合成2-氨基-5-氯二苯甲酮的方法研究对于提高生产效率和减少环境污染具有重要意义。本文将介绍一些2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成策略，以帮助读者掌握2-氨基-5-氯二苯甲酮的合成技术。

背景：2-氨基-5-氯二苯甲酮衍生物在抗癌、抗有丝分裂、β1受体拮抗剂、抗骨质疏松等领域具有广泛的应用。它是合成安定、利眠宁、奥沙西泮等苯并二氮杂卓类安眠镇静药物的重要中间体，也是Friedlander法合成喹啉的关键原料。

常见的2-氨基-5-氯二苯甲酮合成方法包括：通过对氯苯胺和苯甲酰氯的傅克酰基化反应合成，收率为39%；通过苯硼酸和2-氨基-5-氯苯腈的加成反应合成，收率为96%，但苯硼酸较昂贵；常用的方法是通过苯乙腈和对氯硝基苯在碱性条件下环化生成5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑，然后通过Fe/HCl法还原，收率为80.6%。然而，此方法会产生大量的氯化铁废渣，对环境造成严重污染。为了缩短反应时间、提高收率、减少三废排放和降低成本，需要研究新的合成路线。

合成：

1.专利CN 113956168 A提出了一种2?氨基?5?氯二苯甲酮的制备工艺，以5-氯-3-苯基苯并异噁唑为反应原料，经中和、钯碳催化剂加氢还原、活性炭脱色和乙醇重结晶，最终制得高纯度2?氨基?5?氯二苯甲酮。本发明提供的方法收率和纯度高，制备方法环保，通过调节5-氯-3-苯基苯并异噁唑pH值、控制Pb/C用量以及H2压力获得了较高收率和纯度的2?氨基?5?氯二苯甲酮。制备过程如下：

S1，中和：将5-氯-3-苯基苯并异噁唑加入醇溶液中，调节混合液pH7-8，并加热至45-60℃，然后超声振荡使5-氯-3-苯基苯并异噁唑充分溶解；

S2，还原：将充分溶解的5-氯-3-苯基苯并异噁唑加入高压釜，然后加入钯碳催化剂和乙醇溶液，充入H2至压力为0.2-0.5MPa，在90-120℃条件下超声振荡反应2-3h，反应结束后，蒸馏回收乙醇和钯碳催化剂，然后将反应液温度降至20-30℃，并过滤得到2-氨基-5-氯二苯甲酮粗品；

S3，脱色和重结晶：将2-氨基-5-氯二苯甲酮粗品转入溶解釜，加入活性炭和体积分数为85％的乙醇溶液，并在93-100℃条件下回流反应0.5-1h，回流反应结束后脱炭，然后将反应液温度降至10-15℃，并过滤、真空干燥得到2-氨基-5-氯二苯甲酮精品。

2. 专利CN 114907223 A公开了一种氢化合成2-氨基-5-氯二苯甲酮的方法，包括以下步骤：

S1、先将5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑溶于反应溶剂，再加入催化剂，于氢气环境下反应至原料消失；

S2、过滤反应液，所得滤液除溶剂即得2-氨基-5-氯二苯甲酮粗品，纯化。

其中，反应溶剂为乙酸乙酯，催化剂为钯/碳催化剂。步骤S1的反应体系中还添加有乙醇胺。5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑、乙酸乙酯、乙醇胺以及10％钯/炭催化剂的质量比为1:8:0.2:0.1。氢气环境中，氢气的压力保持为0.1～0.5Mpa。步骤S2所述纯化的方法为：将2-氨基-5-氯二苯甲酮粗品加入乙醇和水的混合溶剂中进行重结晶。混合溶剂中乙醇与水的体积比为3～4:1。步骤S1中原料消失的判断方法为：采用HPLC检测反应液，反应至5-氯-3-苯基-2,1-苯并异噁唑的余量＜1％。步骤S1中的反应的温度为15～30℃。

参考文献：

[1] 苏州盛达药业有限公司. 一种头孢他啶的合成方法:CN201710573549.3[P]. 2019-09-27.

[2] 枣阳市福星化工有限公司. 一种2-氨基-5-氯二苯甲酮的制备工艺:CN202111214871.X[P]. 2022-01-21.

[3] 枣阳市福星化工有限公司,武汉工程大学. 一种氢化合成2-氨基-5-氯二苯甲酮的方法:CN202210745620.2[P]. 2022-08-16.

[4]张丹丹,王璇,王润南等.2-氨基-5-氯二苯甲酮合成工艺改进[J].精细石油化工,2016,33(04):43-46.