本文将介绍合成2-氯-4-三氟甲基嘧啶的方法以及其的具体应用，希望能为相关研究人员提供有益的信息。

背景：2-氯-4-三氟甲基嘧啶，英文名为2-Chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine，分子式为C5H2ClF3N2，外观与性状为无色透明液体，微溶于DMSO、甲醇，是一种重要的合成中间体。

近年来，含氟农药已成为农药研发的热点，而杂环胺类化合物如嘧啶胺是许多除草剂分子的药效基团。如果将三氟甲基引入嘧啶环中，并以此为中间体合成一些新型含氟嘧啶杂环化合物，可能会找到具有高农药或医药活性的化合物。因此，三氟甲基嘧啶作为药物研发的中间体，其合成研究具有重要意义。

合成：

（1）2-羟基-4-三氟甲基嘧啶的合成

在配有机械搅拌、温度计、滴液漏斗和回流冷凝器的500mL四口瓶中，加入15.8g吡啶和42.0g（0.02mol）三氟乙酸酐。搅拌下用冰水冷却到10℃，缓慢滴加14.9g（0.02mol）乙烯基乙醚和15.8g吡啶的混合物。滴加完毕后缓慢升到室温，搅拌3h。向反应物中依次加入25mL水、25mL浓盐酸、12.0g（0.02mol）尿素和40mL乙醇，加热回流4h，然后将反应液冷却到5℃以下，析出大量黄色晶体，过滤，水洗，烘干固体得到24.0g中间体三氟乙酰乙烯基乙醚，收率73％。m.p.212～215℃。

（2）2-氯-4-三氟甲基嘧啶的合成。

在配有机械搅拌、温度计、滴液漏斗和回流冷凝器的250mL四口瓶中加入新蒸的三氯氧磷100mL，然后加入上一步合成的中间体13.0g，加热回流4h。冷却到60～70℃，加入五氯化磷，再加热回流2h，蒸馏回收过量三氯氧磷。冷却反应液，搅拌下缓慢倒入冰水中，搅拌0.5h，用乙酸乙酯萃取（100mL×3），合并有机相，用无水硫酸镁干燥，常压回收乙酸乙酯，残余液减压蒸馏，收集85～90℃／5.72kPa馏分，得10.0g无色透明液体，收率70％。

应用：合成4-三氟甲基嘧啶-2-胺。

4-三氟甲基嘧啶-2-胺(TFPA)可用于合成糖原合酶激酶3βGFB3β)抑制剂,治疗或预防由GFB3β的不正常引起的疾病,例如:帕金森症痴呆症等。具体合成步骤如下：

将16.3g（0.1mol）2-氯-4-三氟甲基嘧啶和100mL无水乙醇，加入到200mL不锈钢压力釜中，冷却下滴加25％27.2g（0.4mol）氨水，滴完后封闭压力釜，升温到110℃，反应10h，将反应液冷却到室温，减压浓缩，残余液倒入冰水中，析出大量白色固体，过滤，，烘干得到白色粉末4-三氟甲基嘧啶-2-胺，m.p.173～174℃，收率77.5％。

参考文献：

[1]王红学,许丽萍,李芳等.N-取代-4-三氟甲基嘧啶-2-胺的合成[J].化学试剂,2009,31(05):365-366+372.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2009.05.009