本文将探讨拆分α- 溴代邻氯苯乙酸的方法，旨在为相关研究人员提供参考思路。

简述：alpha-溴-2-氯苯乙酸（BrA），英文名称：Alpha-Bromo-2-Chlorophenylacetic Acid，CAS：141109-25-3，分子式：C8H6BrClO2，外观与性状：白色晶体，密度：1.747 g/cm3，折射率：1.617。 α- 溴代邻氯苯乙酸是氯吡格雷的合成中间体。

氯吡格雷（clopidogrel）是一种新型高效的抗血小板药物，临床上应用于治疗动脉粥样硬化、急性冠脉综合征，预防冠脉内支架植入术后再狭窄和血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比，氯吡格雷具有疗效好、费用低、不良反应小等优点。

1. 应用：合成氯吡格雷。

（1）以 α- 溴代邻氯苯乙酸为起始原料与甲醇进行酯化反应，采用氯化亚砜为催化剂，得到 α- 溴代邻氯苯乙酸甲酯，α-溴代邻氯苯乙酸甲酯与2- 噻吩乙胺在溶剂中在碱作用下生成α- （2- 噻吩乙胺）-2- 氯苯乙酸甲酯，经手性拆分得到（-）α- （2-噻吩乙胺）-2- 氯苯乙酸甲酯，与甲醛经曼尼奇反应环合生成氯吡格雷碱，氯吡格雷碱与硫酸反应得氯吡格雷硫酸盐。

（2）以 α- 溴代邻氯苯乙酸为起始原料与甲醇进行酯化反应，采用氯化亚砜为催化剂，得到 α- 溴代邻氯苯乙酸甲酯，α-溴代邻氯苯乙酸甲酯与2- 噻吩乙胺在溶剂中在碱作用下生成α-（2- 噻吩乙胺）-2- 氯苯乙酸甲酯，与甲醛经曼尼奇反应环合生成消旋氯吡格雷碱，经樟脑磺酸拆分得到氯吡格雷碱，氯吡格雷碱与硫酸反应得氯吡格雷硫酸盐。

（3）以 α- 溴代邻氯苯乙酸为起始原料，采用固体酸为催化剂，得到 α- 溴代邻氯苯乙酸甲酯，α- 溴代邻氯苯乙酸甲酯与2- 噻吩乙胺在溶剂中在碱作用下生成 α-（2- 噻吩乙胺）-2- 氯苯乙酸甲酯，与甲醛经曼尼奇反应环合生成消旋氯吡格雷碱，经樟脑磺酸拆分得到氯吡格雷碱，氯吡格雷碱与硫酸反应得氯吡格雷硫酸盐，母液中主要产物 R- 氯吡格雷，在碱作用下消旋化，再次拆分得到氯吡格雷。

2. 拆分：

实际应用时只有右旋的S型对映体[S-(-)-BrA]才具有应用价值，因此对外消旋体的 BrA 进行拆分，具有重要的意义。拆分步骤如下：

（1）在带搅拌器的250mL三口烧瓶中加入外消旋的 BrA 30g(120mmol)和乙酸丁酯 100mL，水浴加热至固体溶解得橙红色溶液，升温至44℃，慢慢滴加S-(-)-PEA 7.4g(60mmol)，反应液自动升温至48℃，维持此温，继续滴加S-(-)-PEA，滴毕，继续保温 1h后缓慢冷却至15℃时，加少许自制的 BrA ·PEA 盐作晶种，有大量晶体析出，保温1h后过滤，滤饼用少许乙酸丁酯洗涤，烘干得S-(-)-BrA·S-(-)-PEA 盐5g，收率22.5%，mp：101.0℃~102.6℃。

（2）在S-(-)-BrA·S-(-)-PEA盐4.7g中加入30mL水，用10%HCI调pH=1，析出固体 BrA，过滤，滤饼用 30m1乙醚溶解，滤液用乙醚萃取(2X20mL)，合并乙醚，无水硫酸钠干燥，测得乙醚溶液旋光值为-1.896。室温下，乙醚溶液在风干2h 后析出固体，过滤，滤饼用少量环已烷洗涤，真空干燥后得 S-(-)-BrA 3.2g，收率 21.3%，mp：99℃~101℃。

参考文献：

[1]孟庆礼,苏艳华. 氯吡格雷的合成研究 [J]. 化工设计通讯, 2017, 43 (05): 191-192.

[2]何佺,彭阳峰. α-溴代邻氯苯乙酸拆分过程中的自消旋现象研究 [J]. 合成化学, 2004, (04): 399-401.

[3]何佺,蒋岚,彭阳峰. α-溴代邻氯苯乙酸的拆分及自消旋研究 [J]. 化工科技, 2004, (04): 19-21. DOI:10.16664/j.cnki.issn1008-0511.2004.04.006.