5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮是重要的合成中间体，其研究和开发具有良好的应用前景，该文章将介绍它的合成方法，为研究人员提供参考依据。

背景：5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮是合成马来酸氟伏沙明的关键中间体。目前，合成该化合物通常采用以下方法：首先以1-卤-4-甲氧基丁烷和对三氟甲基苯氰为原料，将前者制备成格氏试剂，然后与后者进行加成反应，最终通过酸化水解得到目标产物。然而，这种合成方法存在以下主要缺点：(1)对三氟甲基苯氰作为起始原料具有较强毒性，其生产和使用可能对环境造成污染；(2)1-卤-4-甲氧基丁烷具有较强挥发性，在反应条件下易发生损失，导致产品实际收率仅为60%～65%；(3)反应周期长，效率较低。

合成优化：

（1）酰氯的制备

将三氟甲基苯甲酸和0.5%二甲基甲酰胺置于反应釜中，在搅拌下缓慢滴加1.5～2倍当量的亚硫酰氯，约0.5～1小时内完成滴加；随后加热回流2～4小时，产生的气体经40%NaOH溶液吸收。首先通过蒸馏回收过量的亚硫酰氯，然后进行减压蒸馏残留混合物，收集85～90℃馏分（16mmHg），得到纯品，收率大于90%。

（2）格氏试剂的制备

在装有回流冷凝管、干燥器和恒压漏斗的干燥三颈瓶中加入镁屑，先加入1/5 左右的1-卤-4-甲氧基丁烷(1当量)和干燥溶剂的混合液(1mol原料约需1L溶剂)， 用少量活化剂(碘甲烷或碘)引发反应，再缓缓滴加剩余的混合液，加完后回馏，直到镁屑近乎全部消失即制得格氏试剂4- 甲氧基丁基卤化镁(浓度约1mol/L)，收率>95%。

（3）酮的制备

在冰浴冷却下，将步骤一制得的酰氯、5～10mol%催化剂FeCl3和适量无水溶剂(1mol酰氯约需1L溶剂)混合，搅拌下缓慢加入步骤二制得的格氏试剂，两种反应物的摩尔比为1∶1～1.2∶1，反应3h。然后用2 mol/L盐酸溶液水解，分出有机层，水相用乙醚提取，合并有机相，分别用1mol/L NaOH溶液和饱和食盐水洗涤，无水CaCl2 或Na2SO4 干燥，柱层析(硅胶，石油醚/乙酸乙酯4∶1)得白色晶体5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮。熔点:43～45℃，收率 70%-85%。

参考文献：

[1]王建林,胡雨来.一种新的5-甲氧基-1-(4-三氟甲基苯基)戊酮的合成方法[J].科技创新导报,2009,(31):18.DOI:10.16660/j.cnki.1674-098x.2009.31.104.