DMAP是一种高效催化剂，用于催化acylations反应的4-dialkylaminopyridine衍生物之一。Boc是一种常用的胺、醇保护基团。DMAP催化Boc2O保护胺、醇反应具有高收率和简便的操作，因此备受推崇。然而，最近的研究发现除了预期的N-Boc和O-Boc产物外，还存在一些副产物。本文介绍了DMAP催化合成N-Boc和O-Boc时的主副产物，希望对合成工作有所帮助。

1. 胺与Boc2O/DMAP的反应：

在没有任何催化剂的情况下，胺与Boc2O反应会生成N-Boc产物。然而，在DMAP的催化下，会生成副产物3和4（Scheme 1）。

以cyclohexylamine 1a为例：在MeCN中，将cyclohexylamine 1a与Boc2O（1.5当量）/DMAP（0.1当量）反应，可以得到N-Boc衍生物。主副产物的生成受温度和溶剂的影响。用N-methylimidazole（MeIm）代替DMAP的实验表明，cyclohexylamine 1a与Boc2O反应只生成N-Boc化合物2a（Table 1）。

实验步骤：

将Boc2O（1.2当量）溶解在3 mL的MeCN中，并放入冰浴中，然后加入DMAP（0.2当量）。经过5分钟，将0.5 mmol的cyclohexylamine溶解在2 mL的MeCN中，滴加入反应体系中，反应进行10分钟。反应结束后，加入氯仿（10 mL），用5% HCl（20 mL）洗涤，用MgSO4干燥，蒸发得到产物4a，收率为80%。

与伯胺不同，仲胺与Boc2O/DMAP的反应只生成单一的N-Boc产物，而不生成脲。我们推断DMAP催化伯胺生成N-Boc、Urea和Isocyanate的机理如下：

2. 醇与Boc2O/DMAP的反应：

通常情况下，醇与Boc2O不发生反应，即使在存在Et3N的情况下也很难反应。然而，在加入催化剂DMAP后，醇会立即生成O-Boc产物。最近的研究发现，醇与Boc2O/DMAP反应除了生成O-Boc产物外，还会生成carbonate 10。例如，cinnamyl alcohol 8a（在MeCN中，室温下）与Boc2O/DMAP反应除了得到产物9a外，还得到一个对称的carbonate 10a（9a:10a=1:1）。

我们认为DMAP催化醇生成O-Boc和Carbonate的机理如下：

根据上述结论，在进行Boc保护反应时，根据底物和反应条件的不同，可以推断出副产物的类型。

参考文献：

J. Org. Chem., 2000, 65, 6368-6380

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