醋酸甲脒,白色结晶,熔点162~164℃。主要用作药物富雪定的中间体4-羟基-5-氟嘧啶的合成,还可用于合成具有生物活性的含嘧啶环的抗肿瘤药物、抗真菌药物,具有广泛的发展前景和应用价值。
据文献报道,醋酸甲脒的合成主要有以下方法:
1、胺催化加氢。WEISS STEFAN DR等在Ger.Offen.,3808767报道,在醋酸存在下,使用催化剂催化加氢,还原氰胺得到醋酸甲脒,在此环境下催化剂容易溶解在溶液中,造成产品颜色深,不能得到纯品。
周阳等(在文献《催化氢化法制备醋酸甲脒的研究》《工业催化》12(9),39-41;2004)对催化剂进行了改进,外观有所改善,但是存在催化剂成本高,使用寿命短的问题。
2、原甲酸三乙酯与醋酸及氨气反应。这个方法报道较多,OGURA NAOHITO等在Jpn.Kokai Tokkyo Koho,2005126332中;ITTERVON FRANZ-ALBERT等在Ger.Offen.,4001160中;以及THEIS CHRISTOPH等在Ger.Offen.,4422273中报道,原甲酸三甲酯与醋酸混合,在不同的温度及溶剂存在下,通入氨气,收率84~95%,产品纯度高,制备方法简单,但是由于使用价格较高的原甲酸三乙酯,产品的成本很高,这个方法,只适合于实验室的制备,不适合工业化大生产。
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足,提供一种新的制备醋酸甲脒的方法,工艺比较简单、收率较高,成本比较低。
本发明是一种制备醋酸甲脒的方法,其特征在于首先由氢氰酸、无水脂肪醇和无水氯化氢进行成盐反应,生成亚胺基甲酸烷基酯的盐酸盐,再与醋酸铵进行盐交换反应,生成氯化铵和亚胺基甲酸烷基酯的醋酸盐,亚胺基甲酸烷基酯的醋酸盐继续氨化,生成醋酸甲脒。
反应过程中,原料不经过原甲酸三烷基酯,反应工艺操作简单,成本低,环境污染小,收率高。