2-溴-4'-氟乙酰苯酮作为一种重要的中间体，具有广泛的应用价值。本文将探讨2-溴-4'-氟乙酰苯酮的具体应用，以供相关研究人员参考。

简述：2-溴-4'-氟乙酰苯酮，别名：α-溴代-4-氟苯乙酮，，英文名为2-Bromo-4'-fluoroacetophenone，是一种重要的医药化工合成中间体，可合成抑制芳香化酶竞争性抑制剂的中间体，其外观与性状为米色至淡灰色-绿色结晶粉末或片，熔点为47-49℃。

应用：

1. 合成氮杂环取代氨基噻唑衍生物

以2-溴-4′-氟苯乙酮及硫脲为原料，经取代、缩合和酰化后，再与N-杂环化合物反应，可合成得到5个N-杂环取代氨基噻唑衍生物，具体步骤如下：

1.1 2-氨基-4-（4-氟苯基）噻唑（1）的合成

称取2.17 g（10 mmol）2-溴-4′-氟苯乙酮和 0.84 g（11 mmol）硫脲于50 mL圆底烧瓶中，加入 25 mL无水乙醇，回流反应4 h。TLC检测反应完成后，真空浓缩。残余物以50 mL DCM溶解，并用水（30 mL×2）洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩，得到1.63 g淡黄色粉末1，收率84%。

1.2 溴代酰胺中间（2）的合成

称取1.94 g（10 mmol）化合物1于100 mL圆底烧瓶中，加入40 mL DCM，置于冰水浴中，在搅拌下加入1 mL的吡啶和1 mL溴乙酰溴，反应1 h。 TLC检测反应完成后，加入20 mL盐酸水溶液（1 mol／L）继续搅拌30 min。有机相经无水硫酸钠干燥浓缩后，残余物以v（石油醚）∶v（乙酸乙酯）= 5∶1为洗脱剂进行柱层析，分离得2.55 g白色固体2，收率81%。

1.3 目标产物（3a～3e）的一般合成方法

称取0.20 g碳酸钾、0.10 g化合物2和100 mg 杂环化合物于25 mL圆底烧瓶中，加入10 mL无水DMF，在室温下反应24 h。TLC检测反应完成后，将反应物倒入25 mL的氯仿中搅匀。有机相用水洗涤（20 mL×3）后经无水硫酸钠干燥，真空浓缩，残余物以v（DCM）∶v（CH3OH）=30∶1为洗脱剂进行柱层析，分离得到目标化合物。

2. 合成N-杂环取代苯乙酮衍生物

以2-溴-4'-氟苯乙酮(1)为原料，在碳酸钾存在下分别与对甲基酚(2a)和邻苯基苯酚(2d)反应制得2-芳氧基苯乙酮化合物(3a和3d);3a和3d分别与咪唑 (4a)，N-甲基哌嗪(4b)和1-(2-嘧啶基)哌嗪 (4c)经取代反应合成了6个新型的N-杂环取代苯乙酮衍生物(5a～5f，Scheme 1)，收率63%～ 81%。具体步骤如下：

2.1 3的合成(以3a为例)

在反应瓶中依次加入K2CO3 2.76 g(20 mmol)，2a 1.29 g(12 mmol)和丙酮30 mL，搅拌下分3批加入1 2.17 g(10 mmol)，回流反应4 h (TLC检测)。冷却至室温，真空抽滤，滤液浓缩后经硅胶柱层析［洗脱剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙 酯)=30∶1］纯化得白色固体3a。

用类似方法合成淡黄色黏稠油状液体3b。

2.2 5a～5f的合成(以5a为例)

在反应瓶中依次加入Cs2CO3 651 mg(2 mmol)，4a 136 mg(2 mmol)，3a 260 mg(1 mmol) 和无水DMF 10 mL，搅拌下于110℃反应15 h (TLC检测)。倒入20 mL冷水中，用氯仿(3×15 mL)萃取，合并有机相，用无水Na2SO 4 干燥，真空浓缩后经硅胶柱层析［洗脱剂:A=V(二氯甲烷)∶V (甲醇)=30∶1］纯化得5a。

用类似方法合成5b～5f(5b，5c，5e和5f，用 K2CO3 代替Cs2CO3，于90℃反应12 h，A=50∶1)。

参考文献：

[1]张梦迪,毛泽伟. 氮杂环取代氨基噻唑衍生物的合成 [J]. 精细化工中间体, 2015, 45 (04): 23-25. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2015.04.008

[2]毛泽伟,姜圆,郭文恋等. 新型N-杂环取代苯乙酮衍生物的合成 [J]. 合成化学, 2015, 23 (02): 151-154. DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2015.02.0151