对羟基苯甲酸是精细化工产品的基础原料，广泛应用于食品、医药和化妆品的防腐剂，同时也用于制备染料、杀菌剂、电影胶片和成色剂等。此外，对羟基苯甲酸还是耐高温聚合物的重要原料。

合成方法一

方法一的合成路线是将CuI纳米颗粒和芳基卤化物装入Schlenk管中，通过一系列步骤得到对羟基苯甲酸。

合成方法二

方法二的合成路线是在离子液体中进行反应，通过油浴加热和分离提取得到对羟基苯甲酸。

参考文献

[1] 王教飞.对羟基苯甲酸法合成对羟基苯甲腈工艺研究[J].山东化工,2022,51(18):62-64.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2022.18.012.

[2] Xu, Hua-Jian; et al. CuI-nanoparticles-catalyzed selective synthesis of phenols, anilines, and thiophenols from aryl halides in aqueous solution. Journal of Organic Chemistry (2011), 76(7), 2296-2300.

引言：

对羟基苯甲酸甲酯作为一种常用的防腐剂，其毒性问题引发了广泛关注。了解其潜在的毒性和安全性对于保障消费者健康以及合理使用此化合物至关重要。

简介：

尼泊金甲酯（英语：Methylparaben），又称对羟基苯甲酸甲酯，是一类用在化妆品及药品工业中的防腐剂，有时也用在食品添加剂中，它的盐及化合物最初则用作杀细菌及杀真菌剂。在洗发精、商业润肤膏、刮胡膏、人体润滑剂、外用药品、喷雾溶剂、化妆品、牙膏、漱口水中均可找到此类化合物。

对羟基苯甲酸甲酯是食品、药品、化妆品和有机合成的一类重要的杀菌防腐剂。对羟基苯甲酸甲酯可以破坏微生物的细胞膜，使微生物细胞内的蛋白质变性，并抑制微生物细胞的电子传递酶系与呼吸酶系的活性，从而起到杀菌的效果。以对羟基苯甲酸和碳酸二甲酯为原料，以硅胶负载高氯酸为催化剂，高效绿色合成尼泊金甲酯。反应原理如下:

1. 尼泊金甲酯中毒的症状是什么？

对羟基苯甲酸酯是一种用于防止霉菌和细菌生长的合成化学物质。2004年的一项研究发现，乳腺癌肿瘤样本中存在微量的对羟基苯甲酸酯。这一发现引发了对其潜在风险的新一轮审查。然而，虽然研究尚未排除对羟基苯甲酸酯可能具有致癌性或诱发癌症的可能性，但迄今为止，并没有确凿证据表明其确实会对人体健康造成负面影响。

雌激素在乳腺癌的发生和发展中扮演了关键角色。早期研究表明，对羟基苯甲酸酯可能会干扰激素功能，从而影响胆固醇、血糖、甲状腺及免疫系统的正常运作。此外，对羟基苯甲酸酯的使用与过敏、肥胖以及不孕症的风险增加有关。尽管对羟基苯甲酸酯可能在乳腺癌发展中发挥类似雌激素的作用，但与卵巢分泌的雌激素相比，其影响显著较小。

在多项动物研究中，对羟基苯甲酯只有在大量摄入时才会产生危险。这会导致体重下降、胃损伤和充血。中至高剂量的对羟基苯甲酯无毒。动物研究未显示以下迹象：

流产或出生缺陷

精子、睾丸或子宫受损

肿瘤

动物实验中使用的对羟基苯甲酯的量远远超过日常生活中接触到的量。在对对羟基苯甲酯对人类影响的研究中，大多数负面结果都是由过敏反应引起的。

2. 尼泊金甲酯的毒性研究概况

（1）对羟基苯甲酸酯的一般毒性作用研究进展

对羟基苯甲酸酯的急性、亚慢性和慢性毒性较低。对羟基苯甲酸酯对小鼠、大鼠、兔子和狗的口服急性半数致死量（Lethaldose50，LD50）分别为8000mg/kg、2100mg/kg、3000mg/kg和2000mg/kg；皮下注射对羟基苯甲酸酯对小鼠和大鼠的急性LD50分别为1200mg/kg和500mg/kg；小鼠腹腔注射对羟基苯甲酸酯的LD50为960mg/kg，其钠盐的LD50为760mg/kg。亚慢性试验表明大鼠饲喂200mg/kg的对羟基苯甲酸酯30d后，仅观察到动物和器官重量的轻微变化；大鼠口服剂量为1050mg/kg和5500mg/kg的对羟基苯甲酸酯96周后，动物肾、肝、心脏、肺、脾和胰腺无明显病理变化，但饲喂5500mg/kg对羟基苯甲酸酯的动物增重率及体重显著低于对照组。

（2）对羟基苯甲酸酯的特殊毒性作用研究进展

对羟基苯甲酸酯的长期给药资料显示，对羟基苯甲酸酯不会在体内积累产生蓄积毒性。口服对羟基苯甲酸酯的大部分给药剂量可在5～72h内以其代谢物对羟基苯甲酸或其结合物的形式排出；但对羟基苯甲酸酯在体外能够诱导中国仓鼠卵巢细胞系染色体发生畸变造成染色质断裂、染色质缺失和染色体易位。3.5mg/kg的对羟基苯甲酸酯暴露大鼠1年后，对羟基苯甲酸酯暴露组的乳腺纤维腺瘤的发病率为8%，显著高于阴性对照组的发病率1%。C57BL/6小鼠皮下注射2.5mg/kg的对羟基苯甲酸酯5周后，切碎注射部位的皮肤并混合，将所得混合物皮下注射到C57BL/6雄性小鼠中18周后，在注射部位可以观察到多个巨细胞分散的皮肤囊肿。

3. 对羟基苯甲酸甲酯安全表重要信息

3.1 急救措施

（1）一般建议

咨询医生。向主治医生出示安全数据表。

（2）如吸入

如吸入，将患者移至新鲜空气中。如呼吸停止，进行人工呼吸。咨询医生。

（3）如接触皮肤

用肥皂和大量水清洗。咨询医生。

（4）如接触眼睛

用大量水彻底冲洗至少 15 分钟并咨询医生。

（5）如吞食

切勿让失去意识的人口服任何东西。用水漱口。咨询医生。

（6）如有必要，请立即就医并接受特殊治疗

/SRP:/ 立即急救：确保已进行充分净化。如果患者没有呼吸，开始人工呼吸，最好使用受过培训的供氧阀复苏器、袋式面罩装置或口袋式面罩。如有必要，进行心肺复苏。立即用缓流水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者向前倾或向左侧卧（如果可能，头朝下），以保持气道畅通并防止吸入。让患者保持安静并保持正常体温。寻求医疗救治。

3.2 处理和储存

（1）安全处理预防措施

避免接触皮肤和眼睛。避免形成粉尘和气溶胶。避免接触 - 使用前获取特殊说明。在形成粉尘的地方提供适当的排气通风。

（2）安全储存条件，包括任何不相容性

将容器密闭，存放在干燥通风良好的地方。

3.3 个人防护措施，如个人防护设备 (PPE)

（1）眼部/面部防护

符合 EN166 的带侧护罩的安全眼镜。使用经相关政府标准（如 NIOSH（美国）或 EN 166（欧盟））测试和批准的眼部防护设备。

（2）皮肤防护

穿着防渗透服装。必须根据特定工作场所的危险物质浓度和数量选择防护设备的类型。戴手套处理。使用前必须检查手套。使用适当的手套脱卸技术（不接触手套的外表面）避免皮肤接触本产品。使用后，根据适用法律和良好的实验室规范处理受污染的手套。洗手并擦干双手。所选防护手套必须满足欧盟指令 89/686/EEC 及其衍生标准 EN 374 的规范。

（3）呼吸防护

处理大量物质时佩戴防尘面罩。

参考：

[1]https://www.webmd.com/beauty/

[2]https://zh.wikipedia.org/wiki/

[3]周蕾. 尼泊金甲酯对胰岛β细胞的干扰作用及其分子机制研究[D]. 内蒙古农业大学, 2021. DOI:10.27229/d.cnki.gnmnu.2021.000063.

[4]李玉文,张琦. 尼泊金甲酯的绿色合成 [J]. 中国食品添加剂, 2014, (09): 71-73.

[5]https://www.guidechem.com/msds/99-76-3.html

[6]https://www.fishersci.es/

对羟基苯甲酸（Paraben）是一种常用的防腐剂，广泛应用于个人护理和化妆品中。它们的种类有甲基对羟基苯甲酸（Methylparaben）、乙基对羟基苯甲酸（Ethylparaben）、丙基对羟基苯甲酸（Propylparaben）等。这些化合物主要用于保护化妆品中的活性成分，防止微生物污染，从而延长产品的保质期。此外，它们还被广泛应用于药品、食品和饮料工业。

然而，近年来，对羟基苯甲酸引起了人们的关注，因为它们可能对人体健康产生负面影响。

研究发现，对羟基苯甲酸可以通过皮肤、口腔和消化系统进入人体内部，并且可以在体内积累。这些化合物被怀疑可能会干扰内分泌系统，因为它们具有雌激素的模拟作用，从而影响人体内分泌的平衡。这可能导致一系列健康问题，如生殖系统发育异常和乳腺癌等。

此外，对羟基苯甲酸还被怀疑可能会引起过敏和皮肤刺激。研究表明，这些化合物可能增加某些人患过敏性皮肤炎和皮肤瘙痒的风险。因此，一些国家和地区已将对羟基苯甲酸列为禁用或限制使用的成分。

然而，对羟基苯甲酸的危害仍需进一步研究和证实。目前，世界卫生组织（WHO）和欧洲科学委员会（SCCS）等机构认为，在目前使用水平下，对羟基苯甲酸对人体的风险是可以接受的。但是，敏感人群如孕妇和儿童应避免使用含有对羟基苯甲酸的个人护理和化妆品，以减少潜在风险。

综上所述，对羟基苯甲酸是一种广泛应用的化学物质，用于保护化妆品、食品和药品等。然而，它们可能对人体健康产生负面影响，尤其是对敏感人群。因此，我们需要进一步研究以了解对羟基苯甲酸的危害，并确保其使用的安全性。同时，消费者也应提高警惕，选择不含对羟基苯甲酸的个人护理和化妆品，以保护自身健康。

引言：

尼泊金甲酯是一种常见的防腐剂，广泛用于化妆品、护肤品和药品中，以防止微生物的滋生。它的使用不仅能够延长产品的保质期，还能确保消费者在使用过程中的安全性和有效性。

简介：

尼泊金酯即对羟基苯甲酸酯是国际上采用的一类安全有效的防腐剂，广泛地应用于食品、化妆品及医药等行业。尼泊金酯、苯甲酸钠、山梨酸钾是国际通用三大防腐剂，除尼泊金酯外，其它的均是酸性防腐剂,即在酸性条件下具有好的防腐效果,而尼泊金酯使用pH范围较广，在pH＝3～8的范围内具有良好的防腐效果，同时它还具有低毒、高效、用量少等特点，是我国重点发展的食品防腐剂之一。常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯。目前，在一些欧美国家尼泊金甲酯是应用广阔的一种防腐剂，在食品、药物、化妆品等领域已应用较多。尼泊金酯化学式为CH3（C6H4（OH）COO）：

1. 对羟基苯甲酸甲酯的用途

对羟基苯甲酸甲酯作为一种高效、广谱的防腐剂，在众多行业中发挥着至关重要的作用。

（1）化妆品行业

对羟基苯甲酸甲酯在化妆品中应用广泛，如面霜、乳液、洗发水、彩妆、护肤品和护发产品。它能有效抑制细菌、酵母菌和霉菌的生长，从而延长产品保质期，确保消费者使用安全。此外，对羟基苯甲酸甲酯具有良好的水溶性和稳定性，能适应多种化妆品配方。

（2）医药行业

在医药领域，对羟基苯甲酸甲酯常被用于液体和外用药物的防腐，如眼科溶液、滴鼻剂、糖浆和药膏。它能有效防止微生物污染，确保药物的质量和疗效。此外，对羟基苯甲酸甲酯与多种药物成分相容性好，不易产生配伍禁忌。

（3）食品工业

食品行业中，对羟基苯甲酸甲酯被广泛应用于酱料、调味品、罐头食品、烘焙食品和乳制品等。它能有效抑制微生物的生长，延长食品的保质期，减少食品腐败变质的风险。同时，对羟基苯甲酸甲酯的用量受到严格监管，以确保食品安全。

（4）个人护理用品行业

在个人护理用品中，对羟基苯甲酸甲酯被广泛用于除臭剂、口腔护理产品、漱口水、剃须凝胶和私密护理产品等。它能有效防止微生物滋生，保持产品的卫生和清洁，确保消费者使用安全。

（5）清洁用品行业

清洁用品中，对羟基苯甲酸甲酯被用于洗涤剂、通用清洁剂和家庭护理产品等。它能有效抑制微生物生长，防止产品变质，并保持其清洁功效。

2. 对羟基苯甲酸甲酯如何发挥作用？

对羟基苯甲酸甲酯是一种具有广泛抗菌活性的化合物，对各种 pH 值下均表现出有效性。值得注意的是，它的作用机制被认为与其他对羟基苯甲酸酯相似，即通过干扰细胞膜的转运过程，并抑制细菌细胞内 DNA、RNA 和酶的合成。

3. 对羟基苯甲酸甲酯的副作用

对羟基苯甲酸甲酯 (CAS 编号 99-76-3) 是对羟基苯甲酸的甲酯。它是一种稳定的非挥发性化合物，50 多年来一直用作食品、药物和化妆品中的抗菌防腐剂。对羟基苯甲酸甲酯可迅速完全通过皮肤和胃肠道吸收。它水解为对羟基苯甲酸，结合，结合物迅速通过尿液排出。没有证据表明有累积现象。动物急性毒性研究表明，对羟基苯甲酸甲酯通过口服和肠外途径几乎无毒。对皮肤正常的人群来说，对羟基苯甲酸甲酯几乎无刺激性和致敏性。在慢性给药研究中，已报告的未观察到效应水平 (NOEL) 高达 1050 mg/kg，大鼠的未观察到不良效应水平 (NOAEL) 为 5700 mg/kg。对羟基苯甲酸酯不致癌或致突变。它不致畸或胚胎毒性，在子宫增生试验中呈阴性。对羟基苯甲酸酯的细胞毒性作用机制可能与线粒体衰竭有关，依赖于膜通透性转换的诱导，伴随线粒体去极化和细胞 ATP 通过氧化磷酸化解偶联而耗尽。

据报道，对羟基苯甲酸酯会导致某些人皮肤接触时出现接触性皮炎反应。对羟基苯甲酸酯与许多与皮肤接触相关的接触性敏感病例有关；然而，这种敏感的机制尚不清楚。当含有对羟基苯甲酸酯的药物涂抹在受损或破损的皮肤上时，会发生致敏。

4. 使用尼泊金甲酯时的注意事项

对羟基苯甲酸酯是一种防腐剂，常用于化妆品和个人护理产品。为了尽量减少潜在的副作用，建议在广泛使用含有此成分的新产品之前，先在小块皮肤上进行斑贴测试。如果出现刺激，请停止使用。已知对羟基苯甲酸酯过敏或敏感的人应避免使用含有对羟基苯甲酸酯的产品。对于那些寻求替代品的人来说，市场上有许多不含对羟基苯甲酸酯的选择，通常标记为“天然”或“有机”。仔细阅读产品标签以识别合适的替代品至关重要。

参考：

[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12387298/

[2]https://en.wikipedia.org/wiki/Methylparaben

[3]武汉理工大学. 尼泊金甲酯的合成方法:CN201410657755.9[P]. 2015-03-25.

[4]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/

对羟基苯甲酸酯，又称尼泊金酯，是一种常用于酱油、果酱、清凉饮料等食品中的防腐剂。它具有无色结晶或白色结晶粉末的特点，且无味无臭。

相比苯甲酸及其钠盐，对羟基苯甲酸酯的防腐效果更佳，使用量约为苯甲酸钠的1/10，适用范围为pH4~8。然而，由于对羟基苯甲酸酯类物质的水溶性较差，常需先用醇类溶解后再使用，同时价格也较高。

对羟基苯甲酸酯的检测与合成方法

已有多种分析方法可用于对羟基苯甲酸酯类防腐剂的检测，包括分光光度法、薄层色谱法、气相色谱法和高效液相色谱法等。其中，利用乙醚萃取、毛细管气相色谱法和色谱法可快速检测酱油、果汁、醋和果酒等食品中的四种对羟基苯甲酸酯类防腐剂，这些方法简便、快速、灵敏度高，并具有良好的精密度和线性范围，检测结果令人满意。

对羟基苯甲酸酯的合成方法主要包括硫酸催化合成、对甲苯磺酸催化合成、无机酸盐或氧化物催化合成以及固体超强酸催化合成等。

对羟基苯甲酸酯的使用安全性评估

许多国家和地区允许将对羟基苯甲酸酯应用于食品，并认为其一般是安全的。其最大添加量换算成对羟基苯甲酸酯可达到0.1%，当多种酯复配使用时，其总量不超过0.1%。在一些食品中，如啤酒，对羟基苯甲酸酯的最大用量为12mg/kg，在某些不含二氧化碳的软饮料和水果类含酒精饮料中，最大用量可达20mg/kg。美国、英国和日本等发达国家都允许对羟基苯甲酸酯应用于食品中，并认为其是安全的。

对羟基苯甲酸酯是一类低毒、高效、广谱性的食品防腐剂，是与国际接轨、逐步取代苯甲酸的最佳选择。

然而，2004年，对羟基苯甲酸酯类物质的安全性引起了欧洲的广泛关注，一些科学家建议重新评估每日允许摄入量（每人每公斤体重10毫克）等安全性指标。同时，随着对羟基苯甲酸酯类物质的使用日益广泛，人们的暴露机会和接触水平也会逐渐增加，摄入途径也变得更加复杂。因此，需要加强对人群实际暴露剂量和危害效应的流行病学调查，以制定科学、安全的使用量标准，更好地保护人群的健康。

对羟基苯甲酸酯是一种常用于化妆品和药品工业中的防腐剂，也有时被用作食品添加剂。它最初被用作杀菌和杀真菌剂。这种化合物可以在洗发水、商业润肤膏、刮胡膏、人体润滑剂、外用药品、喷雾溶剂、化妆品和牙膏中找到。

化学性质

对羟基苯甲酸酯是对羟基苯甲酸的酯，常见的品种包括甲酯（E编码：E218）、乙酯（E214）、丙酯（E216）、丁酯和己酯（E209）。

天然存在

一些对羟基苯甲酸酯存在于植物中，例如蓝莓和芦荟中的对羟基苯甲酸甲酯，作为抗微生物剂。

合成

对羟基苯甲酸酯可以通过对羟基苯甲酸与适当的醇（如甲醇、乙醇和1-丙醇）进行酯化反应制备。对羟基苯甲酸可以通过苯酚钾和二氧化碳经过科尔贝－施密特反应制备。

毒理学

研究表明，对羟基苯甲酸酯对啮齿目动物的急性、次慢性和慢性反应实际上是无毒的。它们被迅速吸收、代谢，然后排泄。其主要代谢产物包括对羟基苯甲酸、对羟基马尿酸、对羟基苯甲基葡萄糖醛酸盐和对羰基苯基硫酸盐。

过敏反应

对大多数正常皮肤的人来说，对羟基苯甲酸酯不会引起刺激和过敏。然而，对于少数对羟基苯甲酸酯过敏的人来说，它可能会刺激皮肤，甚至导致刺激性皮肤炎和酒槽鼻。

副作用

对羟基苯甲酸酯类化合物之所以如此常见，是因为它们是有效且低成本的防腐剂，并且已经有一段历史。然而，使用这些化合物越来越受到争议，因为在乳腺癌肿瘤中发现了它们（平均每克组织中含有20纳克）。它们表现出类似雌激素的作用，可能导致乳腺癌的发生。尽管如此，目前尚未证实它们与乳腺癌之间的直接关系。此外，它们类似雌激素的特性可能会导致女童早期青春期的普遍发生。