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多它灵注射剂的特点及制备方法? 1个回答.3人已关注
概述 [1][2] 多它灵注射剂是一种超顺磁性氧化铁类造影剂,主要用于全身磁共振成像。该药品于2007年在中国获得批准上市。根据Martin等人在2...
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中原念柏 ,暂无简介 2019-11-16回答

概述[1][2]

多它灵注射剂是一种超顺磁性氧化铁类造影剂,主要用于全身磁共振成像。该药品于2007年在中国获得批准上市。根据Martin等人在2011年发表的研究结果,8400例使用多它灵进行增强核磁检查的患者中,只有0.34%发生严重药物不良反应。其中仅有8例患者出现较严重的药物不良反应,如恶心、呕吐等。研究得出的结论是多它灵注射剂在用药安全、患者耐受性及核磁成像方面表现出色。

性质 [1]

多它灵的化学名称为2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二-1-基]乙酸钆葡甲胺。它具有极高的动力学稳定性和热力学稳定性,是目前为止稳定性最高的造影剂。因此,在需要造影剂在体内滞留时间较长时,多它灵更具吸引力。为了满足药用原料的纯度要求,对钆特酸葡胺进行有效的精制提纯是一个急需解决的问题。

制备[2]

根据相关文献的检索结果,目前钆特酸葡胺的合成方法如下:

专利WO2009/103744中提到,通过在注射等级的水中使DOTA和氧化钆反应,然后用葡甲胺调节pH值至6.8~7.4,通过过滤,最后放置在经高压灭菌器灭菌的瓶子中,制成制剂。在这个过程中,并未对多它灵进行纯化,这可能导致多它灵质量的不可控性。具体的合成路线如下图所示:

提纯

将10g多它灵粗品(HPLC分析纯度90.1%)与30g甲醇混合,加热至50℃并搅拌溶解,然后加入90g丙酮,冷却至0~5℃,保温搅拌结晶2小时,过滤析出的沉淀,并用丙酮洗涤,最后在60℃下进行真空干燥,得到8.6g产物,收率为86%,HPLC分析纯度达到99.8%。

主要参考资料

[1] 王思思, & 富新萍. (2012). 1例钆特酸葡胺造影剂导致罕见过敏性休克的急救及护理. 中国实用护理杂志, 28(34), 53-54.

[2] 王洋, & 纪立伟. (2013). 钆特酸葡胺注射液致过敏性休克. 中国药物应用与监测(5).

[3] 袁相富, 赵铭, & 张崇东. . 钆特酸葡胺的提纯方法. CN106220580A.

多它灵是儿科应用对比剂的首选吗? 1个回答.5人已关注
介绍 多它灵又被称为钆特酸葡胺(gadoleric acid meglumine salt injection,Gd-DOTA),环状对比剂稳定,不易释放钆离子,其粘稠度小,渗...
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yiih0938 ,暂无简介 2024-05-21回答

介绍

多它灵又被称为钆特酸葡胺(gadoleric acid meglumine salt injection,Gd-DOTA),环状对比剂稳定,不易释放钆离子,其粘稠度小,渗透压低,安全性高,是儿科应用对比剂的首选。环状对比剂的危险性最小,这和Frenzel等提出的环状对比剂稳定性高的理论相一致。本品经过肾小球滤过,以原型排出体外。

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多它灵

应用

多它灵可以很好地增加病变组织和正常组织之间的图像对比度,帮助发现平扫未显示的病变、明确病变的范围及边界,有利于鉴别病变的良恶性,提高检查的敏感性和特异性,在儿科中应用广泛,主要用于神经、骨骼、腹部等部位的检查,相对不良反应较小,便于医师诊断,指导临床治疗。

注意

由于儿童生理的特殊性,通过本组患儿应用多它灵的护理,总结经验体会如下:1)检查前了解患者的情况非常必要,做好患儿必要的训练或镇静是顺利完成检查的重要一环;2)严格掌握应用钆对比剂的适应证、禁忌证,以保证患儿的安全;3)严格掌握对比剂的用量,尤其是小儿要从严掌握用量,并保证所有剂量的对比剂准确进入体内;4)检查中时刻注意患儿的情况,必须由家属陪护;5)检查完成后观察20 min确认无不良反应后可以离开,并叮嘱患儿家属多给予饮水,以利于对比剂的排泄,减少对比剂肾病的发生;6)离开科室后嘱家属多观察,若有异常随即就诊。

不良反应及处理

极少数患者注射多它灵后会出现不良反应,如过敏反应:1)恶心、呕吐、出汗、发热、脸红、焦虑等轻度症状,部分为机体对钆对比剂的生理反应。也有儿童发生急性过敏反应的概率约为0.04%,大部分患者症状较轻,如注射部位发冷、疼痛、恶心,但都是一过性的,婴幼儿中未曾发生过较重不良反应。一般采用勤观察、检查结束后嘱咐家长给患儿多饮水,以促进对比剂的循环和排泄;2)皮肤瘙痒、荨麻疹、咳嗽、打喷嚏、轻微眼部及面部肿胀等不良反应,可以静脉推注地塞米松2.5~5 mg,密切观察,多饮水。症状不缓解的可用1:1 000肾上腺素肌内注射,6~12岁儿童肾上腺素计量是成人一半,6岁以下儿童计量减少至成人1/4,按需求可重复用药;3)呼吸困难、意识丧失、惊厥、抽搐、心搏骤停、进行性血管水肿等严重不良反应,立即抢救,并迅速转入急诊科治疗。

综上所述,多它灵无论是在用药安全、患儿的耐受性及MRI都有尚佳表现,是安全和高效的儿童应用对比剂[1]。

参考文献

[1]李慧华,梁蝴蝶,孟现丽,等.钆特酸葡胺在儿童MRI检查中的应用及护理[J].医学影像学杂志,2022,32(02):358-360.

多菌灵的使用误区有哪些? 1个回答.6人已关注
多菌灵是一种能够在作物体内传导的药剂,具有保护和治疗作用,并且残效期较长。它可以用于果树、蔬菜、花卉以及大田农作物的病害防治。然...
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如来韶丽 ,暂无简介 2022-10-15回答

多菌灵是一种能够在作物体内传导的药剂,具有保护和治疗作用,并且残效期较长。它可以用于果树、蔬菜、花卉以及大田农作物的病害防治。然而,在使用多菌灵时,很多用户存在一些误区,导致使用效果不佳。那么,多菌灵的使用误区有哪些呢?

误区一:将多菌灵混入土壤中起到杀菌作用

多菌灵属于内吸型药剂,只有在病症植株内部才能发挥作用。多菌灵在土壤中很容易分解失效,因此在发病初期混入土壤的作用非常有限。如果想要提前预防病菌,可以考虑使用百菌清,它具有良好的黏附性和较长的药效期,是一种低毒药剂。百菌清属于触杀剂,可以沉积在植物表面和介质表面,在与霉菌等接触后杀灭或抑制它们。因此,在未发病时和发病初期可以使用百菌清起到预防保护作用,而多菌灵类药物适用于发病中期。简而言之,如果植物还没有发病,可以使用百菌清;如果已经发病,可以使用多菌灵。

误区二:将多菌灵涂抹在植株伤口上可以防止感染

多菌灵的作用原理是影响细胞分裂,起到杀菌作用。对于没有病症的伤口,多菌灵并没有任何作用,最好的处理方法是让伤口风干。而百菌清的作用原理是通过一些反应破坏真菌细胞的新陈代谢,使其失去生命力。

误区三:多菌灵与甲基托布津/甲基硫菌灵/苯菌灵轮换使用,避免抗药性削弱药效

很多卖家会推荐购买甲基托布津、甲基硫菌灵或苯菌灵等药物,以避免抗药性的出现。然而,事实上,这些药物与多菌灵存在交互抗性,不适合与多菌灵轮换使用(交互抗性指的是这些药物在多肉植物体内代谢为多菌灵,因此如果植物对多菌灵产生了抗药性,也就对这些药物产生了抗药性)。因此,可以选择其他杀菌剂,比如百菌清。与多菌灵相比,百菌清具有良好的黏附性,药效期较长,一般不会出现抗药性的问题,毕竟使用频率较低。

多菌灵的使用注意事项

1、在蔬菜收获前5天停止使用多菌灵。不要与强碱性药剂或含铜药剂混合使用,应该与其他药剂轮换使用。

2、不要长期单一使用多菌灵,也不要与硫菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵等同类药剂轮换使用。对于对多菌灵产生抗药性的地区,不应该采用增加单位面积用药量的方法继续使用,而应该坚决停止使用。

3、多菌灵可以与硫磺、混合氨基酸铜·锌·锰·镁、代森锰锌、代森铵、福美双、福美锌、五氯硝基苯、丙硫多菌灵、菌核净、溴菌清、乙霉威、井冈霉素等药剂混合使用;也可以与敌磺钠、代森锰锌、百菌清、武夷菌素等药剂混合使用。

4、应该将多菌灵存放在阴凉、干燥的地方。

多菌灵是什么? 1个回答.4人已关注
多菌灵是一种广泛使用的广谱苯并咪唑类杀菌剂,也是苯菌灵的代谢产物。它常用于为谷物或水果杀菌,也用在球场或康乐设施驱除蚯蚓(防止到...
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五河采雪 ,暂无简介 2024-03-25回答

多菌灵是一种广泛使用的广谱苯并咪唑类杀菌剂,也是苯菌灵的代谢产物。它常用于为谷物或水果杀菌,也用在球场或康乐设施驱除蚯蚓(防止到处排粪影响美观)。一些国家禁止此物用于食品作物,仅限后者使用。

多菌灵

作用机制

多菌灵为内吸性剂,对热稳定,对酸、碱不稳定,兼有保护和作用,内吸传导主要是向顶型,对人、畜、鱼、蜜蜂低毒,在土壤中易分解失效。所为内吸剂,就是该药剂能被作物吸收到体内而不失效,能对植物体内的病原菌发生作用,这种药剂也称化学剂,一般用于发病的植物,但大多数内吸剂也兼有触杀的作用。

复配使用

因为多菌灵化学性质稳定,可与一般杀菌剂或者生长调节剂、叶面肥混用,但与杀虫剂、杀螨剂混用时要随混随用。因为多菌灵遇到碱性物质容易分解,所以不能与石硫合剂、波尔多液以及其他铜制剂混用,以免降低药效或产生药害。

使用方法

买回来的裸根植物或者修剪下来需要扦插的枝条,在上盆或者扦插之前,最好使用多菌灵1000倍溶液进行浸泡。目的是消除掉植物体上或者伤口上的病菌,让我跟植物上盆之后能尽快的服盆,让扦插的枝条也不容易黑腐。

另外还可以用1000倍的多菌灵溶液对种子进行浸泡。目的一方面是消除病菌,另外一方面也有助于促根促芽。

多菌灵溶液浸泡的时间不宜过长,5分钟左右足以,泡完之后将植物或枝条、种子捞起来阴干之后,再进行下一步的操作。

健康危害

多菌灵对人、畜、鱼类、蜜蜂等低毒。对皮肤和眼睛有刺激,经口中毒出现头昏、恶心、呕吐。

多菌灵可经吸入其气溶胶被吸收到体内。动物实验表明,该物质可能对人类生殖或发育产生毒性影响。

甲基硫菌灵有哪些用途? 1个回答.6人已关注
甲基硫菌灵是一种广谱性内吸低毒杀菌剂,它是由日本曹达株式会社研制开发的新型杀菌剂。它对多种植物病害有预防和治疗作用,其内吸性比多...
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四驹 ,给排水工程师 2021-04-05回答

甲基硫菌灵是一种广谱性内吸低毒杀菌剂,它是由日本曹达株式会社研制开发的新型杀菌剂。它对多种植物病害有预防和治疗作用,其内吸性比多菌灵强。

1.1.jpg

甲基硫菌灵的用途

甲基硫菌灵属于取代苯类杀菌剂,被植物吸收后会转化为多菌灵。它主要通过干扰病菌菌丝形成、影响病菌细胞分裂、使细胞壁中毒、孢子萌发长出的芽管畸形等方式来杀死病菌。它的持效期为5-7天。

甲基硫菌灵主要用于叶面喷雾,也可用于土壤处理,与恶霉灵混用可以防治根部及土壤病害,效果显著。

甲基硫菌灵的使用注意事项

甲基硫菌灵可以与哪些产品混用?

甲基硫菌灵常见的剂型有50%和70%可湿性粉剂,40%悬浮剂。它可以防治褐斑病、白粉病、锈病、炭疽病、灰霉病、黑斑病等多种真菌病害。每次使用50%甲基硫菌灵可湿性粉剂700-1000倍液,或70%甲基硫菌灵可湿性粉剂800-1200倍液。

甲基硫菌灵可以与多种杀菌剂、杀螨剂、杀虫剂混用,但需要现混现用。不能与铜制剂、碱性药剂混用。

为了避免病菌产生抗药性,降低防治效果,甲基硫菌灵的长期单一连续使用应与其他药剂轮换使用。但多菌灵、苯菌灵和甲基硫菌灵之间不得轮换使用,因为它们之间存在交互抗性。

甲基药剂对皮肤和眼睛有刺激作用,使用时应避免与药液直接接触。如果药液溅入眼中,应立即用清水或2%苏打水冲洗。

精喹禾灵适用范围及作用特点? 1个回答.12人已关注
除草剂是农业生产中常用的农药之一,但很多人在购买时常常不确定是否适用于自己的田地。那么精喹禾灵适用于哪些田地?又可以防治哪些杂草...
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殉情 ,仪表工 2021-01-26回答

除草剂是农业生产中常用的农药之一,但很多人在购买时常常不确定是否适用于自己的田地。那么精喹禾灵适用于哪些田地?又可以防治哪些杂草呢?

精喹禾灵的作用特点:

精喹禾灵是一种新型的旱田茎叶处理剂,具有光学活性,不受干旱、气温等环境条件的影响。它具有高效、低毒、使用安全等优点。在土壤中降解速度快,不会对下茬作物产生影响。精喹禾灵在禾本科杂草和双子叶作物之间具有高度的选择性,对阔叶作物田的禾本科杂草有很好的防效。它通过杂草茎叶吸收,向上和向下双向传导,在顶端和节间分生组织中积累,抑制细胞脂肪酸合成,从而使杂草死亡。

精喹禾灵是一种高度选择性的旱田茎叶处理剂,对禾本科杂草和双子叶作物具有高度的选择性。它的作用速度更快,药效更加稳定,不易受雨水、气温和湿度等环境条件的影响。

精喹禾灵的产品特点:

1. 安全:精喹禾灵专杀一年生和多年生禾本科杂草,对阔叶作物如豆类、花生、土豆、蔬菜等安全。

2. 速效:精喹禾灵能快速渗入杂草体内,使杂草迅速受害。

3. 药效稳定,不受天气条件影响。

4. 无土壤残留问题,不会影响后茬作物。

5. 抗雨淋性能好,施药后1-2小时下雨,对药效影响较小,不需要重新喷洒。

6. 在高温、干燥等异常气候条件下,使用精喹禾灵对作物叶面(主要是大豆)可能出现接触性药斑,但新叶生长正常,不会影响后期生长,对产量没有任何影响。

7. 一般施药后5-7天可以观察到杂草受害,10-15天杂草会彻底死亡。

8. 使用时间控制:在禾本科杂草的4叶期之前使用效果较好,草龄较大时需要增加药量才能取得较好的防效,草龄过大甚至已开始抽穗时,使用该药的防效非常差。大豆开花期使用精喹禾灵的防效也较差。

精喹禾灵的适用范围:

1. 油菜、烟草、棉花、花生、亚麻等经济作物;

2. 蔬菜类:大多数蔬菜都可以使用精喹禾灵,如大豆、马铃薯、甜菜、胡萝卜、大蒜、大葱、芹菜、韭菜、茴香、洋葱、芦笋、洋蒜苗、金针菜、黄连、白芷、防风、麦冬、川芎、辣椒、豌豆、蚕豆、南瓜、胡椒、番茄、茄子、甘蓝、莴苣、瓜类、花椰菜、黄瓜、洋葱。

注:①如果是蔬菜小苗,可能会出现一些斑点,多浇水即可解决。②在干旱条件下使用时,对大豆可能会有轻微的药害,但能够很快恢复,不会影响产量。

3. 水果类:草莓、柑桔类水果、葡萄、李子、梨、苹果、仁果类水果、桃、西瓜等。

4. 林业苗圃、抚育幼林、苜蓿等。

精喹禾灵的使用方法:

禾本科杂草在3-5叶期时防效最佳。防治一年生禾本科杂草时,每桶水使用10%精喹禾灵乳油20-40ml。

天气干旱或杂草较大时,需要适当增加用药量。

精喹禾灵的注意事项:

1. 禾本科作物对精喹禾灵敏感,施药时应避免药液飘移到玉米、小麦、水稻等禾本科作物上,以防产生药害。

2. 注意气候条件对药效的影响。夏季选择早晚施药,有利于药剂的吸收和药效的发挥。

3. 防治大龄禾本科杂草时要注意喷雾效果,务必喷洒均匀、透彻。

如何合成禾草灵? 1个回答.2人已关注
禾草灵是一种常见的农药,广泛用于农业生产中防治多种病虫害。其有效成分是对乙酰氨基苯甲酸甲酯,具有优良的杀虫杀菌效果,并且对作物生...
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xnhe9196 ,暂无简介 2024-05-13回答

禾草灵是一种常见的农药,广泛用于农业生产中防治多种病虫害。其有效成分是对乙酰氨基苯甲酸甲酯,具有优良的杀虫杀菌效果,并且对作物生长影响较小,受到广大农民和农业科研工作者的青睐。因此,对禾草灵的合成方法进行研究和优化具有重要的理论和实践意义。


简介:中文通用名称:禾草灵,其它名称:伊洛克桑禾草除、苯氧醚。禾草灵结构式如下:

化学名称:2–[4–(2﹑′4′-二氯苯氧基)苯氧基]丙酸甲酯,分子式:C16H14O4Cl2,分子质量:341.2,纯品为无色无味的白色结晶体,工业品为褐色固体。熔点:39~41℃、沸点:175~176℃(0.1 mbar)、密度:1.30 g/cm3(40℃)。20℃在各种不同溶剂中的溶解度(g/100 mL)分别为:水:0.000 3、乙醇:11、乙醚:228、二甲苯:253、丙酮:249,对人畜毒性较低。


1. 历史:

禾草灵是一种限制使用的除草剂,用于小麦、大麦和高尔夫球场。双氯磷甲酯控制或抑制各种杂草种类。禾草灵于1982年首次在美国注册,用于控制或抑制野生燕麦和小麦和大麦中的一年生草。它目前也被登记为已建立的高尔夫球场的鹅草管制。根据FIFRA第24(c)条,在11个州中,在高尔夫球场上使用禾草灵是被授权。


2. 应用:

禾草灵是一种选择性叶面处理剂,能够被植物的根、茎和叶部吸收,但仅在局部内部吸收,且在植物体内的传导性较差。其主要作用部位是在植物的分生组织,因此在生长点较多的植物中,禾草灵的防治效果会更显著。禾草灵主要用于麦类、大豆、花生、油菜等作物田中,用于防治禾本科杂草,对野燕麦、稗草、蟋蟀草、牛毛草、看麦粮、宿根高粱、马唐和狗尾巴草等杂草均有良好的防治效果。


3. 合成:

禾草灵合成工艺路线见图:


(1)禾草灵原工艺是从除草醚出发经还原、成盐、重氮化、水解、综合、酸化、甲醇酯化,而制得禾草灵粗品,中间无任何中控手段和分离措施,经脱溶而直接配制乳油,产品杂质多、外观及流动性极差、产品收率低、产品收率以胺计36%。


(2)禾草灵新工艺也从除草醚出发,经还原、成盐(加中间控制)、重氮化、水解、缩合、结晶,并采用国外先进工艺用硫酸二甲酯甲基化制得的粗品禾草灵原药,再经重结晶,而制得精品禾草灵原药,经配制而制得28%乳油。产品收率以胺计60%以上。


参考:

[1]李文箐,李文滟.禾草灵合成新工艺[J].当代化工,2011,40(03):317-318.DOI:10.13840/j.cnki.cn21-1457/tq.2011.03.003.

[2]https://www3.epa.gov/pesticides/chem_search/reg_actions/reregistration/fs_PC-110902_1-Sep-00.pdf

啶酰菌胺的作用是什么?混用禁忌和使用注意事项是什么呢? 1个回答.10人已关注
啶酰菌胺是一种属于烟酰类杀菌剂的化合物,具有很好的防护作用,可以有效抑制病害的生长。它通过叶面渗透在植物中转移,抑制线粒体琥珀酸...
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七巷公子 ,化工工艺设计师 2023-03-13回答

啶酰菌胺是一种属于烟酰类杀菌剂的化合物,具有很好的防护作用,可以有效抑制病害的生长。它通过叶面渗透在植物中转移,抑制线粒体琥珀酸酯脱氢酶,干扰细胞的分裂和生长,对病害有神经活性,具有保护和作用。啶酰菌胺对防治白粉病、灰霉病、菌核病和各种腐烂病等非常有效,并且对其他药剂的抗性菌亦有效。

啶酰菌胺.jpg

啶酰菌胺是一种新型烟酰胺类剂,谱较广,几乎对所有类型的病害都有活性。它主要用于包括油菜、葡萄、果树、蔬菜和大田作物等病害的防治。与多菌灵、速克灵等无交互抗性。

啶酰菌胺的混用禁忌

啶酰菌胺不能与碱性农药混用。药剂应现混现兑,配好的药液要立即使用。使用过药械需清洗3遍,在洗涤药械或处置废弃物时不要污染水源。

啶酰菌胺的使用注意事项

①每季黄瓜用药3次,间隔期2天。每季草莓用药3次,间隔期3天。每季葡萄用药3次,间隔期7天。

②操作时应远离儿童和家畜。

③不要污染水面或灌溉渠道,不得污染各类水域,桑园及家蚕养殖区慎用。

④孕妇、哺乳期妇女及过敏者禁用,使用中有任何不良反应请及时就医。

⑤药剂应现混现兑,配好的药液要立即使用。

⑥使用过药械需清洗3遍,在洗涤药械或处置废弃物时不要污染水源。

内吸杀菌剂的作用是什么? 1个回答.11人已关注
内吸杀菌剂是一类内吸药剂中的一种。它们是一类杂环族内吸杀菌剂。 1.杂环化合物: 糠醛和中草药有效成分中的生物碱等都属于杂环化合物。...
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vpjh0304 ,暂无简介 2019-05-16回答

内吸杀菌剂是一类内吸药剂中的一种。它们是一类杂环族内吸杀菌剂。

1.杂环化合物:糠醛和中草药有效成分中的生物碱等都属于杂环化合物。杂环化合物是由碳、氢和其他元素原子(如N、S、O等)共同构成的环状化合物。根据所连的N、S、O等杂原子的不同,环的大小和数量也不同,因此有许多种杂环化合物。

除了上述杂环化合物外,还存在许多其他杂环化合物。这些杂环化合物所含的杂环一般都比较稳定,不易被破坏,并且在一定程度上具有芳香性。它们在生物体(如叶绿素、血红素、核苷酸)、医药(如维生素、磺胺类药物)和生物碱(如中草药、植物性农药)方面具有十分重要的意义。
2.杂环族内吸杀菌剂——苯骈咪唑#44:又称为多菌灵,是苯骈咪唑的衍生物——苯骈咪唑基氨基甲酸甲酯。它的结构式如下:

多菌灵是由一个苯环和一个咪唑环互相骈联而成的苯骈咪唑基,取代了氨基甲酸甲酯中氨基上的氢原子。它是白色结晶粉末,熔点为300℃,不溶于水和有机溶剂,通常制成50%可湿性粉剂。
多菌灵具有高效、低毒、杀菌范围广、化学性质稳定和残效较长的特点,其LD50为6400毫克/公斤。它对人和畜的毒性较低,对作物安全,因此被广泛用于防治三麦赤霉病、棉花苗期炭疽、立枯病、油菜菌核病、水稻纹枯病、稻瘟病等。其效果均在90%以上,是目前用来取代有机汞杀菌剂的理想选择,深受广大贫下中农的欢迎。

Vindoline是什么? 1个回答.2人已关注
引言: Vindoline是一种天然存在于植物中的生物碱化合物,具有广泛的药用价值和应用潜力。其在药学领域中被广泛研究,被认为具有抗癌、抗...
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鸳鸯丙辰 ,暂无简介 2024-05-16回答

引言:

Vindoline是一种天然存在于植物中的生物碱化合物,具有广泛的药用价值和应用潜力。其在药学领域中被广泛研究,被认为具有抗癌、抗炎、抗菌等多种药理作用。本文将深入探讨Vindoline的特性和功效,帮助读者更全面地了解这一有益化合物的价值和潜力。


1. Vindoline 简介

长春花是夹竹桃科(Apocynaceae)长春花属(CatharanthusG. Don)植物,其植株内含有上百种生物碱,多数具有生物活性。其中的长春碱(Vinblastine)是目前世界上应用最广泛的抗肿瘤药物之一,临床上用于治疗何杰金氏病、恶性淋巴肉瘤、急(性白血病和绒毛上皮癌等。而长春质碱(Catharanthine)和文多林(Vindoline)是合成长春碱的前体,长春质碱有一定的降血糖作用,文多林有镇痛和利尿的功效。

文多林(Vindoline)是一种单萜吲哚生物碱 (MIA),来源于 Catharanthus roseus,这是研究最广泛的药用植物之一。Vindoline 是具有重要治疗意义的抗癌药物长春碱和长春新碱的生物合成和合成前体。


2. Vindoline的结构是什么?

2.1 Vindoline的化学结构详细说明

Vindoline的结构式如下:

Vindoline有一个杂五环结构,这意味着它包含五个由不同类型的原子(在这种情况下是碳和氮)组成的环。这些环以特定的方式命名和连接:

1)吲哚环(五元氮原子)-这是许多生物碱的核心结构。

2)Aspidosperma骨架(融合六元和五元环)-这提供了分子的骨干。

3)甲基(CH3) -加1个碳和3个氢。

4)甲氧基(OCH3) -提供一个氧原子连接到甲基。

5)醋酸基团 (CH3COO) -引入一个羰基(C=O)与甲基键合。

6)叔醇基团(C-OH) -一个羟基(- oh)与另外三个取代基连接在碳上。


2.2 Vindoline分子式和性质的讨论

1)分子式: C25H32N2O6

2)属性:

Vindoline是一种白色结晶固体。

它有点苦。

难溶于水,但可溶于乙醇和氯仿等有机溶剂。

它具有旋光性,意味着它可以旋转平面偏振光。

Vindoline是抗癌药物长春碱的前身。它本身确实有一些抗有丝分裂活性,这意味着它可以破坏细胞分裂。


3. Vindoline的来源

Vindoline是一种有价值的药用前体化合物,存在于几种植物中。然而,商业提取的主要来源是玫瑰色长春花(Catharanthus roseus),也被称为马达加斯加长春花或长春花。Vindoline可以从夹竹桃科的各种植物中获得,包括Catharanthus roseus, Apocynum cannabinum, Rauwolfia serpentina和Amsonia tabernamontana。与其他植物相比,长春花(Catharanthus roseus)的vindoline产量相对较高,因此仍是首选的来源。Vindoline可采用热乙醇萃取法提取。

长春花生物碱中文多灵的合成在叶肉细胞特化的异细胞(idioblasts)或乳汁细胞(laticifers)的细胞质中合成的。研究表明,从它波宁到文多灵需要6步催化反应完成,反应途径如下图所示,其中脱乙酰氧文多灵的合成需要在叶绿体,其他五步催化反应都发生在细胞质中。

4. 溶解度和稳定性

文多林的溶解度是多少?文多灵微溶于氯仿、乙醇、甲醇,难溶于水。 Vindoline是光敏的,暴露在光线下会降解。高温也会加速vindoline的降解。

极端的酸性或碱性条件可能会促进vindoline的分解。因此,vindoline最好储存在阴凉、黑暗的中性pH溶液中,以尽量减少降解。


5. 传统医学中的 Vindoline

长春花(periwinkle)拉丁名为(Catharanthus roseus(L)G.Don)是夹竹桃科中生物碱含量较为丰富的一属。长春花生物碱主要有:Aspicospermatan型如文多灵(Vindoline)等、Ibogan型如长春质碱(Catharanthine)等、Corynanthean型如阿玛碱(Ajmalicine)和蛇根碱(Serpentine)等和Bisindoles型如长春碱(Vinblastine)和长春新碱(Vincristine)等。五十年代中期,一些学者在研究长春花植物降血糖作用时分别发现长春花植物的提取物还具有降低白血球的作用,1958年,加拿大Noble和Beer等共同分离了这一活性成分,命名为Vinblastine(长春碱)并制备了其硫酸盐。随后美国Lilly公司证明了长春花粗生物碱和VLB可治疗急性淋巴白血病,同时证明Leurosine(洛诺生)也具有抗癌作用,随后又发现Leurosidine(长春罗赛定)和Leurocristine(长春新碱)也有抗癌作用。后来,药理学家证明长春碱和长春新碱的抗癌机理是其与微管蛋白结合,阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,因而使细胞停止在细胞分裂中期而死亡。这一发现震动世界,人们迅速开始研究长春花抗癌活性。随后美国Lily公司证明了长春花粗生物碱可治疗急性淋巴白血病;长春新碱(Vincristine)具有抗癌作用;并开发了长春花碱和长春新碱,应用于临床。长春花碱在临床上主要用做治疗何杰金氏病以及绒毛膜癌,对乳腺癌效果也较好,长春新碱主要用于治疗儿童急性淋巴白血病和髓白血病,它们同时具有光谱抗癌活性。药理学家证明长春碱和长春新碱的抗癌机理是其与微管蛋白结合,阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,因而使细胞停止在细胞分裂中期而死亡。


6. 未来展望和研究方向

目前Vindoline的研究趋势主要集中在了解其特定的生物学机制上。科学家们正在深入研究Vindoline是如何与细胞过程相互作用以达到治疗效果的。这一知识对于开发更有针对性、副作用更小的以长春多林为基础的药物至关重要。此外,研究人员正在研究如何提高从植物中提取Vindoline的效率,甚至探索合成生产方法,以确保为未来的治疗提供更可持续和更具成本效益的供应。


7. 结论

总的来说,Vindoline作为一种具有广泛药用价值的生物碱化合物,具有潜在的药理作用和应用前景。希望本文对Vindoline的特性和药用功效有所启发,引起读者对这一有益化合物的关注与重视。


参考:

[1]https://www.nature.com/articles/s42003-021-02617-w

[2]李其林,张高兰,赖增伟,等.文多灵生物碱中关键中间体的合成研究[J].云南民族大学学报(自然科学版),2012,21(06):391-394.

[3]清华大学. 一种生产文多灵的方法. 2008-12-31.

[4]王文娟. 通过转双基因探索提高长春花文多灵生物合成的研究[D]. 天津:南开大学,2013. DOI:10.7666/d.Y2409757.

[5]何际婵,董志超,王建荣.从新鲜长春花中提取长春碱、长春质碱和文多林的工艺研究[J].中华中医药学刊,2013,31(08):1626-1628.DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2013.08.071.

 
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