2-甲基-5-乙烯基吡啶是一种重要的化合物，其合成与应用在化学、医药领域具有广泛的研究价值。本文旨在探讨2-甲基-5-乙烯基吡啶的有效合成方法以及其在医药合成的具体应用。

背景：2-甲基-5-乙烯基吡啶（MVP）是一种重要的聚合物单体和医药中间体。MVP可与丁二烯和苯乙烯乳液进行共聚，制得用于浸渍帘子线的丁苯吡乳胶；同时，将其与聚丙烯腈共聚可以提高染色力，并且能够聚合成优质的阳离子交换树脂。此外，MVP还可用于合成抗组胺药物Dimebone、治疗疼痛和中枢神经系统疾病，以及治疗阿尔茨海默病的药物。

合成：

（1）6-甲基吡啶-3-甲醇(1)的合成

在3000 mL的三口烧瓶中分别加入151.1 g (1 mol)6-甲基烟酸甲酯和1 500 mL叔丁醇，开启搅拌后加入95 g(2.5 mol)硼氢化钠。所有投料完毕后慢慢升温至回流，滴加135 mL甲醇，滴加过程注意控制甲醇滴加速度使反应不过于剧烈。滴完甲醇后在回流条件下搅拌2 h，TLC检测无原料，反应结束后降温至65℃左右，滴入450 mL水终止反应。分层，分去下层水层，上层液用饱和食盐水洗涤(300 mL×2)，分液，得到有机层，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得120.5 g淡黄色液体，收率97.9%。

（2）3-醛基-6甲基-吡啶(2)的合成

在3 000 mL的三口烧瓶中加入120.5 g (0.98 mol)6-甲基吡啶-3-甲醇，然后再加入350 mL二氯甲烷，50 mL水和11.8 g(0.1 mol)溴化钾，搅拌，冷却到0℃左右加入1.56 g(0.018 mol)2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧化物，溶液冷却到 －5℃开始滴加配制好的次氯酸钠1 100 mL，保持温度在10～15℃，并在15～20 min滴完，搅拌 3 min后倒入分液漏斗中分层，下层是产品相，上 层水相再用二氯甲烷萃取(100 mL×3)，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压脱溶，得到 110.5 g淡棕色液体，收率93.2%。

（3）2-甲基-5-乙烯基吡啶(3)的合成

在1 000 mL的三口烧瓶中加入500 mL无水四氢呋喃，冷却到0℃以下，分批加入80.0 g(2.0 mol)60%含量的氢化钠，搅拌30 min后加入 615.6 g(1.8 mol)甲基三苯基溴化膦，在室温下搅拌1 h，然后冷却到0℃以下，将109.0 g(0.9 mol)6-甲基-3-醛基吡啶溶于50 mL无水四氢呋喃，缓慢滴加到反应液中，然后在25℃反应4 h，TLC检测无原料，反应结束冷却到10℃以下，加 30 mL乙醇萃灭，然后加入150 mL饱和氯化钠溶液和1 000 mL乙酸乙酯，充分搅拌，分层，有机层用无水硫酸钠干燥后过滤，减压脱溶，得到2-甲 基-5-乙烯基吡啶粗品，真空精馏(10 Pa)，得到 78.3 g无色透明液体，收率73.1%，气相色谱检测，纯度为96.3%。

应用：合成Dimebone

目前，文献报道Dimebone的合成方法主要有两种:（1）以对甲苯肼盐酸盐为原料，与N-甲基哌啶酮环合生成得到2，3，4，5-四氢-2，8-二甲基- 1H-吡啶(4，3-b)吲哚，后者再与2-甲基-5-乙烯基吡啶经加成反应得到Dimebone ;（2）对甲苯胺与 2-甲基-5-乙烯基吡啶缩合生成4-甲基-N-［2-(6- 甲基-3-吡啶)乙基］苯胺，再经亚硝化、还原得到 4-甲基-N-氨基-N-［2-(6-甲基-3-吡啶)乙基］苯胺，后者与N-甲基哌啶酮环合得到Dimebone。两种合成路线虽不一样，但都使用了2-甲基-5-乙烯基吡啶作为原料。

参考文献：

[1]蒋成君,程桂林. 2-甲基-5-乙烯基吡啶的合成研究 [J]. 化学试剂, 2012, 34 (09): 845-846+848. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2012.09.017

[2]王建塔,张毅,汤磊. Dimebone的合成 [J]. 化学试剂, 2011, 33 (04): 382-384. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2011.04.026