咖啡饮品具有降低肝癌和结肠癌发生风险的作用,其化学预防作用可能是由未滤过的咖啡饮品中所含的二萜类成分咖啡豆醇与咖啡醇(K-C)产生的。有动物实验显示,K-C可能通过对异生物代谢物的有益调节,尤其是通过刺激致癌物转移Ⅱ相代谢物,抑制几种致癌物质的诱变性和致癌性。研究了K-C对致癌物激活的肝细胞色素P450酶(CYP450)和硫转移酶(SULT)的潜在影响。
分别用12、24、30只F344雄性大鼠进行了3项实验。实验1主要是调查以含高剂量K-C(1∶1)的无乙醇饲料喂饲大鼠10天,对CYP450和SULT的作用;实验2是观察给大鼠喂饲未过滤的咖啡饮品10或20天,对CYP450和SULT的影响;实验3是观察给大鼠喂饲过滤的咖啡饮品10或20天所产生的影响。每项实验设实验组和对照组,每组6只动物。在各组进行相应的处理结束后,处死大鼠取出肝脏,称质量,冷冻,以进行生化参数的分析。
同时用荧光光谱法测定试卤灵4个衍生物的代谢,以检测CYP450酶的活性;用比色法测定SULT的活性;通过核糖核酸酶(RNAse)蛋白实验分析CYP450酶mRNA表达水平的变化。结果显示,经K-C处理后,CYP450的4个亚族CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2的活性降低了35%~65%,并且通过CYP1A2 mRNA减少约50%并伴随CYP3A9 mRNA表达减弱约80%这一结果,进一步证实了K-C对CYP1A2的抑制作用。
与K-C对CYP450具明显抑制活性形成鲜明对比,未过滤的咖啡饮品可使试卤灵衍生物代谢增加7倍以上,而过滤的咖啡饮品仅具边缘抑制活性。K-C、未过滤的和过滤的咖啡饮品对CYP2E1的活性及CYP2E1 mRNA表达均无影响。此外,仅K-C对SULT1A1活性具抑制作用,抑制率约25%。以上结果表明,K-C对CYP450有抑制趋向而不是完全抑制作用。K-C对CYP450和SULT的抑制可能减弱致癌物质的激活,起到化学防癌作用。复杂混合物与其纯化的单体成分咖啡豆醇、咖啡醇,在活性方面会表现出明显不同的作用。
[1]咖啡及其化学预防成分咖啡豆醇、咖啡醇对大鼠肝脏中细胞色素P450和硫转移酶的影响