代他考昔（Valdecoxib），又称伐地考昔（Bextra），是一种非甾体抗炎药，属于新型环氧合酶2（COX-2）抑制剂。它具有强效的抗炎和镇痛作用。伐地考昔于2001年获得美国FDA批准上市，用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和原发性痛经的症状。该药物在2004年的年销售额达到13亿美元。

代他考昔的制备方法是什么？

制备代他考昔的方法如下：

1) 在氮气保护的烧瓶中，将丙酮和吡咯烷溶于苯中，加热回流后除去苯。

2) 将磷酰氯溶于三乙胺，然后加入氯仿、1-硝基乙基苯和对甲苯磺酰胺，反应后洗涤得到反应液。

3) 将反应液经过水、盐酸和氢氧化钠水溶液洗涤。

4) 用无水硫酸镁干燥，过滤。

5) 除去溶剂并在真空下蒸馏产物，得到代他考昔。

制备得到的代他考昔质量为302.18g，纯度为99.538%，产率为95.7%。

代他考昔在临床应用中有哪些研究？

黄静等人进行了一项研究，探讨了代他考昔对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖的抑制和放射增敏的作用。研究结果表明，代他考昔可以通过降低COX-2和PI3K/Akt/NAG-1的水平来抑制细胞的增殖、促进凋亡和增强放射增敏。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911031811.7 一种代他考昔及其合成方法

[2]黄静,梅家转,刘桂举,臧利娜.代他考昔对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖的抑制及放射增敏作用[J].第三军医大学学报,2012,34(21):2176-2180.

代他考昔，又称伐地考昔，是一种新型选择性环氧化酶-2抑制剂，化学名为4-[(5-甲基-3-苯基)-异噁唑基]苯磺酰胺。该药由Pfizer公司开发，于2002年首次在美国上市。代他考昔具有强效的抗炎镇痛作用，主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎和原发性痛经。与其他非甾体抗炎药相比，代他考昔在胃肠道和呼吸系统方面的不良反应较轻，且耐受性良好。尽管有报道称该药可能诱发心血管疾病和皮肤不良反应，但最近的FDA顾问小组认为该药可能重新在市场上销售。

代他考昔的使用说明

理化性状

代他考昔为白色结晶性粉末，室温下pH为7.0时不易溶于水（10μg·mL-1），可溶于甲醇和乙醇，在有机溶剂和碱性水溶液中极易溶解。

药理作用

代他考昔是一种非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛和解热作用。其作用机制主要是通过抑制环氧合酶-2而抑制前列腺素的合成。在治疗浓度下，代他考昔对人体保护胃黏膜的环氧合酶-1无抑制作用。在体外试验中，代他考昔对COX-2和COX-1的选择性作用比为30，而罗非考昔为35，塞来考昔为7.6。

药动学

代他考昔口服生物利用度约为80%，3小时后达到血浆峰浓度（若与食物合用可延长1～2小时），消除相半衰期为8～11小时。代他考昔主要在肝中代谢，参与酶系为CYP3A4和CYP2C9。约98%的代他考昔与血浆蛋白结合，约70%的代谢物随尿液排泄。

适应证

代他考昔适用于缓解关节炎和成人类风湿性关节炎的体征和症状，以及治疗原发性痛经。对于骨关节炎和类风湿关节炎，推荐剂量为10mg每日一次；对于原发性痛经，推荐剂量为20mg每日两次。对于肾功能和肝功能不全的患者，可适当调整剂量。

药物不良反应

代他考昔的主要不良反应包括胃肠道不适（如消化不良和胃溃疡），但发生率低于其他非甾体抗炎药；泌尿系统方面的不良反应主要是肾毒性（如水肿和高血压加重），发生率与其他非甾体抗炎药相似。

注意事项

1. 对阿司匹林、非甾体抗炎药和磺胺类药过敏者、哮喘、荨麻疹患者及妊娠末期妇女禁用。

2. 对于体液潴留、高血压或心衰患者以及肝、肾疾病患者，应慎用代他考昔。

3. 代他考昔与阿司匹林合用可增加胃溃疡发生的危险；可增加华法林的抗凝作用；降低锂的肾清除率；减弱ACE抑制剂和利尿剂的抗高血压作用；CYP3A4和2C9酶抑制剂可增加代他考昔的血浆浓度。

代他考昔的合成方法

代他考昔的合成方法中，苯基苄基甲酮是关键中间体。以苯乙腈和苯甲酸甲酯为起始原料，通过Claisen缩合一锅法得到关键中间体2。然后，以正丁基锂作为催化剂，乙酸酐作为乙酰化关环试剂，得到关键中间体4。最后，经磺酰胺化反应得到目标产物代他考昔。

参考文献

[1]黄远珺,刘明星,郭年春,姚勃.伐地考昔的合成[J].中国现代应用药学,2009,26(06):465-466.

异恶唑是一种含有相邻的一个氧杂原子和一个氮杂原子的杂环化合物。它存在于某些天然产物和药物中，如鹅膏蕈氨酸和COX-2抑制剂伐地考昔。

一些耐β-内酰胺酶的抗生素和类固醇类药物也含有异恶唑环。

图异恶唑的化学结构

异恶唑的性质

异恶唑是一种富含电子的唑，具有与氮原子相邻的氧原子。它是一类由环组成的化合物。

异恶唑的摩尔质量为69.062 g/mol，密度为1.075 g/cm3，沸点为95摄氏度。它存在于一些天然产物中，包括鹅膏蕈氨酸和蝇蕈醇。

异恶唑的用途

异恶唑可用于有机合成。

异恶唑的制备

异恶唑可通过乙醇钾或乙醇钠处理氰乙醛的碱金属盐制备。也可以使用羟胺与丙醛或其二乙基缩醛反应制取。

此外，异恶唑还可以通过多种方法合成，例如使用腈氧化物与炔烃的1,3-偶极环加成反应、羟胺与1,3-二酮或丙炔酸衍生物的反应等。

商家已经主动声明此回帖可能含有宣传内容 原研资料、标准的出售；代购原研药；有需要项目合作的，技术转让的等等，代写药理毒理。
同时出售单晶，依折麦布单晶、他达拉非单晶和索非布韦单晶、利伐沙班单晶、替格瑞洛单晶；提供单晶培养业务。                           

同时我公司承接一致性评价品种：目前有武田的那格列奈和阿斯利康的奥美拉唑胶囊，双氯芬酸钠缓释胶囊和盐酸坦索罗辛缓释胶囊；辛伐他汀片工艺处方；保证处方工艺与原研一致，一次性通过BE实验，避免您BE不等效风险

附部分新的原研资料，有需要的联系哦；地夸磷索；阿格列汀；氟维司群；醋酸戈舍瑞林缓释植入剂；头孢洛林酯；缬沙坦氨氯地平片（2）；艾地骨化醇；恩曲他滨替诺；甘磷酸胆碱；依度沙班片；依鲁替尼；坎格雷洛；卡贝缩宫素；盐酸伊伐布雷定片；AZD9291；替格瑞洛；米拉贝隆片；西那卡塞片、马来酸茚达特罗；托法替布片；注射用雷贝拉唑钠；莫西沙星片；阿达木单抗；替西罗莫司；利伐沙班；利格列汀二甲双胍复方；安立生坦；利格列汀；埃索美拉唑镁；、 维格列汀片；沙格列汀；硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片；他卡西醇；氟比洛芬酯；来那度胺；盐酸胍法辛缓释片；克拉霉素干混悬剂；富马酸替诺福韦二吡呋酯；伊沙匹隆；阿派沙班；醋酸加尼瑞克注射液；巴多昔芬；普卡必利；罗氟斯特；拉考沙胺；依普利酮；西格列汀；硼替佐米；舒洛地特；艾曲泊帕片；盐酸贝西沙星；依折麦步；瑞舒伐他汀片；环孢素眼用乳膏；利拉鲁肽注射液；醋酸阿比特龙片（2015）；卡非佐米；阿瑞匹坦片（2015）；鲁比前列酮胶囊；棕榈酸帕利哌酮；索非布韦；布瓦西坦； Palbociclib ； LCZ696； FG-4592； BAL8557 ；注射用利培酮缓释微球；羧基麦芽糖铁注射液 ；蛋白琥珀酸铁 ；舒更葡糖钠； 瑞戈非尼 ；泊马度胺。。。资料更新，详情咨询
各位朋友们，需要的联系我，不需要也可以加我好友，以备将来需要，QQ：1574489452