地诺孕素是一种常见的药物成分，它在制药工业中扮演着重要的角色。但是，在提取地诺孕素的过程中，有一些注意事项需要我们了解和遵守。那么，具体需要注意些什么呢？

        首先，我们需要了解地诺孕素的基本性质和用途。地诺孕素，化学名称为17α-羟基-19-去甲-孕酮，属于类固醇激素。它具有抗雌激素的作用，常用于治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤和避孕等病症。

        提取方法的选择：根据地诺孕素的性质，选择合适的提取方法至关重要。一般而言，有机溶剂萃取法和色谱分离法是最常用的方法。在使用这些方法时，要确保温度、压力和流速等参数的控制得当，以保证提取效率和产品质量。

        原材料的处理：地诺孕素提取过程中，对原材料的要求比较高。需要确保原材料中地诺孕素的含量较高，且无杂质。此外，原材料的预处理步骤也很关键，如浸泡、破碎、匀浆等，需要按照规定的操作规程进行。

        有机溶剂的使用：在提取过程中，需要使用适量的有机溶剂。要确保溶剂的质量和纯度，避免使用含有杂质的溶剂。另外，要注意溶剂的比例和用量，以及溶剂的回收和循环使用，以降低成本和减少污染。

        提取温度的控制：温度是影响提取效率的关键因素之一。在提取过程中，需要合理控制温度，以促进地诺孕素的溶解和扩散。一般来说，低温有利于保护地诺孕素的稳定性，而高温则可提高提取速率。需要根据实际情况进行权衡。

        提取时间的设定：提取时间也是影响提取效率的因素之一。在保证地诺孕素稳定性的前提下，可以适当延长提取时间，以提高提取效率。但是，过长的提取时间可能会导致原材料中其他成分的降解或污染，需合理控制。

        提取液的处理：提取液的处理也是提取过程中的一个重要环节。在提取液中可能含有杂质和水分等，需要进行分离和纯化。常用的处理方法包括过滤、离心和干燥等。这些步骤需要按照规定的操作规程进行，以确保产品的质量和安全性。

        环境保护：在提取过程中，需要注意环境保护。需要合理处理废水、废气和废渣等废弃物，避免对环境造成污染。另外，需要尽量选用低毒、环保的试剂和设备，降低对环境和操作人员的危害。

        总之，地诺孕素的提取过程需要注意多个方面的问题。只有在严格遵守相关规定和操作规程的基础上，才能保证地诺孕素提取过程的顺利进行和产品的质量与安全性。

基本原理

地诺孕素是一种合成孕激素，它模拟天然孕激素的作用，对PCOS的治疗产生积极影响。PCOS是一种内分泌紊乱疾病，主要特征包括不规则月经周期、高雄激素血症和卵巢多囊改变。地诺孕素通过抑制垂体促性腺激素的释放，降低卵巢过度刺激，有助于调节月经周期和减少雄性激素的产生。

效果和优势

地诺孕素治疗PCOS的效果主要体现在改善月经周期、降低血液中的雄性激素水平以及促进排卵。一些研究表明，地诺孕素治疗可以有效改善PCOS患者的月经不规律问题，并有助于恢复正常的排卵功能，从而提高生育能力。此外，地诺孕素还被认为可以改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态，对于那些伴有糖尿病风险的患者来说，这是一个额外的好处。

注意事项和潜在副作用

尽管地诺孕素有助于治疗PCOS，但也存在一些潜在的副作用，包括头痛、乳房胀痛、情绪变化、体重增加等。长期使用地诺孕素可能会增加血栓形成的风险，因此在使用前应充分评估患者的健康状况，并在医生指导下进行治疗。此外，地诺孕素并不适合所有PCOS患者，特别是那些有严重心血管疾病或血栓病史的患者。

最新研究或指南推荐

目前，关于地诺孕素治疗PCOS的研究仍在不断进行中，新的治疗方案和药物组合正在被探索。建议患者在考虑使用地诺孕素之前，咨询专业的医疗人员，了解最新的研究成果和治疗指南，以便做出最佳的治疗决策。

孕激素是一类重要的化学物质，主要由卵巢和黄体分泌。它在雌激素的基础上起到增厚子宫内膜、充血、腺体增生的作用，为受精卵的植入和胚胎着床做准备。在女性生活中，我们最常接触到孕激素是在复方口服避孕药中，它与雌激素联合起到避孕的效果。

地诺孕素片的优势

2019年5月，中国上市了一种专为内异症研发的孕激素药物，叫做地诺孕素片（唯散宁）。由于其特有的分子结构，它能够比其他孕激素更高效地抑制并转化内膜，因此只需要较少的剂量就能明显抑制内异症病灶和疼痛。与GnRH-a相比，地诺孕素片不会增加骨质丢失、潮热盗汗、失眠烦躁等低雌激素带来的副作用，长期使用也不会影响肝肾功能或增加体重。它相对副作用较少，长期使用安全性好。

常见副作用

最常见的副反应是服药初期会出现点滴出血。在用药的前半年，有一半以上的病人会出现不规律的出血，不过随着用药时间的延长，这种情况会逐渐减少。其他较常见的副反应还包括用药初期的头痛、乳房胀痛等。

地诺孕素片对全身的内异症病灶都有效，是目前唯一一个可以长期口服、疗效确切且副作用较少的内异症口服药。然而，它的缺点是需要每天口服。

雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮作为一种重要的合成中间体，在合成药物中具有广泛的应用价值。本文将探讨雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮的具体应用，以供相关研究人员参考。

背景：雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮是一种合成代谢类固醇，是一种应用广泛的甾体激素前体，常用作避孕药和激素类药物的结构单元。它的结构有利于官能团的引入和修饰，是制备米非司酮、地诺孕素、苯丙酸诺龙等药物的重要中间体。采用以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮来合成上述药物的路线简单，收率高，市场需求较大。

应用：

1. 合成醋酸群勃龙

雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮(1)在对甲苯磺酸的催化下与甲醇作用,得3,3-二甲氧基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-17-酮(2),化合物(2)用钾硼氢还原,得3,3-二甲氧基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-17β-醇(3),不经分离,用硫酸催化水解,得17β-羟基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮(4),化合物(4)用DDQ脱氢,得17β-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮(群勃龙,5),再经乙酰化反应,得醋酸群勃龙(6).总收率为63.1%,(6)的纯度为99.6%.结果此法以高收率合成了醋酸群勃龙。该合成法具有工业生产价值。

其中二甲氧基-雌甾 5(10),9(11) 二烯 17β-醇(3)以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮为原料制备，具体步骤如下：

将雌甾 4,9 二烯 3,17 二酮10 g(37.0 mmol)溶于无水甲醇200 mL中,于室温下加入对甲苯磺酸3 g, 室温搅拌反应4 h,倒入700 mL含碳酸钠10 g的冰水中,过滤,并水洗至中性,抽干,干燥得(2)11.6 g。收率:99.1%,mp：108～111 ℃。

2. 合成地诺孕素

雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮(1)为原料，首先用2，2- 二甲基-1，3-丙二醇对3位羰基进行保护，再经过环氧化、氰化开环、脱保护制得17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4，9-二烯-3-酮，即地诺孕素(5)。

其中雌甾-5(10)，9(11)-二烯-3，17-二酮-3，3- (2，2-二甲基丙撑)缩酮(2)以雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮为原料合成，具体步骤如下：

将2，2-二甲基-1，3-丙二醇83.2 g (0.799 mol)投入1 L三颈瓶中，加入异丙醇 400 mL，搅拌至溶解后，加入乙酰氯40 mL，升温至35～40℃搅拌10 min，降温至－40℃，将雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮32 g(0.118 mol)溶于200 mL四氢呋喃中，约1 h内滴加至三颈瓶中。保持温度搅拌2 h，滴加三乙胺至反应液pH为碱性。抽滤，滤饼用少量四氢呋喃洗涤，合并滤液，减压浓缩得棕红色油状物，加入乙酸乙酯 300 mL，有机层分别用水300 mL、饱和食盐水300 mL洗涤，无水硫酸钠干燥过夜，过滤。用乙酸乙酯-石油醚体积比1∶50和1∶20柱色谱纯化，得白色固体27.6 g，收率65.3%，mp：135～137℃。

参考文献：

[1]崔哲凯. 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮和19-去甲-4-雄烯二酮的合成新方法[D]. 浙江理工大学, 2019. DOI:10.27786/d.cnki.gzjlg.2019.000093

[2]梁勇,陈博,王绍杰. 地诺孕素的合成 [J]. 沈阳药科大学学报, 2011, 28 (10): 788-790. DOI:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2011.10.002

[3]张沪跃,陈燕,施蛟等. 高收率合成醋酸群勃龙 [J]. 复旦学报(医学版), 2002, (03): 211-212.

诺孕酯（Norgestimate）是一种常用的口服避孕药，其副作用可能会影响使用者的日常生活。了解这些副作用有助于在使用药物过程中做出明智的决策。

简介：

诺孕酯(Norgestimate，NGM)是左旋18-甲基炔诺酮(levonorgetrel，LNG)的衍生物，属于第三代新型的孕激素避孕药，由美国0rho公司和欧洲Cilag AG公司研制。NGM的优点是无雄激素活性和雌激素作用，对糖代谢影响小，对脂代谢作用表现为中性或有利于降低心血管病发生的危险，不良反应较少。NGM 在体内迅速代谢生成norelgestrmin(NGMN)，3-ketonorgestimate(3-keto-NGM)和LNG，并主要以NGMN的形式发挥作用，其临床药动学已有报道。诺孕酯的结构如下：

1. 诺孕酯有什么好处？

（1）有效的避孕方法

Norgestimate 用于激素避孕和更年期激素治疗，以治疗更年期症状。它与避孕药中的炔雌醇联合使用，与雌二醇联合用于更年期激素治疗。诺孕酯/乙炔雌二醇的作用包括抑制排卵、改变宫颈粘液的性质以阻止精子进入子宫，并促使子宫内膜发生变化，从而减少受精卵在子宫内成功着床的可能性。

Jacques Bringer等人评估了一种新型单相口服避孕药诺孕酯/乙炔雌二醇的有效性和安全性，该药含有第三代孕激素诺孕酯（250 μg）和乙炔雌二醇（35 μg）。诺孕酯/乙炔雌二醇具有出色的避孕效果，Pearl 指数为 0.25。周期控制可靠，突破性出血和点滴出血发生率低。由于诺孕酯的雄激素性极小，诺孕酯/乙炔雌二醇对碳水化合物和脂质代谢的影响很小。它既不会降低血管扩张和抗聚集前列环素，也不会增加其内源性拮抗剂血栓素。诺孕酯/乙炔雌二醇对凝血因子无显著影响。所有这些特点表明，与目前可用的其他口服避孕药相比，诺孕酯/乙炔雌二醇可能与心血管疾病风险较低有关。

（2）与其他避孕药相比，痤疮风险较低

炔雌醇和炔诺孕酮的组合也用于治疗开始月经期并希望使用该药物进行避孕的女性（至少 15 岁）的中度痤疮。雄激素过量被认为是导致部分患者痤疮发生的原因。由于口服避孕药 (OC) 可能会降低活性雄激素水平，因此使用 OC 进行激素疗法已成功用于治疗痤疮患者。

A W Lucky等人评估三相联合口服避孕药（ORTHO TRI-CYCLEN [Ortho-McNeil Pharmaceutical, Raritan, NJ，炔诺孕酮/炔雌醇）与安慰剂相比，在治疗中度寻常痤疮方面的疗效。257 名 15 至 49 岁患有中度寻常痤疮的健康女性受试者参加了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。6 个月内，受试者每月连续服用 3 周 OC（即含有固定剂量炔雌醇 [0.035 mg] 和增加剂量的诺孕酯 [0.180 mg、0.215 mg、0.250 mg] 的药片），然后服用 7 天的无活性药物或安慰剂（颜色匹配的药片）。通过面部痤疮病变计数、研究者的整体评估、受试者的自我评估以及病变计数的周期内变化分析（第 6 个周期）来评估疗效。研究发现含有0.035mg炔雌醇的OC联合诺孕酯三相方案是治疗女性中度寻常痤疮的安全有效的方法，且对OC治疗没有已知的禁忌症。

（3）具有外周抗雄激素活性和最低静脉血栓栓塞风险

NGM 表现出与抗盐皮质激素和抗雄激素特性相关的温和雌激素活性，这在很大程度上决定了其心血管安全性。抗雄激素特性取决于雄激素受体 (AR) 核易位（AR 运输及其亚核分布）、5α-还原酶活性的抑制（与其他可用的孕激素相比，其活性更高）以及与雌激素对应物结合时性激素结合球蛋白 (SHBG) 水平的增加。NGM 是调节炔雌醇对血栓栓塞风险作用的最佳分子之一，与不同 CHC 中 VTE 风险最低相关。NGM 具有保留外周抗雄激素活性的优势，这通过对脂质和葡萄糖代谢的影响得到证明，与雄激素作用更强的同类孕激素（如左炔诺孕酮）相比，它应该是首选。

2. 诺孕酯的常见副作用

Norgestimate 主要与雌激素联合研究，因此 norgestimate 的具体或单独使用的副作用尚未明确定义。

（1）绝经前妇女与炔雌醇和norgestimate联合使用相关的副作用，在长达24个月的月经周期中发生率大于或等于2%，包括头痛/偏头痛（33%）、腹部/胃肠道疼痛（7.8%）、阴道感染（8.4%）、阴道分泌物（6.8%）、乳房问题（包括乳房疼痛、分泌物和增大）（6.3%），情绪障碍（包括抑郁和情绪改变）（5.0%）、胀气（3.2%）、紧张（2.9%）和皮疹（2.6%）。

（2）绝经后妇女与雌二醇和norgestimate联合使用相关的副作用，一年内发生率大于或等于5%，包括头痛（23%）、上呼吸道感染（21%）、乳房疼痛（16%）、背痛（12%）、腹痛（12%）、流感样症状（11%）、关节痛（9%）、阴道出血（9%）、痛经（8%）、鼻窦炎（8%）、阴道炎（7%）、咽炎（7%）、疲劳（6%）、疼痛（6%）、恶心（6%）、病毒感染（6%）、胀气（5%）、牙齿疾病（5%）、肌痛（5%）、头晕（5%）、抑郁（5%）和咳嗽（5%）。

3. 管理和尽量减少诺孕酯的副作用

为了有效地管理和尽量减少诺孕酯的副作用，遵守规定的剂量和给药指南至关重要。定期监测和医疗保健提供者的跟进对于评估任何正在发生的副作用并相应地调整治疗至关重要。如果您出现任何令人担忧的症状，例如异常出血、严重头痛或胸痛，请务必立即就医。早期发现和干预可以帮助减轻潜在风险并确保最佳结果。

4. 建议

诺孕酯（Norgestimate）作为一种常见的口服避孕药，可能会引发一系列副作用，包括恶心、头痛、情绪波动等。然而，每个人对药物的反应不同，副作用的严重程度也可能因个体差异而异。因此，在使用诺孕酯时，了解可能的副作用并及时与医生沟通非常重要。请务必在开始使用或遇到任何不适时咨询医生，以确保获得个性化的医疗建议和适当的管理。

参考：

[1]Bringer J. Norgestimate: a clinical overview of a new progestin[J]. American journal of obstetrics and gynecology, 1992, 166(6): 1969-1979.

[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1605287/

[3]https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1878876

[4]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-8819/norgestimate-ethinyl-estradiol-oral/details

[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9366821/

[6]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9083323/

[7]https://en.wikipedia.org/wiki/Norgestimate

[8]张晓娟,吴荣辉,曹路敏.诺孕酯的主要代谢物在大鼠体内的药动学研究[J].中国药学杂志,2006,(19):1485-1487.

本文将讲述如何合成雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮，旨在为相关研究人员提供参考依据。

背景：雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮（Estra-4,9-diene-3,17-dione），也称为甲基双烯双酮（Estradienedione），是制备米非司酮、地诺孕素等药物的重要中间体。

雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮是口服活性合成代谢雄激素类固醇（AAS），它被认为是二烯酮的激素原。该药物于2010年1月4日在美国成为受控物质，根据 美国“受控物质法”被列为附表III合成代谢类固醇。雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮是合成米非司酮、地诺孕素、曲美孕酮、醋酸乌利司他等药物的重要中间体。采用以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮来合成上述药物的路线简单，收率高，市场需求较大。

合成：

1. 方法一：

在该路线中，以3-羟基-雌甾-1,3,5(10),6-四烯-17-酮（2）为原料，以对甲苯磺酸一水合物为催化剂，先将17位的羰基用2-乙基-2-甲基-1,3-二氧戊环保护起来得到雌酮17-乙烯缩酮（3）；然后再将化合物（3）用无水碳酸钠/碘乙烷处理，反应室温下过夜，使得3位基团转化为芳烷氧基或低级烷氧基，得到3-乙氧基-17-亚乙二氧基-雌-1,3,5(10),9(11)-四烯（4）；随后将纯的化合物（4）用过苯甲酸在8℃下反应6h，得到产物3-乙氧基-17-亚乙二氧基-9,11-环氧-1,3,5(10)-三烯（5）；然后经过Birch还原，在正丁醇或叔丁醇存在 下，用液态氨中的碱金属例如锂或者钠处理化合物（5），得到相应的3-乙氧基 -17-亚乙二氧基-雌-2,5(10)-二烯-11α-醇（6）；化合物（6）用吡啶作溶剂，加入三氯氧磷在室温下反应18h，得到3-乙氧基-17-亚乙二氧基-雌-2,5(10),9(11)-三烯（7）；最后化合物（7）于室温下在无水氯化氢的无水甲醇溶液中反应并重排18h，得到雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮（1）。

2. 方法二：

在该路线中，以19-羟基-4-雄甾烯-3,17-二酮（2）为原料，Jones试剂氧化， 得到雄甾-4-烯-3,17-二酮-19-酸（3）；将化合物（3）溶于吡啶，室温下搅拌10min 后在升温至70℃搅拌20min，得到5(10)-雌甾烯-3,17-二酮（4）；化合物（4） 经过过量的三溴化吡啶鎓作用下得到雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮（1）。

但上述反应有明显的缺点：氧化剂Jones试剂为含铬氧化物，且用量较大，会对环境造成非常大的破坏。其次反应副产物多，所用的有机溶剂都需要以吡啶为溶剂，对收率影响较大，此路线总体收率只有60%。不适用于工业化生产。

潘高峰等人对上述路线进行了改进，改进的路线如图所示：

该合成方法是将19-羟基-4-雄甾烯-3,17-二酮（2）溶于有机溶剂甲苯中，加四醋酸铅回流脱水3h，得到降解酯化物甲基3,17-二氧代雄甾-4-烯-19-酸酯（3）；化合物（3）溶于有机溶剂甲苯中，再加入有机弱酸（对甲苯磺酸），回流3h，得到雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮（1）。

该合成策略的特点是方法操作简单，只需要两步，合成路线短，四醋酸铅用量小，对环境污染相对较小。此条路线总体收率高于72%，已成功用于工业化生产。

参考文献：

[1]崔哲凯. 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮和19-去甲-4-雄烯二酮的合成新方法[D]. 浙江理工大学, 2019. DOI:10.27786/d.cnki.gzjlg.2019.000093

[2]郑卫平,冯世夏,李瑞麟. 雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮乙炔化反应的研究 [J]. 中国医药工业杂志, 1992, (09): 416-417+412. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.1992.09.014

在选择炔诺酮与微粉化黄体酮时，了解这两种药物的特点和适用范围至关重要。炔诺酮和微粉化黄体酮各自有独特的功能和效果，因此找到最适合自己的治疗方案是关键。

背景：炔诺酮和微粉化黄体酮简介

孕激素又称“女性激素”，可促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素，可分为两大类(均为类固醇激素)，即雌激素(又称“动情激素”)和孕激素。孕激素是由卵巢的黄体细胞分泌的激素，以孕酮(黄体酮)为主在肝脏中灭活后成孕二醇后与葡萄糖醛酸结合经尿排出体外。

黄体酮(Progesterone)是最早发现的天然孕激素，其化学结构为具有4-3-酮的 C-21-甾体。从化学结构看黄体酮与睾酮的甾核及△4-3-酮是完全一样的，仅 17β位前者是乙酰基后者是羟基。黄体酮于 1934 年首次以纯形式分离出来。当年晚些时候，它首次作为药物提供。口服微粉化黄体酮 （OMP） 于 1980 年推出，允许口服黄体酮。

微粒化黄体酮是一种处方药，用于预防子宫内膜增生的症状和治疗继发性闭经（无月经或无月经期）的症状。微粉化黄体酮有以下不同品牌名称：Prometrium。微粒化黄体酮是一种生物同质激素，其分子结构与卵巢产生的内源性孕酮相同。合成孕激素的化学结构与孕酮不同。

在寻找口服孕激素的研究中，第一个成为口服有效药物的不是黄体酮衍生物，而是睾丸素的衍生物--炔孕酮，在 17α-位引入乙炔基后，雄激素活性减弱而显示出孕激素活性，且口服有效。炔孕酮的口服活性虽然比黄体酮强15倍，但仍然保留了相当于 1/10睾丸素的雄性活性，妇女使用中会带来副作用。

1954年由迪杰瑞斯(Djerassi)等人对炔孕酮进行了进一步结构修饰，将分子中的19位甲基除去后，得到了炔诺酮，发现其口服孕激素活性比炔孕酮又增加了5倍，而雄激素活性只有睾丸素的 1/20，治疗剂量已很少显示男性化副作用。随后炔诺酮于 1956 年上市。1963年中国试制炔诺酮成功，随后在临床作为避孕药试用。目前，中国、美国、英国、日本等国药典对炔诺酮均已经收载。 炔诺酮为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦。溶于仿，微溶于乙醇，略溶于丙酮，不溶于水。熔点 202~208℃。

1. 黄体酮和炔诺酮有什么区别？

孕激素是一种具有孕激素活性的化合物，其作用是诱导分泌性子宫内膜支持妊娠。排卵后内源性孕激素水平升高，为受精卵着床做好子宫内膜准备，并在妊娠期间支持子宫内膜（此时循环孕激素达到典型的高水平）。然而，最近孕激素一词经常专门用于描述合成孕激素，如 MPA、炔诺酮和左炔诺孕酮，因此不包括天然孕激素黄体酮。孕激素一词的使用与其他激素组的命名法一致，如雄激素和雌激素，它们分别被定义为具有雄激素和雌激素活性的化合物。为了避免与当前的做法产生混淆，北美更年期协会建议，在统称孕酮和合成孕激素时，应使用孕激素一词，而孕激素这一名称则仅适用于合成孕激素 。

孕激素可分为两种类型：天然孕激素和合成孕激素（如下表) 。如前所述，天然孕激素只有一种，即黄体酮。相反，有多种可用于治疗的孕激素，其化学结构差异很大。为方便起见，这些被分为两类：1）结构上与孕酮相关的；2）结构上与睾酮相关的。

2. 炔诺酮vs微粉化黄体酮

炔诺酮是一种合成的孕激素，在生化上与睾酮相似——比其他孕激素更相似。炔诺酮与微粉化黄体酮相比，患乳腺癌的风险略高，但它可有效控制麻烦的出血，并且使用复方药丸很方便。

无对抗雌激素的使用与子宫内膜增生和腺癌的高风险（相对风险为 2.1 至 5.7）相关，一段时间以来，人们已经认识到每月必须添加孕激素至少 10 至 14 天才能预防这些影响。然而，最常用的合成孕激素炔诺酮和醋酸甲羟孕酮在实验和人体对照研究中都与代谢和血管副作用（例如，抑制雌激素的血管扩张作用）有关。迄今为止，所有比较研究都得出结论，通过使用天然孕激素，可以最大限度地减少或消除合成孕激素的副作用，天然孕激素与黄体产生的类固醇相同。口服微粉化黄体酮可避免使用注射、直肠或阴道制剂的天然黄体酮带来的不便。微粉化黄体酮的生物利用度与其他天然类固醇相似，个体间和个体内曲线下面积的变异性与合成黄体酮相似。已证实了明显的剂量范围效应，并已确定对子宫内膜有长期保护作用。自 1980 年以来，微粉化黄体酮在欧洲被广泛使用，剂量范围从希望每月定期出血的女性每月 10 天服用 300 毫克/天（睡前服用）到希望保持闭经的女性每月 14 天服用 200 毫克或每月 25 天服用 100 毫克。

3. 微粉化黄体酮比炔诺酮更好吗？

（1）有许多不同类型的孕激素（合成黄体酮）可供女性使用。有研究认为微粉化黄体酮（在英国称为Utrogestan）被认为是最佳的孕激素类型。这种孕酮具有与体内天然孕酮完全相同的分子结构，因此通常比其他孕激素形式的副作用更少。相比于如Provera（醋酸甲羟孕酮）等合成孕激素，微粉化孕酮几乎不产生副作用。此外，绝经后女性口服这种生物同质性孕酮能够有效降低骨质疏松症的风险。

（2）Alina Warenik-Szymankiewicz等人评估阴道内给予微粉化黄体酮的效果并与口服炔诺酮进行比较。测量了血脂谱、碳水化合物参数和凝血因子。结论：更年期阴道内给予微粉化黄体酮的耐受性良好且有效。在激素替代疗法中，微粒化黄体酮和炔诺酮的比较表明，对脂质和碳水化合物代谢以及凝血因子的影响没有统计学上的重要差异。

4. 建议

在选择炔诺酮与微粉化黄体酮时，了解各自的优势与局限是至关重要的。每种药物都有其特定的适应症和副作用，因此在决定使用哪种药物之前，建议详细咨询医生。医生可以根据个人的健康状况和需求，提供最合适的建议和治疗方案，以确保选择最有效且安全的药物。请不要自行决定药物使用，务必通过专业的医疗建议来做出明智的选择。

参考：
[1]Warenik-Szymankiewicz A, Hada? K. Therapeutic effectiveness–comparison of progesterone and norethisterone in hormonal replacement therapy in women with hormonal disturbances in climacteric period[J]. Menopause Review/Przegl?d Menopauzalny, 2004, 3(6): 27-32.

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Progesterone_(medication)

[3]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563211/

[4]https://www.rxlist.com/progesterone_micronized/generic-drug.htm

[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10090424/

[6]https://www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(00)88267-3/abstract

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