3'-氯丙酮苯为合成抗抑郁药和戒烟药盐酸安非他酮的重要反应中间体，随着抑郁症困扰着越来越多的现代人，抗抑郁药物的合成已越来越受到人们的重视。本文将介绍它的合成方法，为研究人员提供了参考依据。

合成：

1.反应路线：

2.实验步骤：

2.1 无水苯的处理

分析纯的苯通常可以直接使用。但普通苯中含有少量的水(0.02%)，为了不使苯中的少量水影响反应结果，要除去水分。具体操作为:苯中加入适量的氯化钙干燥过夜，滤除氯化钙后加入钠丝进一步去水，滤除钠后加入两滴二苯甲酮蒸馏，当溶液显蓝色时收集80℃的馏分。

2.2 苯丙酮的合成

将一定量研成粉末状的无水AlCl₃盛于三颈瓶内，加入15 mL苯。在搅拌下，通过恒压滴液漏斗将6.6 mL(0.051 mol)丙酸酐和5.5mL(0.062 mol)无水苯组成的混合溶液滴入上述反应物中，约2h加毕，此时反应物为桔黄色，使反应物在60℃水浴中保持回流维持反应2h，此时反应物由黄转为红褐色。放冷，将其以细流倒入碎冰中，同时进行搅拌。加入约25mL浓HCI使其全部变为溶液，转移至分液漏斗分离。苯层保存，水层用苯萃取2次，每次10mL。合并苯层，用15mL5%氢氧化钠溶液碱洗，水洗，然后用无水硫酸镁干燥，隔夜蒸馏。先收集苯(沸点约81℃)，然后在10KPa真空度下减压蒸馏收集120℃的馏份，得无色透明液，为产物苯丙酮。

2.3 间硝基苯丙酮的合成

将25mL发烟硝酸加入到三口烧瓶中，在冰浴中冷却到-10~0℃，滴加5mL苯丙酮与8mL乙酸组成的混合液在30min内滴加完毕保持温度-10~0℃再继续反应1h。将反应液倒入500g冰中过滤，所得粗产品用乙醇重结晶得淡黄色固体27g，熔点101-102℃，收率49.5%。

2.4 间氨基苯丙酮的合成

300mL水，50g铁粉，40mL浓盐酸加热回流，在30min内分批加入41.5g间硝基苯丙酮加完后继续反应5h，加入40%氢氧化钠中和至pH 8-9，二氯甲烷萃取，过滤，分离二氯甲烷层，用无水硫酸镁干燥，蒸除二氯甲烷后得黄色油状物26.5g，产率77%，减压蒸馏后慢慢固化得淡黄色固体熔点70-72℃。

2.5 3'-氯丙酮苯的合成

18g间氨基苯丙酮，69mL浓盐酸在0-5℃下，滴加13.8g亚硝酸钠和35mL水配成的溶液继续反应1h，加入少量尿素，然后将此重氮盐慢慢滴加到108mL3%盐酸和14.5g氯化亚铜组成的混合液中，在0℃下反应30min，再加热反应10min，反应毕，冷却到室温，加入二氯甲烷萃取，萃取液分别用水、10%氢氧化钠溶液、水洗涤、无水硫酸镁干燥，蒸除二氯甲烷后得油状物3'-氯丙酮苯,乙醇重结晶得白色固体熔点46-48℃，收率74.1%。

参考文献：

[1].  张竞等, 溴素法α-溴代间氯苯丙酮合成研究. 化学世界, 2003(02): 第91-93页.

[2].  张竞, 盐酸安非他酮合成工艺与工艺条件优化研究, 2003, 湖南大学.

[3].  张磊, 植物细胞不对称还原间氯苯丙酮的研究, 2012, 浙江工业大学.