本文将讲述2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯作为缩合剂时怎么参与合成，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据。

简述：2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯（TBTU），英文名为2-(1H-Benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate，分子式为C11H16BF4N5O，外观与性状为白色到近乎白色粉末，熔点为205℃，可溶于乙腈。TBTU是一种重要的偶联试剂，常用于固相多肽合成。

参与合成：

1.降糖多肽CW7213的合成

CW7213是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，具有多种生理功能:能够降低患者体重，更平稳地控 制血糖水平，不会产生低血糖。以Fmoc-Gly-WANG树脂为起始原料，以 HBTU、TBTU/HOBt为缩合剂，可合成降糖多肽CW7213。

2. 阿片肽固相合成

阿片肽是由13个氨基酸组成的生物活性肽。它是免疫系统中重要的调节因子，参与人体许多重要的生理过程。采用TBTU缩合法，以Wang树脂为固相载体进行固相合成，可得到阿片肽，具体步骤如下：

（1）树脂的充分溶胀

将1.0gFmoc-Leu-Wang-R加到反应器中，用10mlDCM浸泡30min， 抽干。

（2）脱除Fmoc保护基

加入10ml 20%哌啶/二氯甲烷溶液(V:V)，反应5min，抽干；再以同样的量处理一次，反应30min；依次用10ml的二氯甲烷(2次)、乙醇(1次) 交替洗涤、抽干，取少量树脂(2-10mg)用水杨醛定量自由基法测定总氨基量(mmol/g树脂)。

（3）肽键的形成（TBTU缩合法）

试剂的加入量以第一个缩合的氨基酸为例：将0.4948g Fmoc-Ile-OH溶于3mlDMF（0.4495gTBTU、0.1891gHOBt、0.5mlDIEA）溶液中，预平衡30min，再加入7mlDMF溶液，以至反应溶液体积为10ml。 室温下反应，以茚三酮反应监测反应进程，若发现树脂呈紫色，表明仍有氨基没有反应完全，需要再次缩合，若无色，表明反应已基本完全，可以进入下一步缩合反应。定性检测合格后，将反应溶剂抽干，用乙醇、二氯甲烷交替洗涤，并取少量树脂干燥至恒重，用水杨醛法测定其残余 氨基，计算缩合率(%)。具体步骤如下：

重复操作步骤2-5。

（4）将步骤1中的树脂肽Fmoc-Leu-Wang-R换为Fmoc-Ile-Leu R，将步骤2中的Fmoc-Ile换为Fmoc-Tyr(tBu)，重复步骤1～步骤3的操作，以此类推，即将前一步合成的树脂肽作下一步合成的氨基组分，进行12次接肽反应，以至13个 氨基酸之间的肽键全部形成。

（5）氨基末端的乙酰化

脱除多肽链最末端氨基酸的保护基后，用10mL 50%醋酐/吡啶（v: v）溶液于室温下处理所得树脂30min，洗涤，抽干，以同样溶液和量再处理一次，时间为2h，使氨基末端乙酰化。

（6）脱除侧链保护基及下树脂

在最后形成的13肽树脂中，加入20mL50%三氟乙酸/二氯甲烷（v:v） 溶液，于25℃反应60min，抽滤，滤液保留待用。将含50%三氟乙酸的二氯甲烷溶液10mL加入滤液，反应20min，之后用上述溶液洗涤3次，洗液与前次滤液归并，经旋转蒸发仪蒸至余液少许，加入大量无水乙醚，析出白色粉末状物，离心分离除去液相，之后用无水乙醚将粉末研磨5 次，后真空干燥，称重计算产率。

参考文献：

[1]孔毅,赖伊丽,黄海等. 降糖多肽CW7213的合成制备研究 [J]. 药物生物技术, 2012, 19 (05): 397-400. DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.2012.05.005

[2]曹震伟,赵秀芬. TBTU缩合法对阿片肽固相合成的工艺研究 [J]. 科技信息, 2012, (16): 151+153.