非布司他是一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂，用于治疗慢性高尿酸血症痛风患者。它首先由日本帝人公司于2004年在日本、美国和欧洲申请上市。2008年5月5日，IPSEN公司的非布司他片剂(商品名：ADENURIC)获得了欧盟批准，在法国上市。2009年2月，武田制药公司(Takeda Pharmaceuticals America)的非布司他片(商品名：ULORIC)也获得了美国FDA的批准。

非布司他对XOR具有高度的选择性，并对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用。它的抑制XOR的Ki和Ki'值分别为0.6和3.1nM。而非布司他在高达100μM的浓度下，对涉及体内嘌呤和吡啶代谢的以下酶活性没有影响：鸟嘌呤脱氨基酶、次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶、嘌呤核苷磷酸化酶、芳香磷酸核糖转移酶以及乳清酸核苷酸脱羧酶等。并且非布司他对XOR的抑制作用不受酶的氧化还原状态的影响。非布司他是一种特异性的新型XOR抑制剂，其作用强于别嘌醇。它主要通过肝脏代谢，不依赖肾脏排出，因此对轻中度肾功能不全者也是安全有效的。非布司他杂质7是非布司他合成过程中产生的杂质。

如何制备非布司他杂质7？

非布司他杂质7的制备方法如下：首先将2-[3-（（羟基亚氨基）甲基）-4-（2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯(100克)的甲醇(500毫升)溶液加入预先冷却的氢氧化钠中。将反应混合物加热至75℃并在相同温度下搅拌30分钟。然后向反应混合物中加入水(5克)并将其冷却至25℃。接下来，向反应混合物中加入甲醇(100ml)和水(100ml)，使用盐酸水溶液将pH调节至2.0-3.0，并继续搅拌反应混合物5小时。

过滤沉淀的固体并用甲醇和水洗涤，然后干燥所得材料。将所得物质中加入四氢呋喃(270ml)和碳(2.25g)，搅拌反应混合物30分钟并通过hyflow过滤。从滤液中完全蒸馏出溶剂。将所得化合物中加入甲醇(450ml)，在60℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至25℃并继续搅拌2小时。最后，过滤沉淀的固体并干燥，得到纯的非布司他杂质7。产量为70克。

主要参考资料

[1] WO2011141933  PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-[3-CYANO-4-(2-METHYLPROPOXY)PHENYL]-4-METHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS