硝基取代的芳香族化合物3-硝基-4-羟基苯甲酸甲酯是一类非常重要的中间体，在医疗、农药、染料、炸药等领域都具有广泛的应用价值。

制备方法

方法一

将4-羟基–苯甲酸甲酯(0.5mmol)，TMSCl(2当量，1mmol)，硝酸胍(1.4当量，0.7mmol)，五水硫酸铜(0.1当量，0.05mmol)和乙腈(3mL)加入到10mL的斯奈克管中。将反应置于室温下均匀搅拌2-24小时，并通过TLC监测。反应完成后，用旋转蒸发器移除溶剂，用石油醚(PE)/乙酸乙酯(EA)作为洗脱剂，采用硅胶(200目筛)进行柱色谱纯化，得到3-硝基-4-羟基苯甲酸甲酯。

方法二

于500mL反应瓶中加入4-羟基-3-硝基苯甲酸(5g，27.3mmol)，甲醇(100mL)，低温下缓慢滴加用DCM稀释的SOCl₂(11mL)，室温下反应4h，减压蒸除溶剂，抽滤得白色固体4.8g。

应用

3-硝基-4-羟基苯甲酸甲酯可用于制备3-硝基-4-烷氧基苯甲酸甲酯。在100mL茄形瓶中加入6.0g(28mmol)3-硝基-4-羟基苯甲酸甲酯，3.7g(0.034mol)溴代正乙烷，9.8g(0.05mol)无水碳酸钾和65mL丙酮，50℃下反应10h，反应毕，减压蒸除溶剂，加水，然后用乙酸乙酯(50mL*3)萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩至干得精产品，得黄色油状物7.1g，收率：98.7％。

参考文献

[1]CN201910529188.1N-(3-硝基-4-烷氧基苯甲酰基)氨基酸类化合物、制备方法及其用途

[2] CN110590557 - NITRATION METHOD FOR ARYL PHENOL OR ARYL ETHER DERIVATIVE