2,4,6-三氯苯甲酸是一种重要的化合物，广泛应用于医药合成等领域。本文旨在介绍有效的合成方法，帮助相关人员掌握合成2,4,6-三氯苯甲酸的技术

背景：2,4,6-三氯苯甲酸是一种重要的医药中间体，可用其制造免疫抑制剂和制造用于分析白血病抗癌药的敏感性试剂。现有技术中已经报道了多种合成 2，4，6-三氯苯甲酸的方法，这些方法基本上是以取代的三氯苯为原料来制备 2，4，6-三氯苯甲酸。

合成：

1. 方法一：

该方法包括如下步骤：将1，3，5-三氯苯经付克酰化反应制得1-烷羰基-2，4，6-三氯苯；将制得的1-烷羰基-2，4，6-三氯苯经氧化反应制得2，4，6-三氯苯甲酸盐；及将制得的2，4，6-三氯苯甲酸盐经酸化反应制得2，4，6-三氯苯甲酸。该方法成本低，所得产物易于分离提纯。具体实验操作为：

（1）2,4,6-三氯苯乙酮的制备

在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和滴液漏斗的四口烧瓶中加入1,3,5-三氯苯183.3g 和无水三氯化铝 256.2g。搅拌下升温至70℃，在1.5 小时内滴加乙酰氯 119g。其后升温至 90~95℃，并在此温度下继续反应 3~4小时。反应后将反应液冷却至 60~70℃，然后倒入 1800g 碎冰中，经过滤洗涤、干燥，得 2,4,6-三氯苯乙酮 221g，纯度为 98.5%，收率为97%。

（2）2,4,6-三氯苯甲酸的制备

在装有搅拌器、温度计、回流冷凝器和滴液漏斗的四口烧瓶中加入 9.9%的次氟酸钠水溶液 700g，固体氢氧化钠 10g，升温至 65℃。在30分钟内将65℃熔融的(1)中制得的 2,4,6-三氯苯乙酮滴入反应瓶中，升温至 100℃，并在此温度下继续反应 30h 后降至室温，用 36.5%的盐酸 71.4g 酸化反应液至pH<1,再冷却至10℃以下,经过滤、水洗、干燥,得 2,4,6-三氯苯甲酸 20.5g。纯度为 98%，收率为 91%。

2. 方法二：

通过1，3，5-三氯代苯和四氯化碳反应生成2，4，6-三氯代三氯甲苯，再由2，4，6-三氯代三氯甲苯与浓硫酸反应制备2，4，6-三氯苯甲酸，最后精制结晶而成。该制备方法具有成本低，反应步骤简单，反应条件容易控制等优点。具体实验操作如下：

（1）由1，3，5-三氯代苯和四氯化碳反应，制备 2，4，6-三氯代三氯甲苯

1000L 的塘瓷釜中，依次投入 100kg 1，3，5一三氯代苯，280kg 四氯化碳，搅拌 10 分钟，加入 100kg 无水三氯化铝，77℃加热回流 8 小时，放出大量盐酸气体用水吸收。

降温至30℃，将反应物料慢慢抽入另一台有 300kg 水的2000L 反应釜中搅拌 1.5 小时，分出下层有机物，将有机物用2倍体积的水洗 2次;再将有机层用0.3MPa压力的蒸汽加热 25 分钟，至四氯化碳不出为此，回收四氯化碳后得 2，4，6-三氯代三氯甲苯粗品。

（2）由 2，4，6-三氯代三氯甲苯与硫酸反应制备 2，4，6-三氯苯甲酸

塘瓷釜中加入 100kg 水，边搅拌边缓慢加入 750kg 浓硫酸，升温至125℃，维持此温度，慢慢加入步骤1中制得的2，4，6-三氯代三氯甲苯粗品，50 分钟加完;加完后保温 4 小时;降至常温，滤出结晶，用2倍2，4.6-三氯代三氯甲苯粗品体积的水洗1遍，烘干得 2，4，6-三氯苯甲酸粗品87.6kg。酸液可循环利用。

（3）2，4，6-三氯苯甲酸粗品的精制

2000L 釜中加入 175.2kg 水，87.6kg 2，4，6-三氯苯甲酸粗品，用35.04kg 40%的氢氧化钠调至 pH=10，再加入 0.9kg 活性炭，升温至70℃保持2小时，热过滤除去活性炭。降至50℃，用工业浓盐酸酸化至 pH=1，冷却过滤，干燥，得2，4，6-三氯苯甲酸固体 85kg。mp: 162-164.3℃

（4）结晶

在1000L 的釜中，将85kg 粗品加入85kg醋酸、85kg 水、0.85kg 活性炭，加热并于 90℃保持 1小时，热过滤，冷却结晶，过滤得 2，4，6-三氯苯甲酸69.5kg，产率为70%。mp: 160.9-161.7℃，用气相色谱分析，纯度为99.5%。

参考文献：

[1] 2,4,6-三氯苯甲酸的制备方法[J]. 国内外化工行情,2008(1).

[2] 大连绿源药业有限责任公司. 2，4，6-三氯苯甲酸的制备方法. 2006-03-15.

[3] 北京奥得赛化学有限公司. 一种2，4，6-三氯苯甲酸的制备方法. 2009-05-13.