三苯基氯甲烷是一种重要的医药中间体，也是医药化工领域中常用的基本有机原料之一。它具有类白色结晶的外观，不溶于水，但易溶于苯、二硫化碳和石油醚。由于其含有三苯甲基基团，使得三苯基氯甲烷成为一种活泼的卤代烃，极易发生亲核取代反应。它在合成多肽试剂、抗病毒药碘酐、头孢类药物和抗艾滋病毒药物AZT逆转录抑制剂等方面具有重要的应用价值。此外，它还可以用作合成三苯基乙腈、三苯甲基乙酰乙酸乙酯、1-三苯甲基-4-咪唑甲醛等有机化合物的重要原料，以及沙坦类药物生产和其他有机合成中的占位性保护剂。

三苯基氯甲烷

三苯基氯甲烷的应用

三苯基氯甲烷在医药化工领域中被广泛应用。它可以作为核苷、单糖或多糖等化合物中所带有的伯羟基、胺基、巯基的选择性保护基，以及多肽合成中的基本化学试剂。在使用三苯基氯甲烷作为保护试剂后，通常需要在酸性醇溶液中脱除三苯甲基保护基，这个过程中会产生一些副产物，如三苯甲基烷基醚。目前对这些副产物的处理方法还不够完善，一般会低价出售或作为工业垃圾处理。

三苯基氯甲烷的制备方法

由于三苯基氯甲烷在有机化工与药物合成过程中的重要性，人们对其合成方法进行了大量研究。目前主要的合成方法有以下几种：

1. 使用苯和四氯化碳作为原料，在三氯化铝催化下进行弗?克反应合成三苯基氯甲烷。

2. 使用三苯基甲醇和乙酰氯反应生成三苯基氯甲烷。

3. 利用氯化氢除去杂质三苯基甲醇，从而得到纯度较高的三苯基氯甲烷。

主要参考资料

[1] 王生龙, & 王佛松. (1985). 三苯甲基镧系金属有机化合物的合成. 科学通报(04), 271-271.

[2] 张夺. (2015). 桦木醛缩氨基硫脲铜、银、镉金属配合物的合成. (Doctoral dissertation, 延边大学).

[3] 林汉, & 韩荣弼. 桦木醛缩氨基硫脲金属铜,银,镉配合物的合成. 中国化学会第九届全国有机化学学术会议.

ansell 2-100复合膜高效防酸碱手套 【适用化学物质】：乙醛、丙酮、乙腈、丙烯腈、烯丙醇、醋酸戊酯、苯胺、苯甲醛、苯、1-溴丙烷、溴丙酸、乙酸丁酯、丁醇、本基溶纤剂、球蛋白素、二硫化碳、乙酸溶纤剂、氯气、氯苯、氯萘、环己醇、环己酮、双丙酮醇、二乙胺、二异丁基酮、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲亚砜、酸二辛酯、二氧杂环已烷、环氧氯丙烷、溴化乙锭10％、乙酸乙酯、乙醇、二氯乙烷、乙二醇、环氧乙烷气、乙醚、乙二醇醚、甲醛、甲酸90％、糠醛、汽油、二氯一氟乙烷、六甲基二硅氮烷、己烷、hfe7100、hfe71de、氢溴酸、盐酸浓缩、氢氟酸48％、氟化氢、异丁醇、异辛烷、异丙醇、煤油、乳酸85％、d宁烯、1-甲氧基-2-酰氧基丙烷、甲醇、甲胺、甲基戊基甲酮、乙二醇一甲醚、二溴甲烷、丁酮mek、乙二醇甲醚、碘甲醚、甲基异丁基酮、乙丁稀酸甲脂、正-甲基-2-吡咯烷、甲基戊丁醚、矿油精条例66、吗啉、石脑油vm&p、硝酸10％、硝酸70％、硝基苯、硝基甲烷95.5％、硝基丙烷95.5％、四氯乙烯、苯酚、磷酸浓缩、聚丙烯酸甲酯乙二醇乙酰、丙醇、氧化丙烯、吡啶、斯凯得罗液压油、氢氧化钠50％、斯陶大溶剂、苯乙烯、硫酸95％、发烟硫酸120％、四氯乙烷、四氢呋喃thf、甲苯、甲苯二异氰酸盐、三烯丙胺、三氯乙烯tce、松节油、vertrel mca\ smt\xe\xf\xm、醋酸乙烯、氯乙烯、二甲苯，混合二甲苯、醋酸、氨气、氢氧化铵、三氯甲烷、二氯甲烷等 价格几十块钱

本文旨在探讨利用2,3-二氰基丙酸乙酯合成氟虫腈的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。

背景：2,3-二氰基丙酸乙酯是合成氟虫腈的重要中间体。

自2008年1月9日起在我国彻底停止5种高毒有机磷农药的生产、流通和使用高毒农药的彻底禁用，造成了杀虫剂供应上的空缺，急需10多万t 替代农药来弥补这一空缺。氟虫腈与嘧菌酯复配能够增强活性，适用于谷物、水稻、葡萄、水果、香蕉、大豆、蔬菜、草坪和观赏植物。氟虫腈对有益生物无害，对环境 友好，无害虫再猖獗风险。

合成氟虫腈：

1. 方法一：

以对氯三氟甲苯为起始原料，经硝化、氯代制得3,4,5-三氯三氟甲苯，通过路线选择，最终选定肼解还原法制得中间体2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺，各步产率均在90%以上。经重氮化制得的重氮盐与2,3-二氰基丙酸乙酯缩合后，在碱性条件下，闭环制得3-氰基-5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，再经一步反应制得氟虫腈。反应总产率可达38.8%，纯度95%。

其中，2,3-二氰基丙酸乙酯主要参与3-氰基-5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)吡唑的制备，具体步骤如下：

在250 mL三口烧瓶中，加入7.0 g亚硝酸钠、21.2 g 2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺，冰水浴下逐滴加入27.5 mL 98%浓硫酸和25 mL冰醋酸的混合液，室温搅拌2 h后，慢慢滴入2,3-二氰基丙酸乙酯的乙酸溶液 （14.0 g溶于10 mL冰乙酸)，室温反应 5 h。加入氯仿萃取，分出氯仿层，加入浓氨水调 pH＝11，室温下搅拌2 h，得到深棕黑色混合物，静置，分出下层有机层，用10 mL×2的水洗，经无水硫酸镁干燥后，旋蒸去除氯仿后得到棕红色粘稠状物。加入甲苯–正己烷(4∶1，v/v) 20 mL，加热溶解后，室温下析出淡黄色晶体。抽滤，得到25.15 g产品,产率85%，熔点169～171℃。

2. 方法二：

以4-三氟甲基苯胺、浓盐酸、双氧水为起始原料合成2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺,再和2,3-二氰基丙酸乙酯反应合成中间体芳基吡唑腈,5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑经过硫氰化、缩合、催化氧化合成目标化合物氟虫腈。

其中，2,3-二氰基丙酸乙酯主要参与5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)吡唑的合成，具体步骤如下：

带有搅拌器、滴液漏斗、温度计及尾气处理系统的四口烧瓶中加入亚硝酸钠9.8 g(0.14 mol),在冰浴条件下加入混酸(浓硫酸38.5 mL, 乙酸36 mL),然后滴加2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺30.4 g(0.129 mol)的乙酸70 mL,在15 min滴完。加热至55 ℃,并且保持30 min。在15 ℃以下滴加2,3-二氰基丙酸乙酯20.01 g(98%,0.129 mol)的乙酸84 mL,水175 mL。搅拌15 min。蒸去大部分乙酸,加入水分离油层,水溶液用氯仿提取(3×98 mL),以饱和氯化钠溶液提取,减压脱溶得到偶氮中间体。加入浓氨水,在10 ℃以下快速搅拌2 h。静置,分层,水层以二氯甲烷提取,合并有机层饱和氯化钠洗涤,无水硫酸钠干燥,蒸去溶剂,石油醚热抽提后,得到浅棕色晶体39.4 g(0.118 mol)。收率91.7%,含量96.1%。熔点:141.6～142.3 ℃。

参考文献：

[1]陆阳,陶京朝,周志莲. 催化氧化合成氟虫腈新工艺 [J]. 化工技术与开发, 2009, 38 (05): 11-15.

[2]陆阳,陶京朝,周志莲. 催化氧化合成氟虫腈新工艺 [J]. 化工中间体, 2009, 5 (03): 25-29.

[3]赵海云,张华,王静等. 氟虫腈合成工艺的研究 [J]. 现代农药, 2008, (04): 17-21.

4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2’-二嘧啶是合成波生坦的中间体，用于治疗肺动脉高血压。波生坦是一种非肽类非选择性内皮素受体阻断剂，可与内皮素受体A(ETA)及内皮素受体B(ETB)结合，从而降低肺血管抗性并减弱慢性高血压对血管的重塑作用。

制备方法

步骤一：制备2-卤代丙二酸二乙酯(a)

在100L反应釜中，加入1，2-二氯乙烷、丙二酸二乙酯、苯磺酸和NCS，反应5-8小时。减压蒸出1，2-二氯乙烷，加入水中分液，用1，2-二氯乙烷提取有机层，经过干燥和过滤得到产物。

步骤二：制备2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯(b)

在50L反应釜中，加入乙腈、碳酸钠、愈创木酚和2-卤代丙二酸二乙酯的乙腈溶液，反应过夜。离心、浓缩、分层，用1，2-二氯乙烷提取有机层，经过洗涤和干燥得到产物。

步骤三：制备5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-双嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮(c)

在50L反应釜中，加入乙醇、乙醇钠和2-氰基嘧啶，反应过夜。加入苯磺酸铵，回流反应5-8小时。滴加2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯的乙醇溶液，回流反应5-7小时。经过水洗、酸化、离心和干燥得到产物。

步骤四：制备4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2’-二嘧啶(d)

在20L反应釜中，加入三氯氧磷、5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-双嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮和N，N-二甲基苯胺，反应6-8小时。减压蒸出剩余的三氯氧磷，经过提取、洗涤和干燥得到产物。

步骤五：仪器分析

对所得产品进行1HNMR和MS(ESI)分析，得到相应的谱图。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200810019945.2 4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2’-二嘧啶的合成方法【公开】/4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2''-二嘧啶的合成方法【授权】

相关内容网上一搜到处都是！ 单一溶剂的极性大小顺序为： 石油醚（小）→环己烷→四氯化碳→三氯乙烯→苯→甲苯→二氯甲烷→氯仿→乙醚→乙酸乙酯→乙酸甲酯→丙酮→正丙醇→甲醇→吡啶→乙酸（大） 混合溶剂的极性顺序： 苯∶氯仿（1+1）→ 环己烷∶乙酸乙酯（8+2）→氯仿∶丙酮（95+5）→苯∶丙酮（9+1）→苯∶乙酸乙酯（8+2）→氯仿∶乙醚（9+1）→苯∶甲醇（95+5） →苯∶乙醚（6+4）→环己烷∶乙酸乙酯（1+1）→氯仿∶乙醚（8+2）→氯仿∶甲醇（99+1）→苯∶甲醇（9+1）→氯仿∶丙酮（85+15）→苯∶乙醚（4+6）→苯∶乙酸乙酯（1+1）→氯仿∶甲醇（95+5）→氯仿∶丙酮（7+3）→苯∶乙酸乙酯（3+7）→苯∶乙醚（1+9）→乙醚∶甲醇（99+1）→乙酸乙酯∶甲醇（99+1）→苯∶丙酮（1+1）→氯仿∶甲醇（9+1） 说明一下: 苯∶甲醇（95+5）的意思是95体积的苯混合5体积的甲醇配成混合溶剂! 烷烃（—ch3，—ch2—）＜烯烃（—ch=ch—）＜醚类（—o—ch3，—o—ch2—）＜硝基化合物(—no2)＜二甲胺（ch3—n—ch3）＜脂类（—coor）＜酮类（—co—）＜醛类（—cho）＜硫醇（—sh）＜胺类（—nh2）＜酰胺（—nhco—ch3）＜醇类（—oh）＜酚类（＜ar—oh）＜羧酸类（—cooh） 常用流动相极性： 石油醚＜汽油＜庚烷＜己烷＜二硫化碳＜二甲苯＜甲苯＜氯丙烷＜苯＜溴乙烷＜溴化苯＜二氯乙烷＜三氯甲烷＜异丙醚＜硝基甲烷＜乙酸丁酯＜乙醚＜乙酸乙酯＜正戊烷＜正丁醇＜苯酚＜甲乙醇＜叔丁醇＜四氢呋喃＜二氧六环＜丙酮＜乙醇＜乙腈＜甲醇＜氮氮二甲基甲酰胺＜水

合成方法

一种4-甲氧基-2-甲基苯乙腈的合成方法，包括以下步骤：

第一步，以3，4-二甲基苯酚为原料在硫酸二甲酯、碱作用下生成3，4-二甲基苯甲醚；

第二步，在五水硫酸铜和过硫酸钾作用下氧化生成4-甲氧基-2甲基苯甲醛；

第三步，在氯甲醚三苯基膦盐和叔丁醇钾作用下经witting反应生成1-甲氧基-2-甲基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯；

第四步，经过在浓盐酸作用下水解生成2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛；

第五步，在盐酸羟胺和碱作用下生成2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛肟；

第六步，在三氯氧磷作用下得到4-甲氧基-2-甲基苯乙腈；

其中，所述第一步中所述的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾之一；

所述第一步反应条件是：反应温度0～50℃，反应1.5～2.5个小时；3，4-二甲基苯酚为原料同硫酸二甲酯和碱摩尔比为1：1.2～3：1.5～5；

所述在第一步后处理过程中，只需加水，石油醚提取，浓缩石油醚即可得高纯度的3，4-二甲基苯甲醚。

所述第二步中，反应温度65～95℃，反应0.5～2个小时；溶剂为乙腈和水混合溶剂，混合溶剂乙腈：水摩尔比为1～5：1～5，3，4-二甲基苯甲醚同五水硫酸铜和过硫酸钾摩尔比为1：1～3：3～5；

所述在第二步后处理过程中，只需用二氯甲烷提取，无水硫酸镁干燥，浓缩二氯甲烷即得4-甲氧基-2甲基苯甲醛。

所述第三步中，反应温度0～20℃，反应0.5～2个小时；4-甲氧基-2甲基苯甲醛同氯甲醚三苯基膦盐和叔丁醇钾的摩尔比为1：1.2～3.0：1.2～3.0；

所述在第三步后处理过程中，用甲苯提取，加乙醇和水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩即得高纯的1-甲氧基-2-甲基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯。

所述第四步中，盐酸浓度为1mol/L～12mol/L；

所述第四步中，反应温度30～50℃，反应0.5～2个个小时；1-甲氧基-2-甲基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯同盐酸的摩尔比为1：1～10；

所述在第四步后处理过程中，用二氯甲烷提取，加水水洗，浓缩得2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛。

所述第五步中极性混合溶剂为水：乙腈＝1～5：1～10；碱是醋酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺之一；

所述第五步中反应温度20～50℃，反应0.5～2个小时；溶剂为极性或极性混合溶剂，2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛同盐酸羟胺和碱的摩尔比为1：1.5～5：2～5.5；

所述在第五步后处理过程中，加水，用甲基叔丁基醚提取，加水水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛肟。

所述第六步中，先预先滴加N,N-二甲基苯胺117.7mL，控制温度低于50℃，加热至80～110℃，反应0.5～2个小时；2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛肟同三氯氧磷的摩尔比为1：2～10；

所述在第六步后处理中，加入冰水，用二氯甲烷提取，饱和碳酸钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥，浓缩即可得高纯度的4-甲氧基-2-甲基苯乙腈。

参考文献

CN103922965A

介绍

2-氯甲基-4-甲基喹唑啉是合成利拉利汀的重要中间体，分子式为C10H9ClN2。它的外观为白色粉末。

图一 2-氯甲基-4-甲基喹唑啉

合成

以往合成的缺点

目前，已公开报道的合成工艺有以下三种：1)以邻氨基苯乙酮和盐酸羟胺为起始原料经缩合反应得到1?(2?氨基苯基)?1?乙酮肟，1?(2?氨基苯基)?1?乙酮肟再与氯乙酰氯反应环合得到2?氯甲基?4?甲基喹唑啉?3?氧化物，最后经三氯化磷还原得最终产品2?氯甲基?4?甲基喹唑啉；2)以5?甲基?1H?苯并[E][1,4]二氮杂卓?2(3H)?酮为初始原料与三氯氧磷反应制得2?氯甲基?4?甲基喹唑啉；3)以邻氨基苯乙酮和氯乙腈为起始原料，采用氯化氢催化关环的方法合成2?氯甲基?4?甲基喹唑啉。其中前两种合成方法中都用到剧毒品(三氯化磷和三氯氧磷)，不利用安全生产，且原料昂贵，合成产物收率低，第三种合成方法合成路线短，收率较高，但是其需要使用大量的氯化氢气体参与反应，不利于安全生产。

新合成方法

针对现有利拉利汀中间体2?氯甲基?4?甲基喹唑啉的合成方法中，使用的原料存在剧毒品，不利于安全生产，以及合成原料昂贵、合成线路复杂的问题，张少平[1]提供一种利拉利汀中间体的合成方法，具体操作方法为：

第一步：制备离子液体催化剂N?甲基?3?磺丙基咪唑氯盐：向圆底烧瓶中加入50m L乙酸乙酯和6.1g的1 ,3?丙磺酸内酯。于N2保护下40℃磁力搅拌0.5h，然后用恒压滴液漏斗缓慢滴加4.1g的N?甲基咪唑，于80℃下反应3h。反应结束后降至室温，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得N?甲基?3?磺丙基咪唑内盐(白色固体)。将制得的内盐加入圆底烧瓶中，再加入20ml蒸馏水，室温搅拌溶解，然后缓慢滴加等摩尔比例的浓盐酸(12mol/L)，于70℃下搅拌反应8h。反应结束后，在70℃下减压蒸除水(压力?0.09MPa)，得离子液体催化剂N?甲基?3?磺丙基咪唑氯盐。

第二步：向500ml反应瓶内加入67.6g邻氨基苯乙酮、39.6g的氯乙腈、30ml的1,4?二氧六环和2g的上述制备的N?甲基?3?磺丙基咪唑氯盐，搅拌溶解，并将反应体系温度降至5℃，向反应体系中滴加25wt％的盐酸84g，滴加速度为0.05ml/s，滴加过程中控制反应温度不变，滴加完成后，在5℃下继续反应15h，完成反应过程。反应完成后，向反应体系中加入0℃的200ml的氨水(氨水浓度为8wt％)，在10℃下搅拌结晶30min后，过滤得到滤饼，将滤饼水洗后，用200ml的二氯甲烷重结晶得到产品2-氯甲基-4-甲基喹唑啉84.76g，收率84.67％，HPLC纯度99.5％。

参考文献

[1]张少平,李培申,漆定超,等. 利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法[P]. 河北省：CN202010157569.4,2022-02-22.

有机酰胺类化合物对氯乙酰苯胺在药学结构物质、聚合物的中间体、光电材料、阻燃、农药的制备等方面有广泛应用。酰胺键是自然界中发现的最基本的化学结构之一，构成了重要的生物肽和蛋白质的骨架，存在于许多天然产物和药物等化合物中。根据对国际三大制药公司研发的化合物进行抽样统计，近54%的化合物都存在着酰胺键。

制备方法

方法1：对氯乙酰苯胺的制备：取50mL反应瓶，将溶于2mL乙腈的对氯苯乙酮肟(0.17g，1mmol)转入反应瓶中，在搅拌条件下，加入溶于1mL乙腈的三氟甲磺酸铋(0.10g，0.15mmol)，最后再加入2-3mL的乙腈，在80℃油浴下，搅拌反应。对氯苯乙酮肟和三氟甲磺酸铋混合搅拌后，溶液立即呈现出白色悬浊液，TLC(DCM：100％)监测反应，直至反应完全，反应约进行了5小时。停止加热，用旋转蒸发仪将溶剂旋干，之后加水和DCM萃取，合并有机相，用无水Na2SO4干燥。过滤，浓缩，柱层析分离(DCM：100％)，旋干，抽干，称量干燥产品并计算产率为80％。mp183-184℃；

1HNMR(400MHz，d6-DMSO，ppm)：δ10.04(s，1H)，7.59(d，J＝6.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，2.02(s，3H)；

13CNMR(101MHz，d6-DMSO，ppm)：168.86，138.70，128.99，126.91，120.88，24.42；

IR(KBr压片)：vC＝O＝1650.2cm–1。

方法2：对氯乙酰苯胺的制备：将113.5mg(0.5mmol)的4-氯苯基重氮四氟硼酸盐、0.1mmol的碘化亚铜、0.5mmol的磷酸钾与1.0mmol的水在氮气环境下加入Schlenk管里，在空气条件下加入1mL的乙腈，于80oC搅拌反应12小时，该反应的产率为68%。

主要参考资料

[1] CN201810141850.1三氟甲磺酸铋作为贝克曼重排反应催化剂的用途

[2] CN201810053415.3一种以芳基重氮四氟硼酸盐与腈制备有机酰胺类化合物的方法

在化学领域中，氰甲基磷酸二乙酯是一种重要的化工医学中间体。它具有许多应用领域，如有机抗菌剂和药物合成等。

基本信息

【英文名称】2-diethoxyphosphorylacetonitrile

【分子式】C6H12NO3P

【分子量】179.15

【CA登录号】2537-48-6

【物理性质】透明无色至淡黄色液体，密度1.095 g/cm3；沸点：101-102 °C；闪点：117.3°C。折射率：n20/D：1.434。

结构

应用

氰甲基磷酸二乙酯在化学和医学领域中具有广泛的应用。它可以作为原料合成含有三嗪-磷酸酯基团的氮-卤代胺前体AEP-ADCT，这是一类高效持久、低毒、广谱、稳定性好的有机抗菌剂。此外，它还可以用于生产巴瑞替尼，这是一种用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的药物。

合成

氰甲基磷酸二乙酯的合成方法包括以下步骤：首先，将氯乙酸与乙醇进行酯化反应得到氯乙酸乙酯；然后，将氯乙酸乙酯与氨水反应生成氯乙酰氨；接着，在氯乙酰胺中加入五氧化二磷，加热脱水，蒸馏出氯乙腈；最后，将氯乙腈转入合成反应釜中，加入催化剂四丁基碘化铵，加热反应得到氰甲基磷酸二乙酯。

参考文献

[1] 常建国. 新型有机抗菌剂及抗菌高分子材料的合成、制备及表征[D]. 长春理工大学.

[2] 黄双,等. 巴瑞替尼的新合成方法[J]. 中国医药工业杂志, 2019, 050(006):618-622.

[3] 陶一竑等，一种氰甲基磷酸二乙酯的合成方法:, CN111018909A[P]. 2020.

3-乙腈环丁胺盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

方法1：通过以下步骤可以制备3-乙腈环丁胺盐酸盐：

将化合物BB-30-1(0.200g，1.10mmol)溶于二氯甲烷(2mL)，然后加入氯化氢二氧六环溶液(1mL，4M)。在20℃下搅拌2小时。反应液浓缩后得到目标化合物BB-30和BB-30a(白色固体，0.130g，收率：99％)，可以直接用于下一步合成。质谱(ESI)m/z：83[M+H]+。质谱(ESI)m/z：101[M+H]+。

方法2：通过以下步骤可以制备3-乙腈环丁胺盐酸盐：

向一个50mL的烧瓶中加入1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-甲腈(500mg，2.01mmol)和1，2-二氯乙烷(8.9mL)。加入1-氯乙基氯甲酸酯(285μL，2.61mmol)并将反应混合物在70°C下搅拌1.5小时。冷却至室温后，加入甲醇(8.9mL)并将反应混合物在70°C下搅拌1.5小时。将反应混合物浓缩至干。将粗品混合物在戊烷中研磨得到黑色固体(250mg，定量的)。

应用

3-乙腈环丁胺盐酸盐可用于制备叔丁基3-氰基氮杂环丁烷-1-甲酸酯：

将氮杂环丁烷-3-甲腈盐酸盐(250mg，2.01mmo)和三乙胺(1.12mL，8.04mmol)的二氯甲烷(10.2mL)溶液中在5°C下分批加入二碳酸二叔丁酯(482mg，2.21mmol)。在室温下搅拌16小时，将反应混合物用0.5NHCl和盐水洗涤然后用硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂并将粗品混合物用柱色谱纯化(洗脱剂：戊烷/EtOAc95/5至4/1)得到无色油状标题化合物(190mg，52％)。HNMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)：4.29-4.05(m，4H)，3.48-3.29(m，1H)，1.44(s，9H)。

主要参考资料

[1] CN102656158 - 新的杂环丙烯酰胺类化合物及其作为药物的用途

[2] CN201610070866.9作为NS4B抑制剂的苯并呋喃类似物