氨基-4-氰基吡啶。

参考文献

Tetrahedron Letters, , vol. 54, # 25 p. 3233 – 3237