在应用药物时，了解正确的用法用量至关重要。过量使用可能增加副作用的发生，对身体健康造成危害；而使用过少则难以达到治疗效果。因此，提前掌握正确的用法用量非常重要。
利鲁唑片主要用于治疗肌肉萎缩硬化，可以延长患者的生命，并通过实验证明可以延长患者的存活期。然而，该药物并不能治疗运动神经元病，对运动功能、肺功能、肌力和运动症状无效。
一般推荐每次服用一片利鲁唑片，每天服用两次，间隔12小时。建议定时口服，例如早晚各服用一片。如果漏服一次，需要按原计划服用下一片。需要注意的是，即使增加每天的服用剂量，预期益处也不会显著提高。对于存在运动神经元疾病问题的患者，应选择经验丰富的医生进行治疗。
以上是关于利鲁唑片的用法用量的介绍。可以了解到，该药物的使用有一定要求，但服用方法相对简单方便，需要注意定时口服。
AB Science公司是一家专注于蛋白激酶抑制剂研究、开发和市场化的制药公司。该公司于2016年8月8日宣布，欧洲药物管理局（EMA）孤儿药品委员会（COMP）授予马赛替尼治疗肌萎缩侧索硬化（ALS，即卢伽雷氏症）孤儿药地位。
这一授予是一个重要的里程碑，因为它意味着COMP认为，根据正在进行的2/3期ALS临床试验的中期结果，马赛替尼结合利鲁唑治疗能够产生超越利鲁唑单独治疗的显著益处。
事实上，EMA授予孤儿药地位的标准与FDA有所不同，而且非常严格。根据EMA的规定，如果某种疾病已有获批的医药产品，开发商需要提供证据，表明寻求孤儿药地位的新医药产品有望为该病患者带来显著的益处。在申请时，需要与已经获批的疗法进行比较。为了遵循孤儿药法案的精神，即明确可以在开发过程的任何阶段进行孤儿药申请，"显著益处"将以授予阶段可获得的证据为基础。
由于利鲁唑已经获批治疗ALS，AB Science公司必须提供证据，表明与利鲁唑相比，马赛替尼将产生显著益处。同时，由于授予申请发生在进行中的2/3期ALS临床试验中期结果已获得的时候，COMP必须基于这一中期分析结果，考虑与利鲁唑相比，马赛替尼是否能够产生显著益处。
AB Science公司向COMP提供了来自进行中的2/3期ALS临床试验中期分析的数据。在此基础上，COMP建议授予马赛替尼孤儿药地位，意味着COMP认为马赛替尼存在超越现有疗法的显著益处。
AB Science公司首席执行官Alain Moussy表示："这项孤儿药地位的授予是EMA计划在2016年9月接受条件性上市许可申请后，给予我们的更积极的里程碑"。
马赛替尼之前已经获得FDA治疗ALS的孤儿药地位。
关于孤儿药地位
欧盟孤儿药地位授予为治疗罕见的致命或慢性衰弱性疾病而开发的药物，这些疾病在欧盟的发病率低于5/10000。
欧盟的孤儿药地位能够为药物开发商提供一系列福利，包括减免费用的产品开发全方位的科学建议、直接进入上市许可的集中程序和获得某些财政激励的资格。如果产品获批上市，孤儿药地位还将提供批准后10年的销售排他期（如果在上市时仍保持孤儿药地位的话）。
关于马赛替尼
马赛替尼是一种新型口服给药的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制一定数量的激酶，靶向免疫重要细胞肥大细胞和巨噬细胞。基于其独特的作用机制，马赛替尼可以被开发为适用于肿瘤、炎性疾病和某些中枢神经系统疾病的药物。
在肿瘤学中由于其免疫疗法效果，马赛替尼可能影响肿瘤患者的生存期（单独或与化疗结合）。通过作用于肥大细胞和小胶质细胞，并因而抑制炎症过程的激活，马赛替尼能对与某些炎性、中枢神经系统疾病和这些疾病退变相关的症状有效。
原文链接：http://www.ab-science.com/file_bdd/content/1470670978_ALS-ODSEMAVFENG.pdf
利鲁唑(6-(三氟甲氧基)苯骈噻唑-2-胺)可用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS，有时亦称作鲁格利克氏征、夏科氏征或运动神经元疾病)的药物——利鲁唑的常用口服剂量为50mg/12hs。对于依赖呼吸机或接受气管造口术的特定患者，其服药间隙还需延长。
利鲁唑为谷氨酸盐拮抗剂，可抑制脑内神经递质的释放，对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用，并抑制γ氨基丁酸(GABA)、多巴胺、谷氨酸的再摄取；还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性；可稳定电压依赖性钠通道的失活状态，具有明显的神经保护作用，其主要用于运动神经元疾病的治疗，用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS， 有时亦称作鲁格利克氏征、夏科氏征或运动神经元疾病 ) 的药物。肌萎缩性脊髓侧索硬化症是一种由于运动神经退化所导致的致命的渐行性神经退化症，以控制横纹肌运动的中枢神经系统神经细胞的逐渐退化为表征。
由于运动神经元退化， 它们不能再向日常控制肌肉运动的肌纤维传递神经脉冲。肌萎缩性脊髓侧索硬化症的早期症状通常包括肌无力现象严重化， 特别是手臂部、腿部及与言语、吞咽和呼吸有关的肌肉群。对于依赖呼吸机或接受气管造口术的特定患者，其服药间隙还需延长。
利鲁唑是一种难溶性的化合物，由于其亲脂性和低水溶性，利鲁唑是制备悬浮剂的优良候选物。利鲁唑的上市剂型有片剂、胶囊剂、口服混悬液，口服固体制剂对于需要长期服药且具有吞咽困难人群给药顺应性较差。而普通口服混悬液每日2次给药，对于ALS患者，给药过于频繁。基于此，缓释口服混悬液与目前市场上的普通片剂、胶囊、口服混悬液相比，药物释放平缓，给药次数减少，质量稳定，口感良好，给药顺应性高，适用于老人和儿童等吞咽困难人群。
渐冻症即肌萎缩性脊髓侧索硬化症，是一种以肌无力、肌萎缩和锥体束征为主要表现的慢性进行性神经系统变性疾病。大多数渐冻症是获得性的，发病年龄多在30-60岁之间，男性多于女性。利鲁唑是一种药物，于1995年被FDA批准用于治疗渐冻症。
利鲁唑的作用机制尚不明确，但可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态以及干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件相关。
利鲁唑用于治疗肌萎缩侧索硬化，以延长存活期和推迟气管切开的时间。口服时，每次一片（50mg），一日两次。建议在两餐间服用，或饭前2小时服用。如漏服一次，按原计划服用下一片。固定在每天同一时间服药。
1）如果存在肝功能异常，不可以服用利鲁唑。
2）不推荐儿童使用利鲁唑。
3）利鲁唑可导致胎儿生长缓慢、功能发育延迟，孕妇禁用。
4）用药后乳汁中可能含有少量利鲁唑，哺乳期妇女用药应暂停哺乳。
1）用药期间避免吸烟，因为吸烟会加快利鲁唑的清除。
2）用药期间避免过度饮酒。
3）利鲁唑可引起头晕，服用期间避免驾驶或操作机器。
4）咖啡因和茶碱可减少利鲁唑的清除，服用期间避免饮茶、喝咖啡或食用含有咖啡因的食物。
5）刚开始用药的3个月内，每月检查一次肝功能，第一年内每3个月检查一次，之后每年检查1次。
6）用药期间出现发热应立即就诊。
用药后可能出现头疼、眩晕、口部感觉异常、嗜睡，恶心、呕吐、腹泻、腹痛，全身疼痛等。
[1]贾建平. 神经病学(第8版)[M]. 人民卫生出版社, 2013.
[2]利鲁唑说明书。
[3]李海亮, 李游嘉, 杜潇洒,等. 利鲁唑药理学作用研究进展[J]. 中国药学杂志, 2015, 50(14):1165-1168.
强迫症（Obsessive-Compulsive Disorder，OCD）是一种以反复出现的强迫思维（obsessions）和强迫行为（compulsions）为主要症状的精神疾病。强迫思维指反复出现的侵入性的想法、画面及冲动，通常与焦虑相关。强迫行为往往被强迫思维驱动，指为了缓解强迫思维产生的焦虑所作出的重复、耗时的行为或心理习惯。罹患强迫症的人会陷入一种无意义、且令人沮丧的重复的想法与行为当中，一直希望结束却又无法摆脱这些强迫观念和行为。这些念头和行为严重影响了强迫症患者的生活质量，一些症状严重的患者甚至难以正常的工作和学习。作为一种致残性较高的疾病，强迫症当前的治愈率并不理想。
利鲁唑已被FDA批准治疗肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS，即渐冻症）。利鲁唑是最早用于治疗强迫症的谷氨酸类药物之一，它能够减少突触前谷氨酸释放，并促进神经胶质细胞对突触外的谷氨酸进行再摄取来降低谷氨酸浓度，因而被学者尝试用于难治性OCD的增效治疗。
以下为一些相关的研究结果：
（1）2005年，Vladimir Coric等人首次进行了一项开放性研究，纳入了13名难治性强迫症患者，在他们当前药物治疗基础上加用利鲁唑。结果显示，有7名患者的耶鲁布朗强迫量表(Y-BOCS)减分率＞35%，且利鲁唑耐受性良好，无严重不良反应。
（2）2014年，一项双盲安慰剂随机对照研究纳入了60名难治性的强迫症儿童，在现有治疗方案的基础上随机接受利鲁唑或安慰剂。结果表明，尽管大多数患者耐受该药物，但是未能证明利鲁唑的疗效优于安慰剂。
（3）2015年，美国耶鲁大学医学院发表了一项纳入40名OCD受试者的随机双盲安慰剂对照实验，结果发现利鲁唑组患者的Y-BOCS得分改善优于安慰剂组，且门诊患者中，利鲁唑组达到至少部分缓解（＞25%）的患者比例高于安慰剂组。
（4）2016年，Emamzadehfard等人进行的一项纳入了50名患者的双盲安慰剂随机对照研究表明，利鲁唑作为SSRI类药物氟伏沙明的增效剂，在中重度强迫症中取得了不错的增效作用。
综上，大部分研究已表明了利鲁唑在与SSRI类药物合用时对于强迫症的治疗具有一定的增效作用，因而利鲁唑作为强迫症治疗的增效药物这一证据被写入《中国强迫症防治指南2016版》，然因研究样本量较小故证据等级（3/C）偏弱，将来需要进一步的研究加以证实其疗效。
利鲁唑对于强迫症的增效研究提示谷氨酸能的亢进与OCD的发病机制有关，然片剂的口服吸收差（生物利用度仅60%）、服药时间对血药浓度的稳定性以及疗效要求较高（需要空腹服用）、大剂量会导致肝损等不良特性限制了它在临床的广泛应用。
为了解决利鲁唑的局限性，Biohaven制药公司已开发出了一种利鲁唑的三肽前体的新药，名叫Troriluzole，Troriluzole通过血浆中的氨肽酶会迅速转化为利鲁唑，该药在生物利用度、药代动力学和给药剂量方面均比利鲁唑有优势，表现在：口服吸收效果更好、服药方便（顿服）且时间不受饮食的限制、药物对肝脏的影响小等。该药已完成了II期临床研究，结果发现，该药对肝肾功能的影响均较小，具有良好的安全性，耐受性良好；在疗效方面，初步的研究结果发现：经标准化治疗效果欠佳的OCD患者采用SSRI类等药物合并Troriluzole治疗的效果明显优于单用SSRI类药物，Troriluzole的增效作用明显，用于评估强迫症状严重程度的Y-BOCS评分改善明显，且令人惊喜的是，对于症状严重程度更重的患者改善更明显。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性加重的神经变性疾病，其主要表现为肌肉无力和萎缩。由于疾病的特殊性，诊断难度较大，且目前尚无明确的病因和发病机制，因此无法治愈。早期干预和延缓疾病进展一直是临床和科研人员关注的问题。
肌萎缩侧索硬化症，俗称"渐冻人症"，是一种进行性加重的神经系统疾病，为世界五大绝症之一。在中国，约有10-20万名ALS患者。该疾病因运动神经元退化，病情发展迅速，患者的平均生存期只有3-5年。早期症状表现为肌肉无力，随着病情的进展，患者四肢肌肉逐渐萎缩，最终完全丧失运动能力。晚期患者不仅全身瘫痪，还面临吞咽困难、营养失调和无法自主呼吸等问题，生活极其痛苦，给家庭带来困境。
每年全国新增的ALS患者约有1.8万人。面对这种目前尚无真正有效治疗方法的罕见病，需要患者、患者家属和各方共同努力。利鲁唑片是一种经临床试验验证可有效延长ALS患者生存期的药物，适用于延长患者生命或延长其发展至需要机械通气支持的时间。然而，一旦发展到需要气管切开的程度，利鲁唑片则不再适用。
利鲁唑是一种谷氨酸兴奋性毒性拮抗剂，是目前国际承认并通过美国食品药物监督局（FDA）批准治疗肌萎缩侧索硬化的药物。在国内市场上，有三家公司生产利鲁唑片，其化学名为2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。利鲁唑片的适应症仅限于肌萎缩侧索硬化症，没有证据表明它对其他类型的运动神经元病有治疗作用。
利鲁唑片的常见不良反应包括疲劳、胃部不适和血浆转氨酶水平升高，偶尔还会出现嗜中性粒白细胞减少症。禁忌症包括对本品及主要成分过敏者、肝功能不正常或转氨酶水平异常增高者，以及处于妊娠和哺乳期的患者。有肝病的患者在使用利鲁唑片时要慎重。
利鲁唑片在体内分布广泛，可以通过血脑屏障，大约97%与血浆白蛋白和脂蛋白结合。它主要以原形存在于血浆中，并通过细胞色素P450代谢后排出体外。
运动神经元病是一种进行性疾病，多在成年后发病，病程进展缓慢，但有些类型可能进展迅速。该病的初期症状表现为肌肉无力，如手无力表现为持物不稳，脚力表现为走楼梯困难，后发展为丧失行走能力，还可引起舌肌无力，讲话不清，饮食困难等。除了无力之外，患者还会有一些轻微的麻木感。运动神经元病的早期症状不明显，很多患者难以察觉。
运动神经元病的治疗非常关键。西药是常用的治疗方法之一，如利鲁唑和依达拉奉。利鲁唑适用于肌萎缩侧索硬化患者，但长期服用会增加药物耐受性和产生不良反应。依达拉奉适用于四肢功能障碍，但需进行多次肾功能检查观察。然而，长期使用西药可能产生副作用和耐药性。
中医认为运动神经元病是由脾胃虚弱和气血不足引起的，因此中医治疗注重调理脾胃和补充气血。中医药物可以提供营养，促进气血循环，从而改善肌肉无力和萎缩的症状。中医治疗方法可以作为辅助治疗或替代西药治疗。
最近一项发表在《神经科学前沿》杂志上的研究试验成果显示，接受同情使用药物的三名ALS患者，在接受日本用于治疗中风患者的法舒地尔后得到了良好的改善，证实了该药物可以预防ALS患者的疾病恶化。然而，这种改善只是短暂的，当停止用药几个月后，患者的日常活动能力和肌肉功能重新下降。
法舒地尔是一种Rho激酶（ROCK）蛋白的抑制剂，被批准用于缓解中风病人的蛛网膜下腔出血问题。然而，对神经退行性疾病的动物研究表明，它还可以预防神经细胞死亡，促进神经元再生和调节小胶质细胞（大脑的免疫细胞）的保护性功能。
在ALS的临床前动物模型中，法舒地尔显著提高了存活率，并改善了运动功能以及神经和肌肉细胞之间连接的再生。研究人员表示：“鉴于法舒地尔在ALS的临床前动物模型中取得了可喜的结果，并且在其他适应症方面具有众所周知的安全性，因此将其作为旧药新用，成为ALS疾病缓解疗法的极佳药物。”
在对三名ALS患者进行同情性用药的研究中，这三位患者分别为66岁男性和62岁和68岁的两名女性。尽管他们都使用利鲁唑进行了治疗，但症状仍然恶化。其中一名患者的ALS功能评定量表修订（ALSFRS-R）评分从上个月的41点下降至38点。
所有患者接受了每天两次静脉注射的30毫克剂量的法舒地尔治疗，持续20天。对法舒地尔的输注耐受良好，没有出现不良副作用，甚至没有血压下降（法舒地尔的常见副作用）。在治疗的四个星期中，所有患者的ALSFRS-R得分保持稳定，其中男性患者的肺功能得到显著改善，从26%增至62%。
尽管取得了令人鼓舞的结果，但一旦停止用药，病情会重新开始严重恶化。然而，法舒地尔仍然具有短暂的积极减缓作用。
目前，该试验正在德国、法国和瑞士的16个地点进行第2a期临床试验招募工作。计划使用两种不同剂量的法舒地尔（30mg和60mg）与安慰剂进行对比，以确认法舒地尔在ALS患者中的益处。
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