倍他洛尔，又称美托洛尔，是一种选择性β1受体阻断剂。具有稳定的化学结构，口服吸收迅速，生物利用度高，半衰期适中，因此具有良好的药物动力学特性。倍他洛尔通过阻断心脏β1受体，降低心率和心肌收缩力，减少心肌耗氧量，从而起到降低血压、改善心绞痛等作用。在医药的海洋中，倍他洛尔无疑是一颗璀璨的明珠。它以其独特的药理作用和广泛的应用领域，为无数心脏病患者带来了福音。
图1倍他洛尔的成品
在临床应用中，倍他洛尔主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常等心血管疾病。对于高血压患者，倍他洛尔可单独使用或与其他降压药物联合使用，以达到理想的降压效果。在心绞痛的治疗中，倍他洛尔能减少心肌耗氧量，缓解心绞痛症状，提高患者的生活质量。此外，倍他洛尔还常用于心肌梗死后的长期治疗，以降低心脏事件的发生率和死亡率。
倍他洛尔并非万能药，它在使用过程中也存在一些副作用和注意事项。常见的副作用包括心动过缓、低血压、乏力、头晕等。因此，在使用倍他洛尔时，医生需要根据患者的具体情况调整剂量，避免过量使用导致不良反应。此外，倍他洛尔还具有一些潜在的禁忌症，如严重心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等患者禁用。对于孕妇、哺乳期妇女及老年患者，也需慎用倍他洛尔。倍他洛尔的使用还需注意与其他药物的相互作用。例如，倍他洛尔与钙通道阻滞剂、利尿剂等药物联合使用时，可能产生协同降压作用，但也可能增加心动过缓的风险。因此，在使用倍他洛尔时，患者应如实告知医生自己的用药史，以便医生制定合适的治疗方案。
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O-去甲基美托洛尔是一种用于制备S-倍他洛尔的医药中间体。S-倍他洛尔是一种选择性β1受体阻滞药，不会阻断β2受体，同时具有钙离子拮抗作用，无内源性拟交感活性(ISA)，并具有一定的膜稳定作用(MSA)。S-倍他洛尔是倍他洛尔的主要心脑血管活性成分，而R-倍他洛尔通常会引起副作用。
制备S-倍他洛尔的方法如下：
首先，将化合物3即O-去甲基美托洛尔（12.19g，0.051mol）与Ac2O反应，得到化合物4（14.86g，0.041mol），产率为92％。
然后，将底物4以52％的摩尔比转移到化合物5中，并以48％的摩尔比转移到化合物6中。化合物6是所需的S异构体。从底物4中得到0.59g的化合物5（ee 95％），产率为51.2％，从4g底物中得到0.68g的化合物6，产率为47.5％。这个过程中使用了Rhodotorula mucilaginosa DQ832198菌株作为生物催化剂，用于动力学拆分关键的乙酰化中间体4。与以前报道的方法相比，这种方法提供了高对映选择性，并且使用的催化剂成本较低。
最后，将化合物6通过氢氧化钠水解得到中间体7，中间体7与苯甲醛反应得到中间体8，中间体8经过钠氢拔氢后与溴甲基环丙烷发生亲核取代并脱保护，最终得到S-倍他洛尔。
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本文将讲述如何测定不同剂型中盐酸倍他洛尔的含量，该研究在临床医学和眼病治疗等方面具有重要意义。
简述：盐酸倍他洛尔是一种亲脂性β1受体阻断剂，临床上主要用于治疗高血压、心律失常、冠心病、青光眼，并且还用于减少患有心力衰竭患者的非致命性心脏事件。 盐酸倍他洛尔的检测方法包括色谱法、分光光度法、毛细管电泳法、电分析法等。建立一种快速、准确、简单、高灵敏的盐 酸倍他洛尔含量分析方法，在药理学、临床医学和眼病治疗等方面具有重要意义。
含量测定：
1. 毛细管电泳法
（1）黄路等人建立了微芯片毛细管电泳非接触电导检测法快速测定盐酸倍他洛尔滴眼液中盐酸倍他洛尔的含量。探讨了缓冲液类型、浓度、分离电压及进样时间等因素对分离检测的影响。实验采用1.5 mmol·L-1HAc-1.5mmol·L-1Na Ac(p H=4.69)为缓冲溶液，分离电压为2.1 kV，进样时间10.0 s。此条件下于0.7 min内实现了盐酸倍他洛尔的快速分离测定。盐酸倍他洛尔的浓度在5.0200.0μg·mL-1线性良好(r=0.9997，n=6)，检出限为1.0μg·m L-1(S/N=3)，RSD为0.8%，样品的加标回收率为100.4%102.0%。滴眼液中的辅料在该条件下不干扰测定，可成功测定盐酸倍他洛尔滴眼液中盐酸倍他洛尔的含量。
（2）张红岭等建立了毛细管电泳法测定盐酸倍他洛尔片的含量。方法:采用熔融石英毛细管柱，37cm×75μm(有效长度30cm)；运行缓冲液:30mmol·L-1醋酸盐缓冲液(pH4.0)；电压进样10kV×5s；工作电压20kV；柱温25℃；检测波长273nm。盐酸倍他洛尔浓度在0.05～0.30mg·mL-1的范围内线性关系良好(r=0.9995，n=6)，平均加样回收率为99.2%，RSD为0.63%。该方法简便、准确、快速，重复性好，可用于盐酸倍他洛尔片的含量测定。
2. 紫外分光光度法
张红岭等建立了盐酸倍他洛尔片剂含量的紫外分光光度测定法。方法采用紫外分光光度法，以水为空白对照，273nm为测定波长，测定盐酸倍他洛尔的含量。盐酸倍他洛尔质量浓度在50.02300.04mg/L范围内线性关系良好(r=0.9999，n=5)，平均加样回收率为99.36%。该法操作简便、精密度好、结果可靠，适用于盐酸倍他洛尔片含量的快速测定。
3. 高效液相色谱测法
张建业等建立了盐酸倍他洛尔片剂含量的高效液相色谱测定法。色谱条件为：Waters Symmetry C18柱 (150 mm×3.9 mm i.d.，5 μm) 。流动相为0.2%KH2PO4 (pH 2.55) -乙腈-甲醇 (体积比为62∶15∶23) ，流速1.0 mL/min；检测波长为274 nm；柱温为30 ℃，进样量为10 μL。进样10 μL时，在50~250 mg/L的范围内盐酸倍他洛尔的峰面积A与质量浓度C (mg/L) 呈良好的线性关系，线性回归方程为A=2.494 1×103C+3.236 1×103，线性相关系数为0.999 8，加样回收率的平均值为100.1%，相对标准偏差 (RSD) 为0.29%，精密度好，该法是一种快速灵敏、准确实用、重复性好的分析方法。
参考文献：
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本文将讲述如何制备盐酸倍他洛尔眼用原位凝胶，希望能为盐酸倍他洛尔的应用提供参考思路。
背景：眼用原位凝胶(in situ ge1)是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变形成的非化学交联的半固体制剂。其形成机理是利用高分子材料对眼睛内部环境的响应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。该传递系统兼具溶液与凝胶的优点，使用方便，与用药部位尤其是黏膜组织亲和力强，滞留时间长，特别适合用作眼部给药的载体。
盐酸倍他洛尔(betaxolol hydrochloride，BH)为一种选择性β1受体阻滞剂，眼科用药时，主要对慢性开角型青光眼和其它各种类型的高眼压症有较好的疗效，通过减少房水的生成而起到降眼压的作用，是青光眼理想的治疗药物。
盐酸倍他洛尔眼用原位凝胶的制备：
1. 温敏型眼用原位凝胶的制备
王慧娟等以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)作为原位凝胶载体材料，研究胶凝温度优化处方，并采用高效液相色谱法测定原位凝胶中盐酸倍他洛尔的含量(色谱柱为Zorbax SB－C18柱，流动相为乙腈－pH 3.0磷酸盐缓冲液(45∶55，V/V)，检测波长为280 nm，流速0.8 m L/min)。结果表明:原位凝胶最佳处方组成为20%F127 和5%F68，经人工泪液稀释前后的胶凝温度分别为28.2℃和33.4℃;盐酸倍他洛尔在浓度11.0～440.0μg/m L 范围内呈良好的线性相关性(r=0.999 7)，日内和日间精密度良好，平均回收率为99.5%。温敏型眼用原位凝胶的制备步骤如下：
采用冷溶法制备凝胶溶液。将蒸馏水置于冰箱中冷藏片刻，边搅拌边缓缓加入准确称量的泊洛沙姆，然后将其放入4℃的冰箱中保存24 h以上，直至得到澄清、无团块、分散均匀的溶液。在含有药物或其他辅料的情况下，先将药物和其他辅料溶于蒸馏水中，再按上述步骤制备凝胶。
2. 离子／温度敏感型眼用原位凝胶的制备
袁洁等人制备了盐酸倍他洛尔离子／温度敏感型眼用原位凝胶。方法:以脱乙酰结冷胶和泊洛沙姆407作为基质制备凝胶;采用高效液相色谱法测定药物含量;采用无膜溶出模型和离体角膜渗透实验研究药物的体外释放行为。结果:原位凝胶处方组成为主药0.28%,载体为0.5%的脱乙酰结冷胶和9%的泊洛沙姆407,等渗调节剂为5%的甘露醇,抑菌剂为0.03%的羟苯乙酯。与盐酸倍他洛尔溶液剂相比,该制剂的药物透过速度慢。结论:该制剂制备工艺简便,具有缓释特性。
3. 脂质体—原位凝胶的制备
王军等制备了盐酸倍他洛尔(BH)眼用脂质体－原位凝胶(ISG)。方法：采用逆向蒸发法 制备BH脂质体(BHL);以泊洛沙姆407和188(P407，P188)为温敏性ISG基质，以胶凝温度为指标，筛选P407与P188的最佳 配比;采用无膜溶出模型对BHL的体外释放行为进行考察。结果BHL的平均包封率为(88.24±5.46)%(n=3);当P407与 P188的处方用量分别为21%及6%时，胶凝温度最接近人眼表温度(34℃);BHL-ISG体外药物释放和凝胶溶蚀均呈现零级释放特征，两者相关性良好。该BHL-ISG结合脂质体和原位凝胶的特点，延缓药物释放，为其角膜滞留性研究奠定了基础。BHL的制备步骤如下：
由于BH水溶性较好，为获得较高的包封率，采用逆向蒸发法制备BHL。经正交试验筛选出最优处方为∶药脂比为1∶30，卵磷脂∶胆固醇∶维生素E为3∶1∶0.05 (W/W)，旋蒸温度为35℃。精密称取卵磷脂和胆固醇于梨 形瓶中，加入适量三氯甲烷溶解，减压旋蒸，待瓶壁表面形成一层薄膜后取下，加入15 mL乙醚溶解脂质膜，在搅拌下加入含有BH的磷酸盐缓冲液(pH7.4)适量，混合均匀后，冰浴超声10 min，形成稳定的W/O型初乳。再于一定温度下减压旋蒸，直至形成凝胶，继续旋蒸至凝胶塌陷。加入磷酸盐缓冲液 (PBS，pH7.4)适量水化凝胶，形成脂质体悬浊液，通过高压均质机(压力20 k Pa)均质，即得BHL。
参考文献：
[1]王军,谈弋,何文. 眼用盐酸倍他洛尔脂质体—原位凝胶的研制及体外释药的研究 [J]. 安徽医药, 2013, 17 (06): 921-923.
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本文旨在介绍借助蒙脱石制备不同剂型的盐酸倍他洛尔的方法，希望能为盐酸倍他洛尔的剂型研究提供新的思路。
简述：盐酸倍他洛尔(betaxolol hydrochloride，BH)是一种选择性β1受体阻滞剂，具有一定的钙通道阻滞功能，可通过减少房水的生成起到降眼压的作用，并使神经节细胞内谷氨酸盐引起的钙超载减轻，细胞凋亡减少，临床上常用于治疗青光眼。常用的滴眼剂存在眼部刺激、炎症反应和药效维持时间短等缺点，故眼科学者逐渐将注意力转移到开发新型制剂，如前药、凝胶、脂质体和类脂囊泡、纳米胶束、纳米粒和乳剂树枝状聚合物等。
蒙脱石(montmorillonite，MMT)是一类具有天然纳米粒特性的硅酸盐矿石膨润土的主要成分，具有良好的吸水膨胀性、流体触变性、阳离子交换性和吸附性；此外，蒙脱石的绿色无毒性和抗紫外特性已用于化妆品和医药行业。因此，蒙脱石作为一种新型药物载体应用于离子交换给药缓释系统，具有巨大潜力。
1. 蒙脱石盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒的制备
赵雅文等制备了治疗青光眼的蒙脱石盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒(MMT-BH-SLN)。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备MMT-BH-SLN，制备MMT-BH-SLN的最优处方为:药物30mg，单硬脂酸甘油酯30mg，卵磷脂100mg，质量浓度为36g·L-1的甘露醇溶液25mL，内水相的质量浓度为2g·L-1。平均包封率为81.81%±0.48%，载药量为4.85%±0.21%。MMT-BH-SLN可连续释放12h且药物累积释放百分率达85%。
2. 盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体的制备
李娟等优化了盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体(Mt-BH-LP)的处方及制备工艺。方法:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备Mt-BH-LP，Mt-BH-LP处方工艺条件为卵磷脂-BH(5∶1)，卵磷脂-胆固醇(9∶1)，硫酸铵浓度0.15 mol·L-1，卵磷脂质量225 mg。Mt-BH-LP包封率(75.85±2.15)%，载药量(11.41±0.29)%，平均粒径(218±22.32)nm，Zeta电位(17.03±0.25)m V；体外释放试验表明Mt-BH-LP在10 h累计释放度达到60.2%，离体角膜透过试验结果表明Mt-BH-LP的角膜水化值[(76.72±2.68)%]在正常范围内。
采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备的Mt-BH-LP包封率和载药量较高，缓释性能良好，具有良好的开发与应用前景。
3. 盐酸倍他洛尔/蒙脱石微球滴眼剂的制备
黄燚等制备新型盐酸倍他洛尔/蒙脱石微球滴眼剂。方法：以蒙脱石为离子交换载体材料，用2种处方以O1/O2溶剂挥发法制备盐酸倍他洛尔缓释微球。最优处方为丙烯酸树脂300mg(RS∶RL=1∶3)，柠檬酸三乙酯60mg，甘油30mg，乳化剂400mg(吐温-80∶司盘-80=1∶2)，盐酸倍他洛尔30mg，蒙脱石50mg，内外相体积比为1∶6。最优处方制得的微球载药量和包封率分别为14.31%和94.35%，初步刺激性实验显示微球滴眼剂对眼部组织无明显刺激性。
该微球制备方法简便易行，重复性好；制备的微球滴眼剂无明显刺激性，具有广阔的应用前景。
4. 盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球混悬剂的制备
胡晟等将盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球制备成眼用混悬剂，为新型微球混悬剂的眼部给药提供参考。方法:以0.15%卡波姆934P为助悬剂，0.01%聚山梨酯-80为润湿剂，制备的制剂稳定性良好，pH(7.0)，渗透压(302 m Osm·kg-1)，黏度(4.1 m Pa·s)和刺激性均符合眼用制剂要求。刺激性试验显示微球混悬剂对眼部组织无明显刺激性，贝特舒组结膜出现部分淋巴细胞浸润。角膜透过性试验中微球混悬剂表观渗透参数1.78×10-5cm·s-1，约为盐酸倍他洛尔溶液(3.57×10-5cm·s-1)的1/2倍和市售贝特舒(0.85×10-5cm·s-1)2倍。
离子交换微球可在一定程度上减缓药物的角膜透过性，虽然缓释性不及贝特舒，但刺激性显著低于贝特舒，具备一定的缓释性与低毒副作用。
参考文献：
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倍他乐克（美托洛尔）和富马酸比索洛尔属于同一类药物，都是选择性的β1受体阻滞剂类药物。这类药物在心血管临床上有广泛的应用，包括治疗高血压、改善心肌缺血、慢性心衰和心律不齐等。然而，对于这两个药物来说，很难说哪个更好，只能说哪个更适合个体患者的情况。
药物的起效时间可以通过药物进入体内后的达峰时间来衡量。美托洛尔的达峰时间为1.5小时，而比索洛尔的达峰时间需要3小时。因此，从起效时间上来看，美托洛尔更快速，特别适用于急性心率失常的缓解。
然而，从长期用药来看，比索洛尔的药物作用时间更长（半衰期为10~12小时），相比之下，每天只需服用一次比索洛尔，比每天服用2~3次的美托洛尔更便于依从性和药物作用的平稳性。值得一提的是，倍他乐克还有一种缓释片剂型，每天只需服用一次。
药物的亲脂性决定了药物的吸收、代谢和血脑屏障通过性等多个方面的问题。美托洛尔属于亲脂性的β1受体阻滞剂，而比索洛尔则是亲水性的β1受体阻滞剂。这导致美托洛尔的吸收率高于比索洛尔，但亲脂性的美托洛尔更容易通过血脑屏障，可能引发头痛、头晕等中枢神经副作用。相比之下，亲水性的比索洛尔在这方面的副反应发生率较低。
在代谢方面，亲脂性的美托洛尔主要经过肝脏代谢，因此，肝功能受损的患者应注意可能产生的药物积蓄中毒问题。而比索洛尔则有50%经过肝脏代谢，50%经过肾脏代谢，肝肾功能不全的患者应考虑减量服用。
从临床应用上来说，这两种药物都是高选择性的β1受体阻滞剂，可用于降血压、慢性心衰的维持治疗和心律失常的治疗等。根据一些临床数据，美托洛尔和比索洛尔在降压、心律失常缓解和慢性心衰治疗方面的疗效相当。
需要注意的是，上述临床数据是比索洛尔和美托洛尔普通片的比较结果。如果与美托洛尔的缓释片相比，比索洛尔可能没有这样的优势。因此，在选择药物时，应根据个体患者的情况选择临床效果好、副作用耐受性高的药物。
盐酸兰地洛尔是一种新一代超短效β1受体阻滞剂，由日本小野公司研制开发。它主要用于手术时发生心动过速性心律失常的紧急治疗，并且也适用于治疗手术后心律不齐。与其他同类药物相比，盐酸兰地洛尔具有起效更快、作用时间更短、副作用更小的优点，因此被认为是控制手术中和术后心律失常的理想药物。
盐酸兰地洛尔相比于艾司洛尔具有以下优势：
1、心脏选择性更高：体外研究显示，兰地洛尔的心脏选择性约为艾司洛尔的8倍；
2、起效更迅速：实验表明，兰地洛尔的减缓心率作用在30秒内产生，而艾司洛尔需要2分钟；
3、作用时间更短：兰地洛尔的减缓心率作用持续时间约为4分钟，而艾司洛尔约为9分钟；
4、副作用更小：兰地洛尔的不良反应发生率为15.6%，低血压的发生率为11.7%，相比之下艾司洛尔更为安全。
目前已报道的兰地洛尔草酸盐的合成路线主要有两条：一条是由日本小野公司发表的专利合成路线，但该路线中使用的原料价格昂贵且国内无供应；另一条是以便宜易得的原料为主要原料，但操作繁琐且总收率低。因此，寻找一种更适合工业化生产的合成路线仍然是一个挑战。
需要注意的是，以上专利及相关文献报道中，使用的溶剂异丙醇/水在碱性环境中容易与目标物发生酯交换或醇解，导致产品收率低、质量差，难以用于药物注射制剂。
在临床实践中，奈必洛尔与美托洛尔作为两种常用的β-受体拮抗剂，各自具备独特的药理特性和适应症。了解二者之间的转换注意事项，对于医生在制定个体化治疗方案及确保患者安全至关重要。
背景：
同一类药物可能具有多种药理特性；因此，它们在个体患者中的疗效和耐受性可能存在显著差异。例如，β-肾上腺素受体拮抗剂是一类异质性化合物，因为其成员在肾上腺素受体选择性、内在拟交感神经活性和血管扩张特性方面存在差异。这些差异反映在这些药物的作用机制和耐受性上。
美托洛尔是 β-肾上腺素受体的 β1 选择性阻滞剂，对 β1 受体的偏好比对 β2 受体的偏好高 74 倍；它是治疗高血压最常用的 β 受体阻滞剂，也是总体上第二常用的抗高血压药物。在美国，美托洛尔自 2006 年以来一直作为仿制药使用。奈必洛尔是最近批准的治疗高血压的 β 受体阻滞剂。它具有高度的 β1 选择性（β1/β2 亲和力比：321），并具有一氧化氮 (NO) 介导的血管扩张作用2。一项头对头随机试验的荟萃分析表明，奈必洛尔的耐受性优于其他 β1 选择性阻滞剂，包括美托洛尔，一项回顾性索赔分析表明，与其他 β 受体阻滞剂（包括美托洛尔）相比，开始使用奈必洛尔治疗与停药或改用另一种抗高血压药物的风险较低有关。
1. 奈必洛尔与美托洛尔的区别
（1）奈必洛尔与其他 β 受体阻滞剂有何不同？
奈必洛尔（Nebivolol，Neb）是第三代 β1 受体阻滞剂，对 β1-肾上腺素能受体具有高度选择性和特殊的抗氧化作用，在高血压的治疗方面非常有效。Neb 具有其它 β 受体阻滞剂所没有的独特性能。例如，它能增强和促进一氧化氮合酶，诱导一氧化氮介导的血管舒张，从而降低氧化应激反应，扩张外周血管，改善内皮血管舒张功能。另有数据表明 Neb 对于纤溶系统有很好的作用，可改善内皮纤溶酶激活剂。虽然 β 受体阻滞剂并不推荐作为原发性高血压的一线疗法，但 Neb并不受此限制。Neb 具有高度亲脂性，可轻易透过细胞膜，而高度选择性使得它阻滞 β1 受体的强度是 β2 受体的 300 倍，是目前洛尔类药物中最高的。使用 Neb 不影响 β2 受体，不会引起支气管平滑肌和血管平滑肌的收缩，对于胰岛素敏感性无影响，而内在拟交感活性则保证了不产生负性应力作用。
（2）奈必洛尔与美托洛尔：主要区别
奈必洛尔和美托洛尔都是用于治疗高血压的β-受体拮抗剂。它们通过阻断肾上腺素对β-受体的作用，从而降低心率并扩张血管，最终达到降血压的效果。奈必洛尔和奈必洛尔之间的主要区别是由于它们的强度不同，剂量要求也不同。
一项双盲多中心平行组研究在 155 名轻度至中度高血压患者中比较了两种心脏选择性 β 受体阻滞剂美托洛尔 100 毫克，每日两次和奈必洛尔 5 毫克，每日一次的疗效和安全性，该研究包括初始安慰剂阶段和随后 3 个月的积极治疗。奈必洛尔组 79% 的患者血压完全恢复正常，美托洛尔组为 66%。奈必洛尔组的不良反应较少，只有接受美托洛尔治疗的患者 (n = 3) 因不良反应而不得不停止治疗。奈必洛尔具有剂量低、每日一次给药的优势，有助于患者依从性；这对于高血压治疗时间较长的患者尤其重要。
2. 改善奈必洛尔的应用效果
2.1 从奈必洛尔转换为美托洛尔
为什么要从奈必洛尔转换为美托洛尔？从奈必洛尔换成美托洛尔的决定通常基于个人情况和医疗需求。以下是医疗保健提供者可能建议进行此更改的一些潜在原因：
（1）缺乏有效性
如果奈必洛尔不能有效控制患者的病情，例如高血压或心力衰竭，则可能需要使用其他药物。
（2）副作用
一些人服用奈必洛尔可能会出现不良副作用，如头晕、疲劳或心动过缓（心率缓慢）。如果这些副作用严重或干扰日常生活，可以考虑改用美托洛尔。
（3）药物相互作用
奈必洛尔可能与某些其他药物发生相互作用。如果患者正在服用与奈必洛尔产生负面相互作用的药物，则可能需要改用美托洛尔。
（4）个体反应
每位患者对药物的反应都是独一无二的。如果奈必洛尔没有提供预期的效果，可以考虑改用美托洛尔。
2.2 联合用药：奈必洛尔加氨氯地平
氨氯地平是一种 CCB，可单独或联合用于治疗高血压和慢性稳定型心绞痛，并且已被证明具有良好的安全性。其作用机制包括抑制钙流入血管平滑肌细胞，从而降低外周血管阻力。
奈必洛尔加氨氯地平主要用于治疗高血压。氨氯地平通过放松血管起作用。奈必洛尔通过放松和扩张血管起作用，使心脏更容易将血液泵送到身体的各个部位。
3. 奈必洛尔转换为美托洛尔的转换指南和剂量（100-120 字）
3.1 推荐的转换比率
从奈比洛尔过渡到美托洛尔时，必须遵循精心计划的转换，以尽量减少不良反应的风险。个人反应可能有所不同，可能需要进行调整。咨询医疗保健专业人员以根据特定因素（例如患者健康状况、病史和当前剂量）确定最合适的转换率至关重要。Bystolic（奈比洛尔） 可以与食物一起服用或单独服用，为片剂形式，每日口服剂量为 5-40 毫克。酒石酸美托洛尔速释片（Lopressor）：每日 100-450 毫克。琥珀酸美托洛尔缓释片 (Toprol XL)：每日 25-100 毫克（初始剂量范围），或每日 100-400 毫克（维持剂量范围）。
Rachna S. Patel等人比较奈必洛尔与缓释美托洛尔在高血压患者中每天降低1毫米汞柱血压的成本效益。奈必洛尔每日剂量2.5mg时每片成本为4.80INR，而缓释型琥珀酸美托洛尔每日剂量25mg时每片成本为4.50INR。成本比较与评估表明，奈必洛尔I组收缩压降低1mmHg所需成本为0.60INR，美托洛尔III组为0.93INR。奈必洛尔I组舒张压降低1mmHg所需成本为0.83INR，美托洛尔IV组为1.15INR。因此，在低等效剂量下，奈必洛尔组与缓释型琥珀酸美托洛尔组相比，每日等效血压降低成本较低。类似地，在中等和高等效剂量下，奈必洛尔组每天降低血压的等效成本低于缓释琥珀酸美托洛尔组。不同剂量奈必洛尔与美托洛尔治疗高血压患者成本评估如下表：
3.2 转换期间的监控和管理
在整个转换过程中，密切监测至关重要，以确保患者的安全和有效性。医疗保健提供者应定期评估血压、心率和整体心血管功能。应建议患者报告任何异常症状，如头晕、疲劳或呼吸急促。如果出现副作用，可能需要调整美托洛尔剂量。与医疗团队保持开放的沟通很重要，以解决任何问题并优化向美托洛尔的过渡。
4. 建议
在将奈必洛尔转换为美托洛尔时，必须谨慎处理，以确保治疗的安全和效果。两种药物虽然都是β-受体拮抗剂，但它们的药效强度和作用机制存在差异，因此不能简单地按比例换算。转换时应考虑患者的具体健康状况、当前剂量以及药物的副作用等因素。为了获得最佳的治疗效果并避免潜在的副作用，强烈建议在进行药物转换前咨询医生，遵循医生的指导进行调整。医生将根据患者的实际情况提供个性化的建议，确保转换过程平稳且安全。
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比索洛尔和奈必洛尔是两种常用的β 受体阻滞剂拮抗剂。深入探讨这两种药物的区别，可以为相关领域的研究提供宝贵的参考，有助于优化治疗策略和药物开发。
简介：什么是比索洛尔和奈必洛尔？
血压是常见的心血管疾病之一，是危害居民健康最主要的慢性疾病之一，且高血压患者往往合并血糖、血脂紊乱等并发症，因此如何个体化用药是治疗高血压的重要环节。在中国，β 受体阻滞剂仍是高血压治疗的一线药物。
β 受体即 β 肾上腺素受体，主要分为 3 种亚型：β1、β2和 β3，存在于身体的不同部位。β1受体主要存在于心脏组织中，β2 受体主要存在于肺部，β3 受体主要存在于脂肪组织和心脏组织中。β 受体阻滞剂可以选择性地与 β受体结合，从而阻断神经递质和儿茶酚胺对 β 受体的激动作用。根据不同的生物化学和药理特性，β 受体阻滞剂分为三代：第一代药物（普萘洛尔、索他洛尔等）是非选择性的，可同时靶向 β1和 β2受体，这一作用特点带来了一些不良影响，如支气管收缩和代谢紊乱；第二代药物（美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等）是选择性 β1受体阻滞剂，主要作用于心脏；第三代药物（奈必洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔）对 β1受体的选择性更高且具有额外的血管舒张特性，有更好的血流动力学特征以及更轻微的不良反应。三代 β 受体阻滞剂代表药物及作用特点见下表。
1. 奈必洛尔比比索洛尔强吗？
1.1 受体结合
奈必洛尔对人类心脏 β1 受体的亲和力比对 β2 受体的亲和力高 321 倍，这使其对 β1 受体的选择性比同类药物更高 。奈必洛尔对 β1 肾上腺素受体的选择性比比索洛尔高 3.5 倍。
1.2 比索洛尔与奈必洛尔在高血压中的比较
Iana Ivaylova Simova等人确定了两种β受体阻滞剂奈必洛尔和比索洛尔对新诊断高血压患者内皮功能的影响。研究方法为：25 名高血压患者，平均年龄（± SD）为 45.3±11.5 岁，随机接受 8 周的奈必洛尔或比索洛尔治疗，采用开放标签交叉设计。在治疗开始时和每 8 周治疗期结束后测量血流介导的内皮依赖性血管扩张 (FMD)。在每个治疗期结束时，进行 24 小时动态血压 (BP) 监测。
两种β受体阻滞剂对血压的影响相似。开始治疗前的平均FMD为4.14±3.55%。接受奈必洛尔治疗后，FMD增加至8.99±4.21%，与基线有统计学差异（P<0.001）。
1.3 比索洛尔与奈必洛尔心率对比
S. E. Brett等人比较了比索洛尔与奈必洛尔的血流动力学效应，该研究采用双盲、随机、交叉设计，并在门诊环境中进行。研究参与者包括 15 名患有无并发症轻度原发性高血压的患者 （11 名男性，4 名女性，年龄 29 至 69 岁）。患者被随机分配接受奈比洛尔 （每天口服 5 毫克） 或比索洛尔 （每天口服 10 毫克），持续 2 周，然后进行 2 周的清除和 2 周的其他治疗。在每个基线结束时和每个积极治疗期进行测量（通过水银血压计和生物阻抗）。
积极治疗期间平均心率下降（比索洛尔治疗期间从 65 ± 2 次/分钟下降至 53 ± 3 次/分钟，p < 0.05，奈必洛尔治疗期间从 64 ± 3 次/分钟下降至 59 ± 3 次/分钟）。积极治疗期间收缩压/舒张压下降幅度与每次治疗相似（比索洛尔：143 ± 3/90 ± 2 毫米汞柱下降至 127 ± 3/80 ± 2 毫米汞柱；奈必洛尔：144 ± 4/92 ± 2 毫米汞柱下降至 131 ± 4/83 ± 3 毫米汞柱；每个 p < 0.01）。相反，全身血管阻力指数在奈必洛尔治疗期间下降（从 2854 ± 201 降至 2646 ± 186 dyn·sec·cm?5·m2，p < 0.05），但在比索洛尔治疗期间没有显着变化（基线 2848 ± 177，治疗后 2787 ± 159 dyn·sec·cm?5·m2）。
2. 副作用和耐受性
2.1 常见副作用
（1）比索洛尔的常见副作用包括头痛、疲倦和腹泻。此外，与酒精的相互作用可能会加重头晕的程度，增加发生晕厥的风险，因此建议在使用比索洛尔期间避免饮酒。
（2）奈必洛尔的常见副作用主要有头晕和疲倦。在服用奈必洛尔时，也应避免饮酒，因为酒精会加剧头晕感。与其他β-受体拮抗剂相比，奈必洛尔（Bystolic）较少引起勃起功能障碍和体重增加。
2.2 奈必洛尔与比索洛尔引起勃起功能障碍对比
勃起功能障碍 （ED） 有多种原因。已知某些抗高血压药物的使用会加剧和增加 ED 的风险。与 ED 风险较高的一种降压药是 β 受体阻滞剂。
Sulastri等人使用 PRISMA（首选报告、系统评价项目和荟萃分析）方法检索在 PubMed、Cochrane 图书馆和 Medline 数据库上发表的过去 20 年中发表的关于“β 受体阻滞剂”和“勃起功能障碍”的文章。根据纳入的已发表文章，使用 RevMan 5.4 版进行进一步的系统评价和荟萃分析。根据共 1578 名参与者的 6 项研究，参与者使用的 5 种 β 受体阻滞剂包括阿替洛尔 （17,8%）、比索洛尔 （31,1%）、卡维地洛尔 （10,8%）、美托洛尔 （9,8%） 和奈比洛尔 （30,5%）。
研究得到，奈比洛尔是一种推荐用于避免 ED 的 β 受体阻滞剂选择，因为与其他 β 受体阻滞剂相比，它患 ED 的风险较低。发现比索洛尔与 ED 风险较高相关，其次分别是阿替洛尔、美托洛尔和卡维地洛。
2.3 比索洛尔与奈必洛尔哮喘
β 受体阻滞剂是治疗心血管疾病的关键药物，但阻断气道 β2受体可导致哮喘患者出现严重的、有时甚至是致命的支气管收缩。尽管心脏选择性 β1受体阻滞剂可能比非选择性 β 受体阻滞剂更安全，但它们仍然相对禁忌且处方不足。
3. 剂量和换药注意事项
3.1 奈必洛尔与比索洛尔的剂量
（1）比索洛尔
初始剂量：每天口服 5 毫克一次
剂量滴定：如果没有达到预期效果，可以将剂量增加至 10 毫克，然后根据需要增加至 20 毫克
最大剂量：每天 20 毫克
（2）奈必洛尔
初始剂量：每天口服 5 毫克
剂量调整：根据需要每两周增加一次剂量，直至每天一次 40 毫克。
最大剂量：每天 40 毫克H3：从比索洛尔换成奈必洛尔
3.2 从比索洛尔换成奈必洛尔
比索洛尔和奈必洛尔均能有效治疗高血压和心力衰竭等疾病。奈必洛尔的额外血管扩张特性可以改善血液流动并可能减少勃起功能障碍等副作用，有些人会考虑从比索洛尔换成奈必洛尔。具体请咨询您的医生：他们将评估您的病史和当前状况，以确定是否适合改用奈必洛尔。为了尽量减少任何副作用，您的医生可能会建议逐渐减少比索洛尔的剂量，同时逐渐增加奈必洛尔的剂量。并且要跟踪过渡期间出现的任何新的或恶化的症状。
4. 比索洛尔与奈必洛尔一起服用
比索洛尔与奈比洛尔一起使用可能会产生累加效应，导致严重的心动过缓（低心率）和低血压（低血压）。如果您有任何问题或疑虑，请咨询您的医生。您的医生可能会开出不相互作用的替代方案。请务必告诉您的医生您使用的所有其他药物，包括维生素和草药。在未先咨询医生的情况下，请勿停止使用任何药物。
5. 建议
比索洛尔与奈必洛尔在治疗高血压和心血管疾病方面都发挥重要作用。由于每个人的健康状况不同，这些药物的效果和副作用可能会因人而异。因此，在选择或转换药物时，务必咨询医生。医生将根据个人的具体情况提供专业建议，以确保选择最适合的治疗方案，并有效管理潜在的副作用。
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在临床上，"三高"问题通常指老年患者，也被称为"老人病"。然而，近年来的临床数据显示，这类问题正呈现年轻化的趋势。为此，医学工作者们研制出了许多针对不同患者的治疗药物。然而，患者在选择药物时面临许多问题，因为同类药物的数量不断增加。
卡维地洛和倍他乐克是两种常用于治疗高血压疾病的药物，它们具有良好的疗效。那么，卡维地洛和倍他乐克有何不同之处呢？
卡维地洛（Carvedilol）通过阻断钙离子通道来发挥作用。它通过阻断α1受体和非选择性β受体，引起两种毛细血管的扩张，从而减少外周阻力和降低血压。卡维地洛的血管扩张作用主要是通过阻断α1受体实现的。此外，一些代谢物也具有β受体阻断作用，并且具有微弱的血管舒张作用。
而美托洛尔（倍他乐克）是一种选择性阻断β1受体的药物，这意味着它对心脏的影响所需剂量低于对外周血管和支气管的影响所需剂量。然而，随着美托洛尔剂量的增加，它对β1受体的选择性会降低。
卡维地洛具有较强的心脏和神经保护作用。与一般的β受体拮抗剂不同，长期服用卡维地洛的高血压患者不仅能扩张冠状动脉和肾血管，降低外周血管阻力，还能降低体循环和肺循环阻力，有效控制高血压。此外，卡维地洛对肾功能有保护作用，不改变肾血流量，但能降低微量白蛋白尿和肾血管阻力，并对血脂有良好的调节作用。
与此不同，美托洛尔没有β受体激动作用，几乎没有膜稳定作用。β受体阻滞剂具有负性变力和负性变时作用。美托洛尔的治疗减弱了儿茶酚胺的作用，减轻了生理和心理负荷，从而降低了心率、心排出量和血压。
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