本文旨在探讨利用3-溴-4-氟硝基苯合成3-溴-4-甲氧基苯胺的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。

简述：3-溴-4-氟硝基苯，英文名称：2-Bromo-1-fluoro-4-nitrobenzene，CAS：701-45-1，分子式：C6H3BrFNO2，外观与性状：无色至淡黄色液体，密度：1.808 g/cm3。3-溴-4-氟硝基苯可用于合成3-溴-4-甲氧基苯胺

3-溴-4-甲氧基苯胺是一种重要的医药中间体，可用于合成抗肿瘤药康普立停A-4 (combretastatin A-4)、激酶抑制剂类抗肿瘤药甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)和吉非替尼(gefitinib)，以及其他活性化合物。。

合成3-溴-4-甲氧基苯胺：

目前3-溴-4-甲氧基苯胺的合成方法主要有以下3种：①以浓盐酸为溶剂，用SnCl2'2H2O还原3-溴-4-甲氧基硝基苯(4)制得，转化率67%。此法对设备要求较高。②以BF3作催化剂，利用富电子的邻甲氧基溴苯与缺电子的(E)-双(2,2,2-三氯乙基)二氮烯-1,2-二甲酸亚乙酯反应制得，收率75%。此法原料价格昂贵，操作复杂，存在安全隐患，难以工业化。③锌粉还原双(2,2,2-三氯乙基)-1-(3-溴-4-甲氧基苯基)酰肼-1,2-二甲酸亚乙酯，收率75%。此法所用原料价格昂贵且不易得到。

3-溴-4-氟硝基苯经甲醇钠醚化制得3-溴-4-甲氧基硝基苯后,再经硫化钠还原制得3-溴-4-甲氧基苯胺,总收率约63%。具体步骤如下：

（1）3-溴-4-甲氧基硝基苯(4)

将甲醇(175 ml)和3-溴-4-氟硝基苯 (11.0 g,0.05 mol)加至250 ml四颈瓶中。搅拌至完全溶解,控温于30～35℃,分批加入甲醇钠(12.15 g,0.225 mol), 加完后保温反应1 h。倒至冰水(1 L)中,析出固体。抽滤,滤饼干燥,得白色絮状固体4(11.2 g,96.6%),mp 103～105℃。

（2）3-溴-4-甲氧基苯胺(1)

将水(150 ml)和4(11.6 g,0.05 mol)加至250 ml四颈瓶中,搅拌下升温到90～95℃,分批加入硫化钠(17.55 g,0.225 mol),加完后保温反应5 h。反应完毕将反应物倒入冰水(1 L)中,析出固体。抽滤,滤饼干燥,得黄色粉末状固体1(7.3 g,72.3%),mp 62～63℃。

参考文献：

[1]牛纪胜,董燕敏,丁明杰等.3-溴-4-甲氧基苯胺的合成[J].中国医药工业杂志,2011,42(07):495-496.