在齐多夫定和司他夫定的市场前景广阔的背景下,研究β-胸苷这一关键医药中间体的开发变得至关重要。然而,制备β-胸苷的过程中存在着一些问题,如反应转化率低、反应时间长、反应条件苛刻等,这导致了经济性方面的挑战。在重视循环经济和环保的大环境下,1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对氯苯甲酰基-D-核糖的工艺面临着被淘汰的风险。
步骤一:采用一步法制备甲基胸腺糖苷,优化反应条件后可实现96.0%的主原料收率。
步骤二:以甲基胸腺糖苷为原料,通过真空夹带回收氯化氢制备目标产物,反应收率达到92.0%。
步骤三:采用乙酰氯与水反应在体系中直接制备氯化氢替代氯磺酸外部制备法,产品收率为96%。
[1]王刚. 1-氯-2-脱氧-3,5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖合成工艺的改进研究[D]. 山东:中国石油大学(华东),2016.