深入了解2，3，4-三氟硝基苯的合成途径，有助于拓展其在医学和生物科学领域的应用前景。

简述：2，3，4-三氟硝基苯是医药工业的重要中间体主要用于合成氧氟沙星(氧嗪酸，商品名 Tarivid)、盐酸洛美沙星(Lamfoxacin)和左氟沙星等第3代喹诺酮抗菌药物，此类药物的发展非常迅速，已成为最有希望，最具活力的抗生素研究领域之一，它们的问世开拓了合成抗生素的新时代。这类药物也被誉为超抗生素的抗菌药物。

合成：

1. 方法一：

以 1，2，3-三氯苯为原料，与 HNO3/H2SO4 反应制得 2，3，4-三氯硝基苯，再在超声波辐射下，以四甲基氯化铵为催化剂，DMSO 为溶剂，与 KF 制得 2，3，4-三氟硝基苯。具体步骤如下：

（1）硝化反应

在反应瓶中投入 1，2，3-三氯苯 10 g，先加热使其融化，然后降温至 40 ℃左右，开始滴加事先配制好的由 95 %硝酸4 g(0.1 mol)和 98 %硫酸 3.9 g(0.07 mol)组成的混酸。滴加温度控制在 50 ℃以下，半小时滴加完后，升温至 55～60 ℃保温反应 2 h，TLC检测跟踪反应。反应结束后水洗三次，乙醚萃取，分液，加Na 2 SO 4 干燥抽滤后，减压蒸馏去溶剂得到产物1，2，3-三氯-4-硝基苯粗品，提纯后产品经气相色谱分析检测1，2，3-三氯-4-硝基苯含量。

（2）氟化反应

在反应瓶中投入溶剂DMSO 20 mL、无水氟化钾 10 g、相转移催化剂四甲基氯化铵 0.2 g以及上述合成的 1，2，3-三氯-4-硝基苯 10 g，将超声波反应器探头插入反应体系，设定时间、温度、超声波功率，进行反应。反应结束后，减压蒸馏脱去溶剂，残余物加水进行水蒸气蒸馏。馏出物用石油醚(60～90 ℃)萃取，旋转蒸发仪除去石油醚后，减压蒸馏收集 92～93 ℃/2.666 kPa馏分。产品经气相色谱分析检测 1，2，3-三氟-4-硝基苯含量。

2. 方法二：

以2，6-二氯氟苯为原料在无水Na2SO4作用下与HNO3/H2SO4在50～55℃下反应2h，得到2，6-二氯-3-硝基氟苯；再在DMF溶剂中有季铵盐相转移催化剂存在下与无水氟化钾在160～165℃反应7h，得到2，3，4-三氟硝基苯，收率约为83%。具体步骤如下：

称取一定量的2，6-二氯氟苯于烧瓶中，加热搅拌下加入部分浓硫酸及少量无水 Na2S04，加热搅拌至 60~70 ℃使之完全溶解，然后冷却到 50~55 ℃，开始慢慢滴加混酸，滴加时间约0.5h，控制反应温度 50~55 ℃，反应2h，反应完毕后再静置 3~4 h，硝化产物用10%Na0H与冷水冲洗，水层用无水乙醚萃取，用无水硫酸钠干燥，滤去干燥剂，常压蒸馏回收乙醚，再进行减压蒸馏取中馏分(馏程温度117~119 ℃)，得到淡黄色油状物即为 2，6-二氯-3-硝基氟苯。

在装有温度计、搅拌器、回流冷凝管的三口烧瓶中，加入溶剂、硝化物、PTC及经干燥处理过的无水KF，加热搅拌，在160~165℃下反应7h，用薄层色谱法检测原料已经基本转化完全，冷却过滤，常压回收DMF，再进行水蒸汽蒸馏，馏出液为淡黄色油状物，用乙酸乙酯萃取馏出液，用无水 Na2S04干燥:常压回收乙酸乙酯后，进行减压蒸馏收集 92~93℃馏分，即为 2，3，4-三氟硝基苯。

参考文献：

[1]陆云强,陈国辉. 超声波强化2,3,4-三氟硝基苯的合成 [J]. 广东化工, 2009, 36 (03): 20-22.

[2]徐兆瑜. 2,3,4-三氟硝基苯合成工艺新进展 [J]. 化工科技市场, 2008, 31 (01): 24-26.

[3]徐天有,姚方,陈爱调等. 2,3,4-三氟硝基苯的合成 [J]. 精细化工中间体, 2004, (03): 42-43. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2004.03.016.