丙酸倍氯米松是一种强效外用糖皮质激素类药物,具有抗炎、抗过敏和止痒等作用。它能够抑制支气管渗出物,消除支气管粘膜肿胀,解除支气管痉挛,并且在局部抗炎作用方面比其他类似药物更为强效。丙酸倍氯米松具有较强的亲脂性,易于渗透,涂于患处30分钟后即可发挥作用。
丙酸倍氯米松乳膏适用于过敏性与炎症性皮肤病和相关疾病,如湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、掌跖脓疱病、瘙痒、银屑病等。然而,使用过程中可能会引起红斑、灼热、丘疹、痂皮等不良反应。
苏州大学附属无锡九院儿科的司琴等人对丙酸倍氯米松结合硫酸沙丁胺醇雾化治疗支气管肺炎的效果及患儿发病的危险因素进行了研究。研究选取了2019年3月至2020年2月治疗的120例支气管肺炎患儿作为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,观察组在对症治疗及硫酸沙丁胺醇雾化治疗的基础上联合使用丙酸倍氯米松。结果显示,观察组患儿的治疗效果显著高于对照组,肺功能也有显著改善。
孟州市人民医院儿科的刘菊芬研究了丙酸倍氯米松吸入气雾剂联合复方异丙托溴铵溶液治疗毛细支气管炎的效果。研究结果显示,观察组的总有效率高于对照组,症状改善时间也较短,肺功能方面也有显著改善。
[1] 司琴,马静,华琰,管剑峰,钱俊,蔡惠东.丙酸倍氯米松结合硫酸沙丁胺醇雾化治疗支气管肺炎[J].中国临床研究,2021,34(03):354-357.
[2]刘菊芬.丙酸倍氯米松吸入联合复方异丙托溴铵治疗毛细支气管炎疗效评价[J].内蒙古医学杂志,2021,53(01):73-74.
药物的种类繁多,其中口服类和外用类是常见的。丙酸倍氯米松是一种外用药物,具有抗炎症和抗过敏的作用。作为一种糖皮质激素,它能够改善皮肤异常症状,特别是止痒效果显著。此外,丙酸倍氯米松还能够抑制支气管渗出物和解除支气管痉挛,对于局部抗炎也有良好效果。由于其良好的渗透性和亲脂性,涂抹后大约30分钟即可发挥作用,且不会对皮肤造成异常反应。
使用丙酸倍氯米松也很简单。如果选择口腔吸入剂型,只需对准口腔喷雾,每次使用两喷,一天使用3到4次。对于儿童,每次使用1到2喷,一天使用2到4次。对于涂抹型的产品,直接涂抹即可。
总之,丙酸倍氯米松的用法用量以及用途如上所述。在具体使用时,应根据不同剂型采取相应的使用方法。
丙酸倍氯米松是一种强效局部用糖皮质激素,在鼻腔内呈现强有力的抗炎作用,在治疗剂量下不会产生全身性副作用。
丙酸倍氯米松能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和降低抗体合成,从而使组织胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低,并能降低抗原-抗体结合时激发的酶促过程,抑制支气管收缩物质的合成和释放,降低平滑肌的收缩反应。
在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
取本品适量(约相当于丙酸倍氯米松1.25mg),精密称定,置50ml量瓶中,加甲醇约30ml,置80℃水浴中加热2分钟,振摇使丙酸倍氯米松溶解,放冷,照丙酸倍氯米松项下的方法,精密加内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度,摇匀,置冰浴中冷却2小时以上,取出后迅速滤过,取续滤液放至室温,作为供试品溶液,取20μl注入液相色谱仪,测定,即得。
1 鼻腔和鼻旁窦伴有细菌感染时,应给予适当的抗菌治疗。
2 对于采用口服类固醇治疗的患者,如肾上腺功能已有损害时,若改用本剂,要注意脑下垂体-肾上腺系统的完全复原。
3 对于过量使用本品的患者、对本品高敏性患者及近期口服类固醇的患者,可能会产生全身性反应。
4 虽然本剂可控制季节性鼻炎的大多数症状,但当受到夏季异常的变应原诱发时,用本剂的同时应采用其它治疗,尤其是对眼部症状。
1、少数患者可出现鼻、咽部干燥或烧灼感、喷嚏或轻微鼻出血等不良反应。
2、极个别患者发生的鼻中隔穿孔、眼压升高或青光眼可能与使用丙酸倍氯米松鼻喷雾剂有关。
布地奈德具有抗炎作用,可以降低气道炎症和减少气道重塑,同时副作用较少,因此被认为是一种较为理想的ICS药物,适用于治疗哮喘等常见呼吸道疾病。
哮喘是一种慢性炎症性疾病,涉及多种细胞和细胞组分。咳嗽变异性哮喘(CVA)患者也存在嗜酸性粒细胞性气道炎症。感染后咳嗽(PIC)的发病机制尚不清楚,但一般认为与上气道和/或下气道上皮的破坏和广泛炎症有关。这些疾病都与炎症有关,需要进行抗炎治疗。
糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物。吸入型糖皮质激素(ICS)与全身用糖皮质激素相比,具有更强的局部抗炎作用。布地奈德是一种常用的ICS药物,与丙酸氟替卡松和二丙酸倍氯米松等药物一起使用。
在使用ICS时,需要考虑药物的局部作用强度和持久性,以及全身副作用的减少。布地奈德具有快速起效的优势,并且可以迅速改善肺功能。此外,布地奈德还具有酯化作用,可以形成布地奈德-21-脂肪酸酯,几乎没有活性,但半衰期较长,可以作为布地奈德的储存库。研究表明,布地奈德与二丙酸倍氯米松相比,在相同浓度下对嗜酸性粒细胞的凋亡促进更强,对气道平滑肌细胞产生趋化因子的抑制作用更好,对IL-13诱导的成纤维细胞合成和释放IL-6的抑制作用更强,可以改善气道上皮下纤维化。临床研究显示,布地奈德较二丙酸倍氯米松可以显著减少重度持续性哮喘患儿的夜间喘息天数,并且对儿童和成人哮喘患者的肺功能改善效果更好。
布地奈德的首过代谢率较高,几乎没有活性代谢物,在体内不会积累,因此不容易引起不良反应。与二丙酸倍氯米松相比,布地奈德对骨和胶原转化率的抑制作用较低。此外,布地奈德的风险低于二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松,对口腔和咽喉部位念珠菌感染的发生率也较低。布地奈德是目前FDA批准的唯一适用于4岁及以下儿童的雾化ICS药物。
综上所述,布地奈德具有抗炎作用,可以降低气道炎症和减少气道重塑,同时副作用较少,因此被认为是一种较为理想的ICS药物,适用于治疗哮喘等常见呼吸道疾病。
吸入型糖皮质激素(ICS)是一种常用于治疗慢性气道炎症的药物。它具有剂量小、起效快、疗效高、不良反应小、无创伤、无痛苦、使用方便等优点,因此在临床上得到广泛应用。
ICS是目前最强的气道局部抗炎药物,通过对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。ICS的抗炎机制分为经典途径(基因途径)和非经典途径(非基因途径)。经典途径是指激素与胞质内的激素受体(胞质受体)结合,并转运进入细胞核后影响核酸的转录而发挥抗炎作用。非经典途径是指激素与细胞膜受体(膜受体)结合,数分钟内生效。高剂量的ICS能够有效启动数量较少、亲和力较弱的膜受体快速通道。目前市场上有布地奈德(BUD)、丙酸倍氯米松(BDP)、丙酸福替卡松(FP)等ICS药物。然而,国内仅有吸入用布地奈德混悬液(BUD)和吸入用丙酸倍氯米松混悬液(BDP)可供选择。本文将对BUD和BDP的有效性、安全性以及在儿童使用方面进行比较。
(1)丙酸倍氯米松的药理学特性
丙酸倍氯米松是一种人工合成的第一代糖皮质激素。它是一种受体亲和力较低的前体药物,吸入后在肺内迅速被酶水解为活性代谢物17-单丙酸倍氯米松(17-BMP),最终水解为无活性的倍氯米松。BDP的水溶性较低,导致其在支气管黏膜的黏液层溶解缓慢,其肺部吸收过程受限于黏液溶解速率。BDP和BMP口服的绝对生物利用度分别为13%和26%,而首过消除率约为70%。
(2)布地奈德的药理学特性
布地奈德是一种第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素。它的药理基础是16α、17α位亲脂性乙酰基团及碳21位游离羟基。16α、17α位的亲脂性乙酰基团增强了糖皮质激素受体的亲和力,增加了在气道中的摄取和滞留,且全身消除速度较快,比第一代糖皮质激素更具有气道选择性。布地奈德具有适度的脂溶性和水溶性,能够更容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜,快速发挥抗炎作用。布地奈德口服的绝对生物利用度为11%,首过消除率达到90%。与BDP相比,布地奈德的溶解和起效时间更短,更适用于呼吸系统疾病的急性发作。
ICS的安全性普遍良好,不良反应发生率明显低于全身性糖皮质激素。不良反应的发生与药物通过呼吸道或消化道吸收进入血液循环的生物利用度有关。BUD和BDP的常见不良反应见下表。
吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒)和吸入用丙酸倍率米松混悬液(宝丽亚)的说明书中均明确写明可用于儿童(具体使用剂量见下表)。其中,BUD是FDA唯一批准用于4岁以下儿童使用的雾化吸入糖皮质激素。丙酸倍氯米松一般用于5岁及以上儿童,使用定量雾化吸入器(MDI)进行吸入。
丙酸倍氯米松气雾剂是一种常用的治疗哮喘的激素类药物,具有抗炎、抗过敏的作用,能够扩张支气管,缓解哮喘症状,并降低发作频率。该药物需要2天~3天才能在体内起效,因此对急性哮喘发作无效。
丙酸倍氯米松是一种糖皮质激素类药物,能够抑制体内的炎症反应,用于预防和治疗哮喘。使用该药物可能会出现皮疹、瘙痒、过敏症状等不良反应。
丙酸倍氯米松气雾剂用于治疗和预防哮喘时需要经口腔吸入,用于预防和治疗过敏性鼻炎时需要经鼻腔吸入。使用气雾剂时需要注意正确的使用方法,避免使用不当导致药效不佳。首次使用或用后放置一周以上再使用时,应先向空气中试喷;若遇喷不出情况,请确认使用方法是否正确,或检查助动器喷孔是否堵塞。用药完毕后请漱口,以避免药物残留引起鹅口疮。如果用药2周后哮喘症状仍没有改善,请咨询医生,不要擅自改变用药剂量和用药间隔。
长期超过推荐剂量使用丙酸倍氯米松气雾剂可能会导致皮肤变薄、易擦伤、痤疮、面部毛发增加、月经紊乱等副作用。常见的副作用包括鼻子、喉咙干燥和声音嘶哑。在使用药物期间,如果出现病情恶化或药物对哮喘的控制不当的症状,应立即就医。此外,使用丙酸倍氯米松气雾剂可能会降低免疫力,因此需要保持个人卫生,远离传染病源,并注意锻炼身体和补钙。定期监测长期使用药物的儿童身高,如果发现生长减慢,请咨询医生。对于患有糖尿病的患者,在用药期间需要监测血糖,并定期到医院检查眼部疾病。在哮喘急性发作时,需要使用快速起效的药物,并随身携带。在停用丙酸倍氯米松气雾剂时,不要突然停药,应在医生指导下逐渐减少剂量。
倍他米松环氧是一种重要的甾体药物中间体,可用于合成倍他米松系列、双氟拉松系列、丙酸倍氯米松系列等甾体药物。它的外观呈白色或类白色结晶性粉末。
图一 倍他米松环氧
目前,现有的倍他米松环氧的合成路线中,每一步生成的中间产物都需经过后处理,拿出纯度较高的中间产物,然后将中间产物投入下一步反应,最后得到倍他米松环氧。因此,在现有的合成路线中,主要存在的问题包括:(1)、现行工艺溶剂使用量大,并且每步均需加入大量水析料,产生大量废液,带来严重的环保问题;(2)、现行工艺每步均需分离拿出固体,并且化合物II还需进一步精制,生产设备多,劳动强度高,操作复杂,生产周期长,成本高;(3)、现行工艺的摩尔收率为90%左右,存有一定的优化空间。
为解决上述现有技术中存在的问题。米奇[1]提供了一种倍他米松环氧的制备方法。具体步骤如下:
步骤1,酯化反应:将化合物I、DMF、醋酸钾、碘化钾混合均匀,控温60℃,反应3h,得化合物II的第一反应液;步骤2,溴羟化反应:将步骤1的反应液控温至-5℃,加入70%高氯酸水溶液和二溴海因,反应3h得化合物III的第二反应液;步骤3,水解反应:碱液配制:将亚硫酸钠和氢氧化钠加入水中,搅拌溶清,然后向溶液中转入甲醇,搅拌均匀,备用;将步骤2的反应液控温至10℃,加入上述备用的碱液,进行水解反应,反应时间为3h,加入冰醋酸调节pH值至6~8,加入水,析晶,0℃控温5h(确保DMF中的产品充分析出),离心,60℃真空干燥,得化合物倍他米松环氧物IV粗品;步骤4,精制:将1W倍他米松环氧物IV粗品加入到8V DMF中,升温至70℃,滴加4V水,降温至0℃~10℃,控温5h,离心,70℃真空干燥,得倍他米松环氧物精品,总摩尔收率为95.7%。对制得的倍他米松环氧精品进行纯度检测,HPLC检测结果为:纯度等于99.53%;最大单杂为0.19%,在0.2%以下。
图二 倍他米松环氧的合成
[1]米奇,陈新雨,孙福锁等. 一种倍他米松环氧物的制备方法[P]. 山东省:CN112028965A,2020-12-04.
在肌肤较为脆弱的时候,需要选择合适的产品进行护理。当肌肤出现问题时,也应选择适当的产品进行涂抹,以起到良好的抑制作用,无论是消炎还是杀菌都是如此。丙酸氯倍他索就是在这样的背景下出现的一种皮肤用药。
丙酸氯倍他索,也被称为氯培他索、特美肤等,属于皮肤科用药中的糖皮质激素类型。它的熔点为196℃,含量为99%,分子量为466.97。作为一种人工合成药物,丙酸氯倍他索可以高效地局部外用,具有消炎、抗瘙痒和血管收缩等作用。因此,在皮肤瘙痒、需要消炎杀菌或有肿痛情况时,可以使用丙酸氯倍他索。随着时间的推移,它已经成为众多人心目中较为优质的皮肤药品。
与其他皮肤产品相比,丙酸氯倍他索具有更多的功效和优势。它的消炎作用约为氢化可的松的112.5倍,倍他米松磷酸钠的2.3倍,氟轻松的18.7倍。同时,丙酸氯倍他索还具有强大的抑制细胞分裂作用,能够快速高效地渗透到肌肤的角质层,更快地实现所期望的效果。因此,在市场上逐渐走红,成为名副其实的皮肤用品。
了解了丙酸氯倍他索之后,我们就明白了它与其他产品的不同之处。它确实强大而优质。如果有皮肤用药需求,可以考虑使用丙酸氯倍他索。在具体使用时,需要仔细阅读说明书,或听从医生的建议。
英文名称:Clobetasol Propionate
剂型及规格:复方丙酸氯倍他索有多种剂型和规格可供选择。乳膏剂包括0.02%(10g:2mg)、10g:酮康唑100mg、丙酸氯倍他索2.5mg与硫酸新霉素5万单位、10g:酮康唑0.1g丙酸氯倍他索2.5mg硫酸新霉素5万单位、每克含酮康唑10毫克,丙酸氯倍他索0.5毫克、10g:硝酸咪康唑0.2g,丙酸氯倍他索5mg。搽剂的规格有5ml:1mg;10ml:2mg;20ml:4mg。洗剂的规格有5ml/袋;50ml/瓶,每克含酮康唑15mg,丙酸氯倍他索0.25mg、(1)5毫升:酮康唑75毫克和丙酸氯倍他索1.25毫克;(2)50毫升:酮康唑750毫克和丙酸氯倍他索12.5毫克。凝胶剂的规格是10g:酮康唑100mg与丙酸氯倍他索5mg、每克含酮康唑15mg和丙酸氯倍他索0.25mg。
专利情况:该药品的专利已过期。
复方丙酸氯倍他索适用于慢性湿疹、银屑病、扁平苔藓、盘状红斑狼疮、神经性皮炎、掌跖脓疱病等皮质类固醇外用治疗有效的皮肤病。
复方丙酸氯倍他索的优势在于丙酸氯倍他索是目前世界上作用最强的肾上腺皮质激素,具有抑制细胞有丝分裂的作用,能有效地渗透皮肤角质层,加强药物作用;具有较强的抗炎、抗瘙痒和血管收缩作用;还能抑制表皮细胞的DNA合成和有丝分裂。复方丙酸氯倍他索具有很强的抗炎、抗瘙痒和毛细血管收缩作用,其抗炎作用约为氢化可的松的112.5倍,倍他米松磷酸钠的2.3倍,氟轻松的18.7倍。
根据市场预测,2020年我国皮肤病药市场规模将接近200亿元。
复方丙酸氯倍他索的原料产地是印度,备案登记正在进行中。
使用复方丙酸氯倍他索可能会出现短暂的皮肤刺激症状,如红斑、脱屑、干燥、瘙痒等,症状会逐渐减轻。长期使用强效皮质激素丙酸氯倍他索有可能引起皮肤萎缩等不良反应。
使用复方丙酸氯倍他索时,不宜长期使用,应该与其他外用药物共同采用交替或顺序疗法。如果出现复方丙酸氯倍他索产生轻度以上的刺激反应,而且用药之后对病情无帮助的,不耐受或者对病情有不良影响的,需要停药。涂药的部位要远离眼部。
复方丙酸氯倍他索不适用于婴儿以及儿童,老年患者使用时需谨慎。
复方丙酸氯倍他索不适宜大面积使用(体表面积>10%),也不适应在炎症显著,有糜烂或者感染的部位使用,以免加重感染或增加全身吸收。
复方丙酸氯倍他索的药品储存要求是避光、密闭、在阴凉处(20℃以下)保存。