二苯基硫代卡巴肼是一种肼类衍生物，可用于医药合成中间体的制备。其中，双硫腙是一种蓝黑色的结晶粉末，可以与金属的水溶液混合摇振，生成金属络盐，并转移到有机溶剂层中，从而引起明显的颜色变化。根据金属络盐的颜色和深度，可以用于微量金属（如汞、铅、锌、镉等）的测定，尤其对微量的铅具有极高的灵敏度、较好的稳定性和敏锐的色泽变化，因此在分析化学科学中具有重要的应用价值。

结构

制备方法

二苯基硫代卡巴肼的制备方法如下：

步骤1)：在不断搅拌下，将二硫化碳滴加到苯肼的乙醇溶液中。苯肼与乙醇的重量比为1∶4～4.5，苯肼与二硫化碳的摩尔比为1∶0.55～0.70。反应温度为20～25℃，滴加二硫化碳的时间为3～3.5小时。滴加完毕后，继续搅拌25～35分钟，生成的β-苯基-二硫代肼基甲酸苯肼盐留在容器中。

步骤2)：将步骤1)得到的β-苯基-二硫代肼基甲酸苯肼盐进行回流加热，放出硫化氢气体，最终放出氨气。反应温度为75～78℃，中控终点，然后进行冷却、放料和离心甩干，最终得到中间体二苯基硫代卡巴肼。

主要参考资料

[1] (CN1970537)双硫腙的制造方法

苯胺;阿尼林;阿尼林油;氨基苯;aniline oil;aminobenzene henylamine;benzenamine 分子式：c6h7n 分子量：93.13 cas号：62-53-3 性质：无色油状易燃液体，有强烈气味。熔点为-6.3℃，沸点184℃，68.3℃（1.33kpa），相对密度1.0217(20/4℃)，折射率1.5863，闪点（开杯）70℃，自燃点770℃。露置空气中或见光会逐渐变成棕色。能随水蒸气挥发。苯胺能与乙醇、乙醚、氯仿及其他许多种有机溶剂混溶。苯胺在水中溶解度（重量百分比）30℃为3.7%，50℃为4.2%，110℃时为8.0%。有碱性，能与盐酸生成盐酸盐，与硫酸生成硫酸盐。 制备方法：苯胺的工业生产方法主要有硝基苯铁粉还原法、氯化苯氨化法、硝基苯催化加氢还原法和苯酚氨解法等。其中氯化苯氨化法由于成本高、设备腐蚀等原因，目前国外已完全停止使用。硝基苯加氢还原法是目前国内外采用的主要生产方法。国外少数公司如日本三井石油化学公司（3万t/a装置）和美国钢铁化学公司（9万t/a装置）还采用苯酚氨化工艺。还有的采用传统的铁粉还原法，例如德国拜耳公司和美国莫贝尔公司，利用副产的氧化铁联产铁系原料，因而使整体经济效益优于加氢法。1.铁粉还原法硝基苯用铁粉还原，反应液用石灰中和、洗涤后，经蒸馏得成品。2.加氢还原法硝基苯在铜催化剂存在下，在沸腾床反应器中进行气相加氢还原，得到粗苯胺，反应液经冷凝分层后，减压精馏得成品。 用途：苯胺是重要的中间体。由苯胺生产的较重要产品达300种。世界苯胺生产厂家大约有80多个，年总生产能力已超过270万t/a，产量约230万t；主要消费领域为mdi，2000年其消费量约占苯胺总消费量的84%。我国苯胺主要消费于mdi、染料工业、橡胶助剂、医药、农药和有机中间体等方面。2000年苯胺消费量为18.5万t，产不足需，需靠进口解决。苯胺系列中间体和染料产品有：2,6-二乙基苯胺n-乙酰苯胺、对丁基苯胺、邻苯二胺、二苯胺、重氮氨基苯、4,4'-二氨基三苯基甲烷、4,4'二氨基二苯基环己基甲烷、n,n-二甲基苯胺、n-乙基苯胺、n,n-二乙基苯胺、n,n-二丙基苯胺、对乙酰胺基苯酚、对氨基苯乙酮、4,4'-二乙氨基二苯甲酮、4-(对氨基苯)丁酸、对硝基苯胺、n-亚硝基二苯胺、β-乙酰苯胺、1,4-二苯基氨基脲、2-苯基吲哚、对苯氨基苯胺、n-甲酰苯胺、n-苯甲酰苯胺、n-乙酰苯胺、2,4,6-三氯苯胺、对碘苯胺、1-苯胺-3-甲基-5-吡唑酮、对苯二酚、二环己胺、2-（n-甲基苯胺基）丙腈、3-（n-乙基苯胺基）丙腈、2-（n-乙基苯胺基）乙醇、对氨基偶氮苯、苯肼、单苯基脲、双苯基脲、对硫氰基苯胺、4,4'二苯基甲烷二异氰酸酯、多苯基多次甲基多异氰酸酯、4-氨基乙酰苯胺、n-甲基-n-(β-羟乙基)苯胺、n-甲-n（β-氯乙基）苯胺、n,n-二甲基对苯二胺、n,n,n',n'-四甲基对苯二胺、n,n-二乙基对苯二胺、4,4'-甲撑双（n,n-二乙基苯胺、苯基硫脲、二苯基硫脲、对氨基苯磺酸、4,4'二氨基二苯甲烷苯醌、n,n-二乙醇基苯胺、乙酰乙酰苯胺、对氨基酚、n-乙基苄基苯胺、n-甲基甲酰苯胺、n-甲基乙酰苯胺、对溴乙酰苯胺、双（对氨基环己基）甲烷、苯腙二苯卡巴腙、苯乙酮苯腙、苯胺-2,4-二磺酸、对氨基偶氮苯-4'磺酸、苯肼-4-磺酸、硫代乙酰苯胺、2-甲基吲哚、2,3-二甲基吲哚、n-甲基-2-苯基吲哚

1-BOC-哌嗪作为一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。本文将探讨1-BOC-哌嗪在药物合成和医药领域中的多种应用。

简介：在现代化工制药中，N-叔丁氧羰基哌嗪扮演着非常重要的角色，因为它是很多镇咳药、抗过敏药、抗精神病类药物、抗菌药物、多种农药等的重要基础化学原料。

应用：

1. 合成恩诺沙星-d5

梁大伟等人以乙醇-d6为原料，与碘反应得到碘乙烷-d5 ，进一步与1-Boc-哌嗪经过两步反应得到中间体1-乙基哌嗪-d5，然后与 1-环丙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯发生Buchwald-Hartwig偶联反应得到1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧- 7-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸乙酯-d5，最后经碱水解后得到恩诺沙星-d5，5步总收率为52%，化学纯度为99.5%，同位素丰度为99.3%，可作为食品安全领域检测用稳定同位素内标试剂。其中N-叔丁氧羰基哌嗪主要涉及1-乙基-4-Boc-哌嗪-d5的合成，具体步骤如下：

将2.42 g(13 mmol)1-Boc-哌嗪与1.47 g (9 mmol) 碘乙烷-d5溶于20 m L CH2Cl2 中，向上述混合液中加入1.8 g(13 mmol)无水K2CO3 ，常温搅拌反应18 h，再加入1.47 g(9 mmol) 碘乙烷-d5，继续常温搅拌反应18 h，反应完毕后，加入10 m L H2O，分出CH2Cl2层，水层用CH2Cl2萃取(10 mL×2)，合并CH2Cl2层，用饱和NaCl洗涤，无水 MgSO4干燥，减压浓缩得2.72 g黄色油状物1-乙基-4-Boc-哌嗪-d5，收率98%，无需纯化。

2. 合成三嗪基多哌嗪类二硫代卡巴腙衍生物

吴尧等人报道了一系列三嗪基多哌嗪类二硫代卡巴腙衍生物的合成方法与结构表征。以三聚氯氰为起始原料并充分利用三聚氯氰中1，3，5－位的C－Cl键的亲核取代活性差异，通过温度控制实现三聚氯氰与1-Boc-哌嗪或其他含氮化合物发生分步亲核取代，合成得到一系列的N-Boc保护的多哌嗪取代的三嗪衍生物。原理：

通常三聚氯氰中1－位氯的亲核取代反应在低温下（－3～0℃）可以自发进行。然而，当反应温度升高到室温（不高于40℃），其中3－位氯的反应活性被激活，可以被亲核试剂取代，氯原子离去并生成1，3－位二取代产物。当温度升高到85℃到120℃区间，位于5－位的氯才能被取代，最终形成1，3，5－位三取代三嗪衍生物。很明显，三聚氯氰分子中不同位置的C－Cl键的分步断裂的活化能有较大差异。因此，吴尧等人通过改变反应温度将不同功能有机胺（哌嗪和烯丙基胺）分级引入到三嗪骨架上，得到一系列不同构型的N－杂环分子，最终通过与二硫化碳在KOH的碱液中反应生成具有特定配位和聚合功能的以三嗪为中心结构的对称和不非对称取代的哌嗪类二硫代卡巴腙产物。

3. 合成1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪

顾娜以1-Boc-哌嗪(a)和乙酰乙酸乙酯(b)为起始原料,仅用甲苯作溶剂,按n(a)∶n(b)=1.0∶1.0投料,加热至110℃反应9 h生成N-Boc乙酰乙酰基哌嗪(c),中间体c的甲苯溶液无需经过复杂处理与劳森试剂(LR)在50～55℃条件下反应4 h,碱性条件下再与苯肼在65～70℃反应6 h制得5-(4-叔丁氧羰基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-苯基吡唑(d),最后,经盐酸脱保护制得1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪,总收率为40.4％,质量分数为97.8％。

参考文献：

[1]顾娜,杨永建,魏佳佳等. 1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪合成方法改进 [J]. 江苏海洋大学学报(自然科学版), 2021, 30 (04): 60-66.

[2]吴尧,罗陈林,蒋紫薇等. 几种三嗪基多哌嗪类二硫代卡巴腙衍生物的合成与表征 [J]. 黄冈师范学院学报, 2020, 40 (03): 31-36.

[3]梁大伟,王悦秋,谭琳. 恩诺沙星-d_5的合成 [J]. 化学试剂, 2019, 41 (02): 190-193. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2019006742

[4]谭君,崔效源,刘振德等. N-叔丁氧羰基哌嗪的绿色工业化制备 [J]. 广东化工, 2017, 44 (10): 64-65.