四环素类药物是一类抗菌药物,除了对革兰阳性菌和阴性菌有效外,还对其他病原菌如立克次体、衣原体、霉形体、螺旋体以及某些原虫等都有抑制作用。
四环素类药物分为天然品和半合成品两类,常用的有天然品四环素、土霉素、金霉素和半合成品多西环素等。
为什么要使用半合成四环素呢?主要是为了增加药物的来源和抗菌活性,同时减少不良反应。
四环素、土霉素等盐类药物可以口服吸收,但吸收不完全。根据抗菌作用的强弱顺序,多西环素>金霉素>四环素>土霉素。半合成四环素对许多厌氧菌也敏感。
四环素类药物属于速效抑菌药,可以迅速抑制DNA的复制。
细菌对四环素的耐药性产生较慢,但同类品种之间可能会呈现交叉耐药现象。
土霉素可以口服吸收,但吸收不完全,食物会影响吸收。血药浓度在2~4小时内达到高峰,半衰期约为9小时。主要通过肾脏排出,血中浓度维持时间较长。
土霉素与天然四环素之间存在交叉耐药性,但与半合成四环素的交叉耐药性不明显。
土霉素的盐酸盐具有刺激性,可能引起胃肠反应;肌内注射可能导致局部炎症。
剂量过大或长期应用土霉素可能导致耐药细菌和真菌的二重感染,以及维生素K、维生素B2缺乏症状。
土霉素需要在阴凉、干燥的地方保存,不要使用金属容器盛放。同时要避免与碱性溶液、强效利尿药和青霉素等药物同时使用,也要避免与含钙镁铋铁的药物和食物配伍使用。
土霉素与泰乐菌素、大环内酯类药物有协同作用。
土霉素常用于防治巴氏杆菌病、布氏杆菌病、炭疽、大肠杆菌病、沙门菌病、急性呼吸道感染、猪支原体肺炎等。与卡那霉素联合使用可以提高疗效。在临床上,土霉素常用于治疗肠道多种病原菌感染,也常作为饲料添加剂,改善饲料利用率和促进动物增重。
天然四环素与土霉素类似,是该类药物天然品中吸收最好的品种,对组织的透过率也较高。
金霉素常用盐酸盐形式。金霉素的水溶液在四环素类药物中最稳定,但在中性或碱性溶液中容易被破坏。
金霉素的药效性质类似于土霉素。
金霉素常用作饲料添加剂,用于动物促生长。
多西环素又称为强力霉素、脱氧土霉素。
多西环素在水中溶解性较四环素和土霉素稳定,适用于pH值为2~3的溶液。
多西环素在体内具有较高的脂溶性,口服后吸收快且完全,吸收率不受食物影响。药物分布于全身,包括脑脊液中的浓度也较高。多西环素不仅抗菌作用强,而且半衰期长,大部分药物经肠道单支入体后呈现显著的肠肝循环。在经肾脏排泄时,多西环素的脂溶性较强,可以维持有效血药浓度超过24小时。
多西环素的大部分代谢产物以结合或络合形式通过粪便排泄,因此对肠道菌群没有影响,即使在肾功能不全的情况下仍可使用。
多西环素与链霉素合用可以对布氏杆菌病产生协同作用。
多西环素的抗菌谱与土霉素相似,但作用强度是土霉素的2~10倍,对土霉素和四环素耐药的金霉素仍然有效。