摘要：

氟达拉滨是一种关键的抗癌药物，广泛应用于多种血液系统恶性肿瘤的治疗。其主要用途包括治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）以及其他淋巴增生性疾病。氟达拉滨作为一种嘌呤核苷类似物，通过抑制DNA合成和修复，阻止癌细胞的增殖和生长，显示出显著的疗效。此外，氟达拉滨还被用于某些自体和异体干细胞移植前的预处理方案中，以提高移植成功率和减少复发风险。本文将深入探讨氟达拉滨的主要用途及其在不同癌症治疗中的临床效果。

简介:

氟达拉滨是一种化疗药物，用于治疗某些类型的癌症，特别是慢性淋巴细胞白血病(CLL)的成人患者，这些患者通常已经接受了至少一种其他药物治疗，但情况仍未好转。外周血涂片显示CLL细胞如下图：

有时也用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)和蕈样肉芽肿(一种影响皮肤的淋巴瘤)。以前以品牌名称 Fludara 而闻名。氟达拉滨通过干扰癌细胞的生长发挥作用。它作用于DNA聚合酶α、核糖核苷酸还原酶和DNA引物酶，抑制DNA合成，破坏癌细胞。它属于一类称为抗代谢药物的药物。这些药物通过模拟细胞生长所必需的物质发挥作用。一旦进入癌细胞，氟达拉滨就会转化为一种活性形式，干扰细胞生长和复制所必需的DNA和RNA的产生。因此，氟达拉滨可以减缓或阻止癌细胞的生长。

1. 氟达拉滨的用途

氟达拉滨是一种嘌呤类似物和抗肿瘤剂。它通常用作其 5-O-磷酸化形式，称为磷酸氟达拉滨，以 Fludara 等品牌销售。

氟达拉滨的用途是什么？磷酸氟达拉滨是一种嘌呤抗代谢药，获准用于治疗慢性淋巴细胞白血病患者。氟达拉滨主要通过抑制 DNA 合成起作用。该化合物还具有淋巴细胞毒性，对 T 淋巴细胞具有优先活性。初步临床前研究表明氟达拉滨对 L1210 鼠白血病具有抗肿瘤活性。在 I 期研究中，骨髓抑制被确定为实体瘤患者的剂量限制性毒性，致命的神经毒性被确定为急性血液系统恶性肿瘤成人患者的剂量限制性毒性。建议剂量和时间表确定为 18-25 mg/m2/d，持续五天，每 28 天重复一次。与临床前研究不同，II 期试验表明，当氟达拉滨用于实体瘤患者时，没有显著效果。然而，II 期研究已证实氟达拉滨对淋巴系统恶性肿瘤（包括非霍奇金淋巴瘤、蕈样肉芽肿、幼淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病）的疗效。氟达拉滨在儿童白血病治疗中的作用正在研究中。早期结果表明，当该药物与难治性疾病患者的联合化疗一起使用时，其抗肿瘤活性程度不同寻常。氟达拉滨是治疗淋巴系统恶性肿瘤的有效抗肿瘤药物。

氟达拉滨在治疗慢性淋巴细胞白血病方面非常有效，比单独使用苯丁酸氮芥等烷化剂产生更高的反应率。氟达拉滨与环磷酰胺、米托蒽醌、地塞米松和利妥昔单抗以各种组合用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤。作为FLAG或FLAMSA方案的一部分，氟达拉滨与阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子一起用于治疗急性髓系白血病。由于其免疫抑制作用，氟达拉滨也用于同种异体干细胞移植前的一些预处理方案。

2. 有效性和功效

FLUDARA(氟达拉滨)用于治疗b细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)的成人患者，这些患者在至少一种含烷基化剂的标准方案治疗期间没有反应或病情进展。注射用氟达拉滨(FLUDARA)治疗未经治疗或非难治性CLL患者的安全性和有效性尚未确定。

氟达拉滨已在多种淋巴增生性恶性肿瘤患者中进行了研究。慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的比较研究的临床证据表明，对于既往接受过治疗或未接受过化疗的患者，氟达拉滨至少与 CAP（环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）或 CHOP（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松）一样有效，而对于未接受过化疗的患者，在缓解率、持续时间和生存率方面，氟达拉滨明显比苯丁酸氮芥更有效。以氟达拉滨为基础的联合疗法在治疗 CLL 患者方面也取得了令人鼓舞的结果。此外，氟达拉滨和阿糖胞苷的序贯疗法在治疗急性白血病方面已显示出良好的疗效，氟达拉滨单药治疗和联合治疗在低度非霍奇金淋巴瘤方面也表现出良好的疗效。据报道，淋巴浆细胞样淋巴瘤患者和少数皮肤 T 细胞淋巴瘤、T 细胞来源的慢性淋巴细胞白血病患者有良好的细胞减灭反应。最近的数据还支持在接受外周血干细胞或骨髓移植的患者中使用氟达拉滨，无论是作为非清髓性预处理方案的一部分还是为了实现最小残留病。氟达拉滨的耐受性与 CAP 相似，最常见的不良事件是粒细胞减少、血小板减少、贫血和感染。氟达拉滨治疗中脱发和恶心/呕吐的发生率似乎低于 CAP，尽管氟达拉滨更容易发生免疫性血细胞减少。据报道，氟达拉滨有严重的神经毒性，但这主要限于使用高剂量。因此，临床经验表明，氟达拉滨是一种有效且耐受性良好的抗肿瘤药物，可用于晚期慢性淋巴细胞白血病的二线治疗。最近的比较研究数据也支持在早期使用氟达拉滨治疗未接受过化疗的慢性淋巴细胞白血病患者。此外，现有研究的结果越来越多地强调氟达拉滨在治疗急性白血病和低度 NHL 以及可能的其他淋巴增生性疾病方面发挥着重要作用，尤其是作为联合化疗的一部分使用时。

3. 剂量和给药

可以通过静脉注射或称为口服片剂。

（1）静脉注射

推荐注射用氟达拉滨成人剂量为25 mg/m2静脉给药，每天约30分钟，连续5天。每5天的疗程应每28天开始。根据血液学或非血液学毒性证据，可减少或延迟剂量。如果发生神经毒性，医师应考虑延迟或停药。

许多临床环境可能易发生注射用氟达拉滨毒性增加。这包括高龄、肾损害和骨髓损害。此类患者应密切监测是否有过度毒性，并相应地调整剂量。

最佳治疗持续时间尚未明确。在达到最大应答后，建议再给予3个周期的氟达拉滨注射，然后应停药。肾损害患者应密切监测有无过度毒性，并相应调整剂量。注射用氟达拉滨(氟达拉滨)不应与其他药物混合使用。

（2）口服片剂

在您开始服用氟达拉滨之前以及每次补充药物之前，请阅读药剂师提供的患者信息手册（如果可用）。如果您有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

按照医生的指示，口服此药，可与食物同服或不与食物同服，通常每天一次，连续 5 天。这个 5 天周期可以在 28 天后重复，通常最多 6 个周期。用一杯水将药片整个吞下。不要掰碎、压碎或咀嚼药片。

剂量取决于您的医疗状况、体型和对治疗的反应。您的医生会检查您的血细胞计数，以确保您可以接受下一个周期。遵守所有医疗/实验室预约。

不要增加剂量或比处方更频繁地服用此药。您的病情不会更快改善，并且可能会增加严重副作用的风险。

4. 安全简介

（1）氟达拉滨的安全性概况

氟达拉滨是一种具有显著副作用风险的强效化疗药物。只有在有资格的医生的监督下才能使用，医生可以权衡你的个人情况的利弊。

（2）不良反应

骨髓抑制（重度/累积性）、骨髓发育不全、自身免疫性溶血性贫血（致命/重度）、感染、发烧、发冷、胃肠道不适、不适、疲劳、中枢神经系统影响（如虚弱、激动、精神错乱、视力障碍、昏迷、周围神经病变）、肺炎、肺部过敏（如呼吸困难、间质性肺浸润）、口腔炎、胃肠道出血、水肿、肿瘤溶解综合征、皮疹、出血性膀胱炎（罕见）；其他。

服用氟达拉滨会脱发吗？你可能会掉光头发。这包括你的睫毛、眉毛、腋下、腿，有时还有阴毛。一旦治疗结束，你的头发通常会重新长出来，但它可能会更柔软。它可能会长出不同的颜色或比以前更卷曲。

5. 特别注意事项

骨髓抑制。评估并监测溶血。监测血液（尤其是 CBC、血小板）。如果需要输血，请使用辐照血液制品。可能需要预防大肿瘤引起的肿瘤溶解综合征。肾功能不全。如果发生神经毒性，请延迟或停止治疗。老年人、孕妇（Cat.D）：避免使用。哺乳期母亲：不推荐。

6. 结论

氟达拉滨在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）以及其他淋巴增生性疾病中具有显著疗效。此外，它在自体和异体干细胞移植前的预处理方案中也发挥着重要作用。通过抑制癌细胞的DNA合成和修复，氟达拉滨有效阻止了癌细胞的增殖和扩散。尽管其使用可能伴随着一定的副作用，但在医生的专业指导下，氟达拉滨为许多血液系统恶性肿瘤患者提供了重要的治疗选择，显著提高了他们的生存率和生活质量。通过本文的介绍，我们对氟达拉滨的用途有了更深入的了解。如果您或您的亲人有相关疾病需要治疗，建议您咨询医生或专业医疗团队，以获取个性化的治疗方案和指导。

参考：

[1]https://books.google.com/books

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Chronic_lymphocytic_leukemia

[3]https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/drugs/fcr

[4]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-153310/fludarabine-oral/details

[5]https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fludarabinephosphate

[6]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17661532/

[7]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9179529/

[8]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7532163/

[9]https://www.empr.com/drug/fludarabine/