2-溴-4'-硝基苯乙酮是一种重要的化学合成中间体，其合成和应用在众多领域具有重要意义。

简述：2-溴-4'-硝基苯乙酮，英文名为2-Bromo-4'-nitroacetophenone，其外观与性状为黄色至橙色结晶粉末，熔点为94-99℃，常用作有机合成原料和医药中间体等。

合成：

（1）2-氨基-6-羟基苯并噻唑(2)的合成

室温下，将含有108 g(1.0 mol)对苯醌的 1 L乙醇溶液滴加到含有38 g(0.5 mol)硫脲、45 mL浓盐酸(0.5 mol)的600 mL乙醇溶液中，滴加完毕，室温反应18 h。反应结束后减压蒸除溶剂，将残余物加入到100 mL乙腈中，60℃搅拌30 min，抽滤得黄色固体。将该固体溶于 100 mL水中，用饱和碳酸钠溶液调节pH值至 11，析出黄色固体，抽滤，滤饼用10 mL水洗涤，干燥，得黄色固体(2)67.4 g，收率81.2%，纯度为99.1%(HPLC面积归一化法)，mp 246～

248℃。

（1）2-溴-4'-硝基苯乙酮(3)的合成

将100 g(0.61 mol)对硝基苯乙酮加入到 400 mL二氯甲烷中，冰浴下向其中滴加107 g (0.67 mol)溴素的100 mL二氯甲烷溶液，控制温度不高于5℃，滴毕，室温反应10 h。反应结束后减压蒸除溶剂，向残余物中加入100 mL异 丙醚，搅拌1 h。抽滤，滤饼用异丙醚洗涤，干燥，得浅黄色固体2-溴-4'-硝基苯乙酮115 g，收率78.0%，纯度为 95.1%(HPLC面积归一化法)，mp 95～97℃。

应用：

1. 作衍生化试剂。

（1）测定人血浆中丙戊酸钠的浓度

李文艳等人建立高效液相色谱法(HPLC)实时监测血浆中丙戊酸钠的浓度,为临床合理用药提供参考。具体为：以Agilent Eclipse XDB-C18柱(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(72.527.5),流速1.0mL·min-1,检测波长264nm,柱温25℃,样品经酸化用正己烷沉淀蛋白提取,以环己烷羧酸为内标,以2-溴-4’-硝基苯乙酮为衍生化试剂。得到血浆中丙戊酸钠线性范围为5250μg·mL-1(r=0.999 9,n=6),检测限为1.0μg·mL-1。方法回收率为98.14%105.93%,萃取回收率为83.58%87.58%。日内日间RSD<10%。该方法快速、准确、重复性好,适用于临床丙戊酸钠的血药浓度监测。

（2）测定体外培育牛黄中主要胆汁酸类成分

石岩等人建立体外培育牛黄样品溶液柱前衍生化处理后使用HPLC-UV进行测定的方法。具体为2-溴-4′-硝基苯乙酮和18-冠醚-6作为衍生化反应试剂,采用Agilent Zorbax SB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以水为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL·min-1,在263 nm波长处进行测定,柱温为30℃。得到胆酸和去氧胆酸进样量分别在0.254.00和0.203.21μg范围内线性关系良好;回收率分别为95.13%和94.87%,RSD(n=6)分别为2.09%和3.15%。3批样品的胆酸含量分别为7.3%、8.4%、8.1%,去氧胆酸含量分别为4.9%、5.6%、5.4%。该法经方法学验证,适用于体外培育牛黄中主要胆汁酸类成分的含量测定。

2. 合成奎扎替尼

以对苯醌和硫脲为原料，通过缩合反应得到中间体2，2与2-溴- 4'-硝基苯乙酮经环合、取代、还原反应得到重 要中间体7;7与中间体5-叔丁基异口恶唑-3-基氨基甲酸苯酯(9)经胺解反应可得到目标化合物奎扎替尼。

参考文献：

[1]石岩,孙冬梅,魏锋等. 柱前衍生HPLC法测定体外培育牛黄中主要胆汁酸类成分 [J]. 药物分析杂志, 2016, 36 (11): 2046-2050. DOI:10.16155/j.0254-1793.2016.11.24

[2]吴亚闯,郭壮,付宝林等. FLT3激酶抑制剂奎扎替尼的合成工艺改进 [J]. 中国药物化学杂志, 2016, 26 (05): 397-401. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.009

[3]李文艳,彭梅. HPLC测定人血浆中丙戊酸钠的浓度 [J]. 南昌大学学报(医学版), 2014, 54 (07): 22-23+28. DOI:10.13764/j.cnki.ncdm.2014.07.006