用2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物合成obovatachalcone和 (±)obovatin methyl ether在医药研发领域具有重要意义。

背景：2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物，英文名称：1-(2,4,6-trihydroxyphenyl)ethanone,hydrate，CAS：249278-28-2，分子式：C8H10O5。可以用于合成obovatachalcone和 (±)obovatin methyl ether。

吡喃类黄酮是黄酮类化合物中含量丰富的一个亚类，广泛分布于自然界中。吡喃类黄酮具有多种生物特性，如抗诱变、抗菌、抗溃疡和抗肿瘤活性。吡喃类黄酮obovatachalcone(1)和 (±)obovatin methyl ether(2)是从灰毛豆属根中提取出来的化合物，具有显著的抗疟原虫活性。

应用：合成Obovatachalcone和(±)－Obovatin Methyl Ether。

以苯甲醛和2，4，6-三羟基苯乙酮一水合物为起始原料，经C-异戊烯基化、氧化环化、碘甲烷保护羟基、羟醛缩合反应以及催化关环等步骤，以7.2%和5.7%的总收率实现了两个天然吡喃类黄酮obovatachalcone和(±)-obovatin methyl ether的全合成。具体步骤如下：

(1)4的合成

搅拌下，在反应瓶中加入3 8.4 g(45.2 mmol)的水(30 mL)和甲醇(30 mL)溶液，氢氧化钾4.2 g(75.0 mmol)，搅拌30 min;冰浴冷却，缓 慢滴加异戊烯基溴7.53 g(50.5 mmol)，滴毕，搅拌下反应8 h。用乙酸乙酯50 mL萃取，有机相依次用水和饱和NaCl溶液洗涤，无水NaSO4干燥，浓缩，残余物经硅胶柱层析［洗脱剂:A=V(石油 醚)/V(乙酸乙酯)=5/1］纯化得淡黄色固体4 2.5 g，收率38%，m.p.167～168℃;

(2)5的合成

在反应瓶中加入4 1.00 g(4.2 mmol)的甲苯 (38 mL)溶液，剧烈搅拌下加入DDQ 0.92 g(4.2 mmol)，回流反应25 min。冷却至室温，加水，用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，合并有机相，依次用水和饱和NaCl溶液洗涤，无水NaSO4干燥，浓缩，残余物经硅胶柱层析(洗脱剂:A=2/1)纯化得黄色固体5 350 mg，收率32%，m.p.123～124℃;

(3)6的合成

搅拌下，在反应瓶中加入5 180 mg(0.3 mmol)的无水丙酮(5 mL)溶液，K2CO3 280 mg(2 mmol)和碘甲烷123 mg(1.5 mmol)，回流反应24 h。冷却至室温，过滤，滤液浓缩，残余物经硅胶柱层析(洗脱剂:A)纯化得淡黄色固体6 141 mg，收率82%，m.p.128～129℃;

(4)2的合成

在反应瓶中加入6 372 mg(1.50 mmol)和苯甲醛191 mg(1.8 mmol)的乙醇(4 mL)溶液，搅拌下于0℃缓慢滴加KOH 4.3 g(75 mmol)的H2OEtOH(9.0 mL，V/V=2/3)溶液，滴毕，N2保护下反应1 h。自然升至室温，反应30 h。倒入冰水 (6 mL)中，用2 M盐酸调至p H 3～4，用CH2Cl2(3×10 mL)萃取，合并有机相，依次用水和饱和 NaCl溶液洗涤，无水NaSO4干燥，浓缩，残余物经硅胶柱层析(洗脱剂:A)纯化得淡黄色油状液体 2 361 mg，收率72%;

(5)1的合成

搅拌下，向2 67.2 mg(0.2 mmol)的乙醇(3. 5 mL)溶液中加入无水醋酸钠82 mg(1.0 mmol) 和水0.1 mL，回流反应24 h。冷却至室温，加水 10 mL，用Et2O(3×20 mL)萃取，合并有机相，依次用水和饱和NaCl溶液洗涤，无水NaSO4干燥，浓缩，残余物经硅胶柱层析(洗脱剂:A=3/1)纯化得淡黄色油状液体1 53 mg，收率80%。

参考文献：

[1]郭冬冬,张武霞,叶慎争等.Obovatachalcone和(±)-Obovatin Methyl Ether的全合成[J].合成化学,2019,27(10):812-815.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19205.