本文旨在详细介绍如何合成2-溴-3-甲氧基吡啶,旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景:含氮杂环类化合物具有很高的生物活性,其中以吡啶、喹啉、吡咯等杂环最为常见,是许多医药的活性中间体、高分子节能材料及光电材料的重要物料来源。在六元杂环中最为常见的是吡啶,吡啶氮原子含有孤对电子,导致氮原子有吸电子诱导效应和共轭效应,可以通过多种化学反应对其结构修饰,因此吡啶是药物分子设计的热点,为新药研发的重要结构片段。
2-溴-3-甲氧基吡啶是一种吡啶类衍生物,外观与性状为白色至奶油色结晶粉末,熔点为45-49℃,需放在阴凉干燥的地方,密封保存,常用于制备三唑嘧啶衍生物和类似物,作为AXL受体酪氨酸激酶功能抑制剂。
制备:
1. 方法一:
(1)制备2-溴-3-羟基吡啶:首先将氢氧化钠水溶液冷却至-10-0℃的冰盐浴中,然后在此温度范围内缓慢滴加液溴;接着将3-羟基吡啶溶解于氢氧化钠水溶液中,再将此溶液缓慢滴加到上述液溴溶液中,保持体系温度在10-15℃;滴加完成后,在室温下搅拌2.5-3小时,然后用酸调节pH至7;最后对所得的粗产物进行重结晶处理,从而得到2-溴-3-羟基吡啶。
(2)制备2-溴-3-甲氧基吡啶:首先将钠加入甲醇中,然后在油浴中升温至回流,保持体系回流状态,并将2-溴-3-羟基吡啶的DMF溶液加入到上述体系中;接着搅拌10-15分钟,减压蒸馏除去绝大部分甲醇,余下的混合物中加入碘甲烷,并在室温下搅拌过夜,然后再次减压蒸馏除去DMF,冷却至室温,加入乙醚进行萃取,分层,并用饱和食盐水洗涤两次,最后干燥、蒸馏,得到2-溴-3-甲氧基吡啶。
2. 方法二:用2-硝基-3-甲氧基吡啶为原料,与溴化剂进行溴化反应,将吡啶环上的硝基直接用溴原子置换,得到2-溴-3-甲氧基吡啶。该反应路线新颖,反应条件温和、易于控制,后处理分离纯化容易,得到的产品产率高、纯度高。且生产成本低,操作简单安全,非常适合大规模工业化生产。
参考文献:
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