硝基苯甲腈是一种苯甲腈类化合物，具有广泛的应用领域。它可以作为精神药物、涂料、农药、溶剂等的中间体。本文将介绍三种制备硝基苯甲腈的方法。
将4-硝基苯甲醛和盐酸羟胺加入DMSO中，在升温至100℃的条件下反应0.5小时。然后进行水析、抽滤和柱层析，最终得到淡黄色固体的硝基苯甲腈。
在反应试管中加入硝基苯乙烯、亚硝酸钠、金属铁(Ⅲ)卟啉和乙腈溶剂，然后在空气氛围下加热搅拌。在反应过程中逐滴滴加甲酸，并在反应4小时后停止加热搅拌。最后通过旋转蒸发和柱层析分离纯化，得到目标产物硝基苯甲腈。
以硝基苯乙炔为原料，通过与亚硝酸钾和N-氯代丁二酰亚胺反应合成硝基苯甲腈。具体操作是将硝基苯乙炔、亚硝酸钾和N-氯代丁二酰亚胺加入耐压密封容器中，然后加入乙腈溶剂，在室温下搅拌反应。反应结束后，通过硅胶柱和柱层析色谱法进行纯化，最终得到白色固体的硝基苯甲腈。
[1][中国发明]CN201711452765.92-苯基嘧啶类化合物、制备方法和医药用途
[2][中国发明]CN201710893797.6一种金属卟啉催化芳香烯烃合成芳香腈的方法
[3][中国发明,中国发明授权]CN201610620304.7一种苯甲腈类化合物的合成方法
2-氯-4-三氟甲基苯腈是一种广泛应用于有机试剂和医药中间体的化合物。目前，国内外对其合成方法的文献报道较少。
2-氯-4-三氟甲基苯腈的结构
以下是制备2-氯-4-三氟甲基苯腈的步骤：
(1) 将间氯三氟甲苯与硝酸和浓硫酸的混合物反应，反应温度不超过25℃，反应时间为2.5小时。然后分离有机层，冷冻并用石油醚或正己烷重结晶，得到第一中间体2-氯-4-硝基三氟甲苯。
(2) 将第一中间体2-氯-4-硝基三氟甲苯与兰尼镍、乙醇一起加入高压釜中，在30-35℃下连续充氢气，直至不再吸氢。过滤后，回收催化剂，减压脱溶，得到含量为98.0%的第二中间体2-氯-4-三氟甲基苯胺。
(3) 将第二中间体2-氯-4-三氟甲基苯胺与氢溴酸、溴化亚铜和亚硝酸钠反应，进行重氮化和溴化反应，分离有机层，经减压蒸馏得到纯品2-氯-4-三氟甲基溴苯。
(4) 最后，将第三中间体2-氯-4-三氟甲基溴苯与DMF、相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵和氰化亚铜反应，升温到154℃～160℃，反应2～4小时。减压脱溶后，向釜残加入水和二氯甲烷，分离有机层，经脱溶剂处理后得到粗品，经减压精馏得到纯品2-氯-4-三氟甲基苯腈，含量为99%。
该合成方法采用了间氯三氟甲苯在硝酸/硫酸体系中的硝化、兰尼镍催化加氢、溴化亚铜、氢溴酸和亚硝酸钠的重氮化和溴化反应，以及氰化亚铜在相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵的作用下的合成。该方法具有高收率、高纯度的优点。
在加氢步骤中，可以使用无水乙醇、甲醇、异丙醇等醇类溶剂，也可以使用乙酸乙酯等酯类溶剂，或者使用四氢呋喃、乙醚等醚类溶剂，还可以使用二氯甲烷等卤代烃类溶剂。
该方法总共分为四步，采用雷尼镍催化加氢，原料易得，催化剂可循环使用，反应条件温和易控制。氰化步骤采用了相转移催化法，高收率地得到目标产物。
该合成方法选择合理、简便，操作容易，成本较低。
[1] 林祥福, 陈建发, & 杨芝萍. (2009). 1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成. 广西轻工业, 25(003), 26-27,56.
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嘧啶是一类在医药和农药领域广泛应用的重要杂环化合物。已有研究表明，嘧啶化合物具有杀虫、杀菌、除草、抗病毒和抗癌等生物活性。近年来，由于嘧啶化合物具有高效、低毒、独特的作用方式等优点，其分子设计、合成和生物活性研究仍然是杂环化合物研究中非常活跃的领域。
嘧啶衍生物作为受体酪氨酸激酶抑制剂在癌症治疗中具有重要应用，而4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈是其合成的重要中间体。目前，关于4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈的合成方法报道较少。本研究通过多次试验，对4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈的合成路线进行改进和优化，提高了反应收率，更适合于工业化生产。
2,4-二羟基密啶-5-甲酸乙酯(1)的制备
在1L的三口瓶中加入EMME、尿素、浓盐酸和乙醇，室温下搅拌反应，经过减压过滤得到白色固体。
2,4-二氯-5-密啶甲酸乙酯(2)的制备
在1L的茄形瓶中加入化合物(1)、四甲基蚕化铵和三氯氧磷，升温反应后经减压浓缩得到无色油状物。
4-氨基-2-氯喀啶-5-甲酸乙酯(3)的制备
在500 mL的三口瓶中加入化合物(2)和四氢映喃，降温后滴加氨水反应，得到白色固体。
4-氨基-2-氯嘧啶-5-腈(4)的制备
在500 mL茄形瓶中加入化合物(3)、四氢呋喃和水，搅拌反应后经提杂和减压过滤得到产品。
[1]. 尚尔才,刘长令，杜英娟,化工进展，1995，8(5).
[2]Williams Brian John. Imidazopyridine derivatives as inhibitors of receptortyrosine kinases and thrir preparation and use in the treatment ofcancer[P].US2009150240，2009.
双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反义药物的重要试剂。目前，有两种主要的合成方法可用于制备双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。
一种方法是将二氯（2-氰基乙氧基）膦与二异丙胺反应48-72小时，得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。然而，这种方法的主要缺点是原料二氯（2-氰基乙氧基）膦是一种酰氯，不稳定，易变质，反应时间长，且难以购买，因此不利于工业化生产。
另一种方法是将一氯双(二异丙基氨基)膦和3-羟基丙腈反应20小时，得到双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。然而，这种方法的主要缺点是原料一氯双(二异丙基氨基)膦是一种容易变质的酰氯，不稳定，难以纯化，使用不方便，因此不利于工业化生产。
将15g三（二异丙氨基）膦和200ml二氯甲烷加入三口瓶中，搅拌至完全溶解。然后加入3.86g的3-羟基丙腈和3.80g的1H-四氮唑，将所得溶液维持在-20°C-0°C的温度下反应10小时。接下来，抽滤除盐，饱和碳酸氢钠洗涤，饱和氯化钠洗涤，分液，硫酸钠干燥有机相，抽滤，减压蒸出溶剂得到白色或浅黄色液体。最后，使用油泵减压蒸馏得到无色透明液体双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦，收率为7g，摩尔收率为51.5%。
[1]CN201310028934.1双(二异丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制备方法
本文介绍了如何使用3-氟-4-氨基苯腈来合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈。
背景：3-氟-4-氨基苯腈，英文名称：4-Amino-3-fluorobenzonitrile，CAS：63069-50-1，分子式：C7H5FN2，密度：1.25 g/cm3。3-氟-4-氨基苯腈是有机合成中的重要中间体，主要用于医药和有机合成领域。此外，它还可以应用于染料、农药和香料的生产。
3-氟-4-氨基苯腈可用于合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈。4-溴-3-氯-5-氟苯腈，分子式为C7H2BrClFN，分子量为234.45。4-溴-3-氯-5-氟苯腈是一种类固醇受体，特别是雄性激素受体依赖性疾病治疗的化合物的关键中间体。
应用：合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈。
以3-氟-4-氨基苯腈为原料，经两步反应可合成4-溴-3-氯-5-氟-苯腈。通过选取廉价的上氯试剂进行氯代，然后对胺基进行重氮化，最后加入溴化铜或溴化亚铜试剂得到目标产物。具体步骤如下：
步骤一：反应烧瓶中加入3-氟-4-氨基苯腈和溶剂(优选乙腈、1,2-二氯乙烷或/和DMF等溶剂)，搅拌均匀，加入上氯试剂(优选NCS或/和二氯海因)，升温根据不同溶剂至50-100℃不等，搅拌2-3h，然后减压浓缩除去溶剂，补加萃取溶剂(优选乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚或/和甲苯等)溶解，加入碱水(优选碳酸钠、碳酸钾和/或氢氧化钠水溶液等)继续搅拌5-10分钟后分液，有机相减压浓缩得粗品固体，继续加入碱水室温打浆1-2h，抽滤，滤饼真空干燥得到4-氨基-3-氯-5-氟苯腈中间体。
步骤二：室温下将上面所得4-氨基-3-氯-5-氟苯腈中间体溶于反应溶剂(优选乙腈或/和硫酸)，加入水，加入酸(优选盐酸、硫酸或/和对甲苯磺酸)，搅拌溶解，降温至0-20℃下滴加10％亚硝酸钠水溶液，有气体开始冒出，滴毕，升温继续反应1-2h，降温后，用醋酸(6V)稀释备用。另一反应瓶中加入氢溴酸醋酸溶液(4V)、溴化亚铜(1.0eq.)搅拌均匀，将备用的反应液滴加至上述溴化试剂中，自然升温至室温继续反应16h，反应完全，加入10％亚硫酸钠水溶液(40V)继续搅拌30分钟，加入乙酸乙酯或二氯甲烷或甲基叔丁基醚溶剂，搅拌分层，有机相水洗，有机相减压浓缩除去溶剂，加入乙酸乙酯/正庚烷＝3/5,打浆1-2h后过滤得到高纯的目标产物4-溴-3-氯-5-氟苯腈。
具体实例为：2.0L三口瓶中加入3-氟-4-氨基苯腈(95g)，NCS(139g)，乙腈(1L)，85℃下回流搅拌3-4h。后处理：反应液减压浓缩，有大量红褐色固体析出，将褐色固体溶解到MTBE(200mL)中，并加入NaOH水溶液(1M，20mL)，使体系pH＝8-9后分液并收集上层有机相，再将有机相减压浓缩，乙酸乙酯、正庚烷打浆得到淡红色固体产物(110g，收率：92.43％)。
参考文献：
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3,5,6-三氯吡啶醇钠是一种重要的化工原料，主要用于农药毒死蜱、甲级毒死蜱的生产，是一种农药中间体。目前制备3,5,6-三氯吡啶醇钠的方法有两种方法，一类是“一锅法”，即以吡啶为原料，在催化剂的存在下，于350°C直接通氯气氯化得到五氯吡啶，然后在乙腈中加入锌粉还原，在浓碱水中水解得到目标产物。这类方法的缺点是反应温度高，对催化剂的要求特殊，对设备材质要求高及操作条件苛刻等缺陷。另一类是“环合法”，该法根据不同的原料丙烯酰氯法，三氯乙酸苯酯，其中具有应用价值的时三氯乙酰氯法，其是在催化剂的作用下，由三氯乙酰氯与丙烯腈反应，所得产物再在碱性水溶液中芳构化得到目标物。
一种生产3,5,6-三氯吡啶醇钠的新工艺，其特征包括以下步骤:
(1)将新蒸馏过的三氯乙酰氯、丙烯腈、某溶剂以一定摩尔比混合后在氯化亚铜催化剂作用下于90-120°C进行反应，并通过在回流条件下操作除去所产出的氯化氢气体，生成2，2，4-二氯-4-氰基丁酰氯稀溶液。
(2)将2，2，4-三氯-4-氰基丁酰氯混合液进行减压蒸馏，回收未反应的原料(主要为丙烯腈、三氯乙酰氯和部分溶剂)，过滤出催化剂，滤液即为2，2，4-三氯-4-氰基丁酰氯浓溶液。
(3)向2，2，4-三氯-4-氰基丁酰氯浓溶液中加入适量溶剂，在表压为30-150KPa、温度为30-100°C及催化剂的作用下进行反应生成吡啶酮溶液。将吡啶酮溶液进行冷却结晶、分离后得到干燥的吡啶酮。
(4)将3-4重量份的水、0.8-1.2重量份的吡啶酮依次加入碱解釜中，搅拌均匀后向其中缓慢滴加1-1.3重量份的30%的液碱(调节体系PH值在9-13)，要求滴加碱液过程中碱解釜中温度保持在25-35°C。碱液滴加完毕后，搅拌的前提下在40°C下保温5小时，期间要求PH＞9。
(5)将碱解釜中溶液冷却至0°C，然后通过压滤或离心分离得到含水量小于40%的3，5，6_三氯吡啶醇钠滤饼。滤饼再通过闪蒸干燥后便可得到含量大于85%的吡啶醇钠产品(粉末状)。
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉是一种化合物，化学式为C8H8ClN3，分子量为192.645，是一种白色至浅黄色结晶固体。利拉利汀是一种降糖药物，它的降血糖作用非常显著，且不会影响体重或增加低血糖风险。2-氯甲基-4-甲基喹唑啉是合成利拉利汀的重要中间体。
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成路线有三条。其中，路线1需要使用剧毒品三氯氧磷，且副反应较多，不易纯化。路线3使用剧毒品，且合成路线较长，收率较低，不利于生产安全。因此，主要采用路线2进行合成，该路线使用邻氨基苯乙酮和氯乙腈为原料，在氯化氢气体催化下进行环合反应，后处理简单，便于工业化生产。
在合成过程中，将邻氨基苯乙酮、氯乙腈和1,4-二氧六环加入250mL三口瓶中，进行搅拌和冰浴。然后滴加氯化氢溶液，控制温度在15℃以下进行反应。反应完毕后，将反应液倒入预先冷却至0℃的氢氧化钠水溶液中，进行抽滤和水洗，最后用乙腈/石油醚重结晶得到产物。
通过对反应温度、反应时间和物料配比等工艺条件的研究，优化的合成工艺为：反应温度为10℃，反应时间为20小时，物料配比为n3:n4:nHCl=1.0:1.1:3.0。在这些条件下，可以得到含量为98.30%，收率为77.3%的产物。通过LCMS和HNMR等方法可以确证产物的结构。该合成路线使用的原料廉价易得，操作简便，收率高，具有工业化应用前景。
1.李垣新.利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成工艺研究[J].山东化工,2015,44(09):11-12.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2015.09.006.
2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯是一种有机中间体，可以通过两步反应从三氟乙酸乙酰乙酯制备而成。
将硫酰氯滴加到预先冷却的含有三氟乙酸乙酰乙酯的二氯甲烷溶液中，室温搅拌过夜。然后用碳酸氢钠和氯化钠溶液洗涤反应液，收集有机层。经过干燥和浓缩，得到3-氯三氟乙酸乙酰乙酯。将乙醇和硫脲加入圆底烧瓶中，加热回流后加入3-氯三氟乙酸乙酰乙酯，继续回流过夜。最后经过洗涤和抽滤，得到2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯。
将2-氯三氟乙酸乙酯、硫脲和乙醇在回流条件下反应，冷却后倒入冰水中，过滤得到黄色固体。
2-氨基-4-(三溴甲基)-5-噻唑羧酸乙酯可以用于制备化合物4－(4－((5－(2－羟基丙烷－2－基)－4－(三氟甲基)噻唑－2－基)氨基)－5, 6－二氢吡啶并[3,4－d]嘧啶－7(8H)－基)－2－(三氟甲基)苄腈，该化合物是一种抗雄激素剂。
前列腺癌是男性罹患频率最高的癌症之一，在欧美是癌症的第二大死亡原因。随着饮食生活的欧美化及人口的高龄化，前列腺癌患者数量在逐年增加。在进行性前列腺癌的治疗中，抗雄激素剂被用于去除雄激素的刺激。通过降低雄激素循环水平和抑制雄激素受体的活性，可以抑制前列腺癌细胞的增殖。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210436798.5 一类3,4-二氯异噻唑衍生物及其制备方法和用途
[2] CN201310187115.1 N-吡啶(杂)芳酰胺类化合物及其制备方法与应用
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201580012484.4 新型四氢吡啶并嘧啶化合物或其盐【公开】/四氢吡啶并嘧啶化合物或其盐【授权】
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