奥希替尼(Osimertinib)是EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选一线治疗药物,同时也是EGFR TKI治疗进展并出现T790M阳性突变的患者的标准二线治疗药物。了解耐药机制和可能的治疗选择对于奥希替尼耐药患者的最佳治疗非常重要。
奥希替尼的获得性耐药机制可以归纳为靶内耐药(EGFR相关)或脱靶耐药(独立于EGFR)。了解奥希替尼耐药机制的不同类型对于指导治疗选择非常重要。
一线和二线治疗中奥希替尼的耐药机制似乎相似。然而,与后线治疗相比,一线奥希替尼的耐药机制更可能是脱靶耐药。
在奥希替尼治疗失败后,应对所有患者的基因组图谱进行广泛评估以获得临床试验的机会。研究不仅可以根据耐药性机制确定适合的潜在治疗方法,而且可以更深入地研究耐药性机制相关的知识。