引言：

甲磺酸加贝酯是一种药物成分，常用于医学领域。其作用机制及临床应用备受关注。通过对该药物的深入了解，我们可以更好地认识其在治疗特定疾病中的作用机制和疗效，为临床医生和患者提供科学依据和指导，促进医疗水平的提升。

1. 什么是甲磺酸加贝酯？

甲磺酸加贝酯的商品名为FOY,化学结构如图所示，是20世纪70年代由日本小野药品工业公司(Ono)研制，首先在日本上市，目前已在包括中国、德国、意大利等多个国家上市的抗急性胰腺炎的药物.甲磺酸加贝酯是一种小分子非肽类蛋白抑制剂，能够进入胰管降低胰液中酶的活性，可以抑制Oddi括约肌的运动，可以抑制蛋白酶、激肽释放酶、凝血酶等蛋白酶的活性，已在弥散性血管内凝血、胰腺损伤和急性胰腺炎的治疗中有所应用。

目前中国指南推荐将甲磺酸加贝酯作为急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的治疗药物，并主张早期足量应用。但由于尚缺乏高级别循证证据，国内外对甲磺酸加贝酯是否可用于AP的治疗还未达成共识。英国指南不推荐将甲磺酸加贝酯用于AP的治疗，加拿大、美国和2013年国际胰腺学会/美国胰腺学会指南均未提及将其用于AP的治疗，意大利指南认为早期连续静脉输注蛋白酶抑制剂可降低重度AP并发症的发病率。

2. 作用机制

甲磺酸加贝酯(FOY)是一种竞争性、非抗原性合成的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂。甲磺酸加贝酯抑制人凝血酶、尿激酶、纤溶酶和因子Xa, ki值分别为0.97、1.3、1.6和8.5 μM。甲磺酸加贝酯与人和牛类胰蛋白酶的结合ki分别为3.4 nM和18 μM。甲磺酸加贝酯对凝血酶的凝血活性具有抗凝作用，并通过抑制NF-κB、促炎细胞因子和一氧化氮发挥抗炎作用。甲磺酸加贝酯用于治疗胰腺炎和弥散性血管内凝血。

3. 医疗应用

（1）胰腺炎

甲磺酸加贝酯在日本等一些国家被认为是治疗急性胰腺炎的基本药物。它通过抑制各种酶来减轻胰腺的炎症。

（2）弥散性血管内凝血(DIC)

这是一种严重疾病，血液在全身形成凝块，阻塞血液流动并损害器官。甲磺酸加贝酯可通过抑制凝血来预防和治疗DIC。

4. 甲磺酸加贝酯是FDA批准药物吗？

在美国，甲磺酸加贝酯目前未被FDA批准用于任何医疗用途。

（1）在其他一些国家：

加贝酯是一种人工合成的蛋白酶抑制剂，已被证明可有效治疗脓毒症相关弥散性血管内凝血患者，其中肿瘤坏死因子- α (tnf - α)起关键作用。甲磺酸加贝酯是在意大利和日本上市的药物，被认为是治疗急性胰腺炎的基本药物。加贝酯在日本的品牌名为REMINARON。通过抑制各种酶减轻胰腺的炎症症状。它还通过抑制血液凝固，改善因血管内血栓而引起的器官障碍和出血倾向。常用于治疗蛋白水解酶(如胰蛋白酶、激肽释放酶和纤溶酶)偏离的急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎急性加重、手术后急性胰腺炎和弥散性血管内凝血。

（2）在美国

被FDA指定为治疗抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎的孤儿药，但尚未被批准用于这一特定用途。

5. 安全性和副作用

甲磺酸加贝酯是一种蛋白酶抑制剂 ，具有抗休克作用。研究已报道了 10 例加贝酸甲磺酸盐诱发的休克病例（小野制药公司和日光制药公司，个人通信）。

一名 59 岁女性于 1975 年患上胰腺炎。她于 1996 年 10 月因上腹部疼痛来我们诊所就诊。实验室检查显示淀粉酶浓度升高（血清中为 123 IU/l，尿液中为 857 IU/l；正常值 <120 IU/l 和 <700 IU/l）。她接受了加贝酸甲磺酸盐（100 毫克）输注，症状得到缓解。1997 年 2 月，她再次出现腹痛，经相同治疗后得到缓解。但这次她在注射甲磺酸加贝酯后出现了荨麻疹。一周后她又出现了上腹部疼痛。注射开始后 10 分钟她再次出现荨麻疹，随后出现胸闷。注射氢化可的松后症状没有改善。最后她变得面色苍白，昏昏欲睡。在额外注射氢化可的松和去甲肾上腺素 (去甲肾上腺素) 30 分钟后，她的收缩压降至 90 毫米汞柱并恢复正常。甲磺酸加贝酯淋巴细胞刺激试验结果为阴性。她的血清 IgE 浓度在正常范围内。

在一项研究中，11 名患者中有 10 名再次接触甲磺酸加贝酯。9 名患者出现皮疹。3 名患者在出现过敏反应症状之前出现荨麻疹。所有患者在激发后 30 分钟内均出现休克，并出现过敏反应的症状，即组胺分泌过多引起的低血压和红斑或荨麻疹（表格）。所有患者均从休克中恢复，但有两名患者需要插管和人工呼吸。

因此，需重视甲磺酸加贝酯引起的不良反应，加强临床用药指导，确保用药安全。

6. 结论

甲磺酸加贝酯作为一种重要的药物成分展现了显著的疗效和安全性。其作用机制的深入研究以及临床实践的验证为医学领域的进步提供了有力支持。对于患者来说，了解自身所用药物的特性和作用机制至关重要。因此，在咨询医生或其他医疗专家时，不妨主动询问关于甲磺酸加贝酸的更多信息，包括其用途、剂量、可能的副作用等方面的内容。这样可以更好地理解治疗方案，提高治疗效果，保障个人健康。

参考：

[1]王英杰,阎旭冉,姜军,等. 甲磺酸加贝酯的合成及工艺研究 [J]. 湖北大学学报(自然科学版), 2023, 45 (04): 614-619.

[2]王维娜,李纪佳,郭恒,等. 328例住院患者应用甲磺酸加贝酯的合理性分析 [J]. 中国医院用药评价与分析, 2022, 22 (01): 89-92. DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2022.01.018.

[3]https://www.medchemexpress.com/Gabexate-mesylate.html

[4]https://drugs.ncats.io/drug/E3Q07L0649

[5]https://drugcentral.org/drugcard/3257

[6]https://www.bmj.com/content/317/7172/1563.1

[7]https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=764320