本研究旨在探讨二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度特性，以揭示溶质在复杂溶剂环境中的溶解规律。

简述：环腺苷酸( adenosine 3'，5'-cyclic monophosphate，c AMP) 是生长激素、肾上腺素等多种激素作用的第二信使，是动物机体代谢的重要调节因子。通过化学方法对c AMP的结构进行改造，在分子中加入两个丁酰基，使其具有较好的脂溶性，克服了c AMP使用上的局限性，因此具有广阔的应用前景。二丁酰环磷腺苷钠( dbc AMPNa) 是一种新型cA MP的衍生物，该物质合成方法文献报道较多的是由c AMP经三乙胺盐保护、吡啶作溶剂酰化后成盐而成。

二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度：

对二丁酰环磷腺苷盐进行纯化和精制的方法主要包括树脂/色谱分离法和混合溶剂结晶法。树脂/色谱分离法虽然分离效果好，但处理量有限且设备成本高；而混合溶剂结晶法则具有低能耗、操作简便的优点，在化工和制药领域得到广泛应用。水是二丁酰环磷腺苷盐的优良溶剂，而丙酮作为溶析剂可促使二丁酰环磷腺苷盐溶析结晶，具有良好的纯化分离效果。在溶析结晶过程中，溶解度尤为关键。

魏兵惠等通过高效液相色谱法(HPLC)测定了二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度，利用修正的Apelblat模型、λh 模型和C/R-K模型关联溶解度数据并计算模型参数，计算了二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解过程的热力学参数，测定了二丁酰环磷腺苷钠与2种相关杂质的溶解度。结果如下：

（1）二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度

二丁酰环磷腺苷钠在不同温度下的溶解度随温度升高而增加，在丙酮摩尔分数为0.0000-0.4220范围内随丙酮摩尔分数增加而增加，在0.4220-1.0000范围内随丙酮摩尔分数增加而减少，这可能是由共溶剂现象引起的。溶质二丁酰环磷腺苷钠分子内含有稳定的氢键，从而形成分子内聚力。

（2）二丁酰环磷腺苷钠溶解过程的热力学参数

采用修正的Apelblat模型计算溶解过程热力学参数，表明丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的 溶解过程为自发进行的吸热过程。

根据修正的Apelblat模型参数计算二丁酰环磷腺苷钠溶解过程中的热力学参数，结果如上表所示。二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解过程的ΔsolHθ＞0，表明在二丁酰环磷腺苷钠溶解过程中，体系需从外界吸收热量，表现为焓增加；ΔsolGθ＜0，表明二丁酰环磷腺苷钠溶解过程是自发过程；丙酮摩尔分数为 0.1085-0.7598的水-丙酮混合溶剂中ΔsolSθ＞0，表明在该丙酮摩尔分数范围内，加入二丁酰环磷腺苷钠分子使 体系的有序度降低，混乱度增大，溶解过程主要由熵驱动；在丙酮摩尔分数为0.0000或1.0000的溶液中，ΔsolSθ＜0，表明在纯水或纯丙酮中，二丁酰环磷腺苷钠的溶解过程主要由焓驱动

（3）混合溶剂中二丁酰环磷腺苷钠和杂质的溶解度

在温度298.15 K、丙酮摩尔分数0.7598 时，二丁酰环磷腺苷钠的摩尔溶解度仍高达0.0120，在重结晶过程中产率不高。

在不同温度和不同摩尔比的水-丙酮混合溶剂中，二丁酰环磷腺苷钠与2种主要杂质的溶解度存在显著差异，可通过结晶分离。

（4）结论

在278.15～298.15 K温度范围内，二丁酰环磷腺苷钠的溶解度随温度升高而增大，随丙酮摩尔分数增加先增大后减小，可能是共溶剂现象所致。丙酮摩尔分数为0.4220时，二丁酰环磷腺苷钠的溶解度最大。实验数据与模型拟合良好。标准溶解焓大于零、标准溶解吉布斯自由能小于零，表明该溶解过程为自发进行的吸热过程。丙酮摩尔分数为0.7110～0.8538时，二丁酰环磷腺苷钠、杂质N6-单丁酰基腺苷-3’，5’-环磷酸酯钠和2’-O-单丁酰基腺苷-3’，5’-环磷酸酯钠的溶解度有显著差异，为其结晶分离提供了理论依据。

参考文献：

[1]魏兵惠,王九成,高峰. 二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解度的测定与关联 [J]. 过程工程学报, 2020, 20 (02): 213-221.

[2]霍婷,孙凯,汪磊等. 二丁酰环磷腺苷钠的制备及其含量和相关物质的测定 [J]. 中国生化药物杂志, 2015, 35 (02): 171-173.