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诺华乳腺癌试验药物Ribociclib(Lee011)的合成

该药物分子和辉瑞Palbociclib某些结构相似,其合成路线也部分接近:
嘧啶化合物S-1和环戊基胺S-2经过亲核芳香取代反应得到化合物S-3,通过Sonogashira反应,得到化合物S-4,随后在碱性条件下环化得到化合物S-5,随后在MnO2以及NaCN的条件下经过中间体S-6,随后二甲胺对S-6进攻得到S-7(其中S-5到S-6的可能途径是S-5被MnO2氧化得到醛,接受CN负离子进攻,所得到的醇继续被MnO2氧化,得到S-6)。
化合物S-8和S-9经过亲核芳香取代反应得到S-10,随后Boc保护氨基,氢化还原硝基得到化合物S-12。
将得到的化合物S-7和S-12通过Buchwald–Hartwig胺化反应得到化合物S-13,在HCl存在下脱除Boc保护基,得到化合物S-14,将其转化为琥珀酸盐即得到Ribociclib(Lee011)。

参考文献:WO2010020675
US20120115878 显示全部
6人参与回答
,机修 2019-01-21回答
专利上有的,仔细看看就可以了!
,设备工程师 2019-01-21回答
楼主怎么确定如此巧妙的结构具有某种特殊的性质

,工艺专业主任 2019-01-21回答
中国人肯定不干这样子的反应,都追求极致的省
,招聘顾问 2019-01-21回答
都是来自文献,我自己肯定不知道的...
太巧妙了

Hug
,销售
2019-01-21回答
请问楼主在哪里找的这个合成路线?

,机修 2019-01-21回答
楼主怎么确定如此巧妙的结构具有某种特殊的性质
都是来自文献,我自己肯定不知道的
 
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