尼扎替丁（INN：nizatidine）是一种组胺H2受体阻抗剂，主要用于抑制胃酸的分泌，并用于治疗消化道溃疡和胃食道逆流。尼扎替丁由礼来公司开发，并以商品名称Tazac和Axid推出市场。

适应症

1．尼扎替丁用于活动性十二指肠溃疡、良性胃溃疡及内镜诊断的食管炎（糜烂型和溃疡型食管炎）；用于十二指肠溃疡愈合后的维持治疗。

2．用于胃食管反流性疾病(GERD)。

3．用于预防和缓解因膳食引发的反酸、胃灼热等症状。

副作用

尼扎替丁耐受性良好，最常见的不良反应为贫血和荨麻疹。其余各系统不良反应为：

1．中枢神经系统：可见头晕、头痛、乏力、发热、失眠、多梦、嗜睡、焦虑及神经质等。

2．呼吸系统：可见咳嗽、鼻炎、咽炎及鼻窦炎。

3．肌肉骨骼系统：可见疼痛（如背痛、胸痛、肌痛）。

4．肝脏：可见肝脏酶学指标升高等。

5．胃肠道：可见口干、畏食、恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、腹泻、便秘及胃肠功能紊乱等。

6．皮肤：可见皮疹及瘙痒，也有出现荨麻疹和表皮剥脱性皮炎的报道。

7．眼：可见弱视。

注意事项

1．既往使用H2受体拮抗药后导致血小板减少症者慎用。

2．儿童用药的安全性尚未确定，不推荐儿童使用。

3．孕妇慎用。

4．本药可通过乳汁分泌，哺乳妇女如用药必须停止授乳。

5．药物对检验值或诊断的影响：用药后尿胆素原测定可呈假阳性。

用药前，需告知您的医师或药师，您的过敏史、手术史、病史、正在使用的药品及采取的治疗；是否处于妊娠期、是否准备怀孕或处于哺乳期等相关信息。

此药与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请您咨询医师或药师，或查看药品说明书。

尼扎替丁分散片是一种新型强效H2受体拮抗剂，其作用类似于雷尼替丁，但比西咪替丁强4.8～17.8倍。临床研究表明，尼扎替丁分散片能有效抑制夜间胃酸分泌长达12小时。健康受试者口服300mg的尼扎替丁分散片后，夜间胃酸分泌平均减少90%，10小时后仍然减少52%。此外，该药不会影响胃分泌物中胃蛋白酶的活性，而胃蛋白酶总量的减少与分泌物体积的减少成正比。尼扎替丁分散片没有抗雄性激素作用，也不会影响肝脏细胞P450氧化酶的活性。

尼扎替丁分散片口服后能够迅速且完全被吸收，生物利用度大于90%，达到最高血药浓度的时间为1～3小时，给药量为150mg时，最高血药浓度为700～1,800μg/L，蛋白结合率为35%，分布容积为0.8～1.5 L/kg，清除率为40～60L/h，半衰期为1～2小时。口服剂量的90%以上在16小时内通过尿液排出，其中原形药物占65%。肾功能不全患者的代谢和排泄速度较慢，半衰期延长至3.3～11小时。

尼扎替丁分散片主要用于治疗活动性十二指肠溃疡和良性胃溃疡，以及十二指肠溃疡愈合后的预防复发和维持治疗。对于活动性十二指肠溃疡和良性胃溃疡，建议每日口服150mg，分两次服用，或者每晚口服300mg，疗程为8周。对于十二指肠溃疡愈合后的预防复发和维持治疗，建议每晚口服150mg。

此外，尼扎替丁分散片还可用于治疗经内镜诊断的胃食管反流病（GERD）及其引起的胃灼热（烧心）症状。尼扎替丁分散片为薄膜衣片，去除包衣后呈类白色或微黄色。可以直接口服/吞服，或者将适量的药物放入约100ml水中，摇匀后口服。对于活动性十二指肠溃疡和良性胃溃疡，成人每日一次，一次300mg（2片），睡前口服；或者每日两次，一次150mg（1片），疗程可延长至8周。对于十二指肠溃疡愈合后的维持治疗，成人每日一次，一次150mg（1片），睡前口服。对于胃食管反流病及胃灼热症状，成人每日两次，一次150mg（1片），疗程可延长至12周。

在使用尼扎替丁分散片之前，需要排除胃恶性肿瘤的可能。由于尼扎替丁分散片主要通过肾脏排泄，中至重度肾功能不全患者应减少用药剂量。对于肝肾综合征患者使用尼扎替丁分散片的药代动力学尚不清楚，部分代谢发生在肝脏。肾功能正常且无合并症的肝功能不全患者，用药与正常人相似。使用尼扎替丁分散片后，尿液中胆红素原的测定可能呈假阳性。

综上所述，尼扎替丁分散片主要用于治疗胃溃疡等胃食管疾病。如果您有上述症状，不妨尝试使用尼扎替丁分散片，其疗效非常好。

尼扎替丁分散片是一种常用的西药，用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡，以及胃食管反流病引起的胃灼热症状。然而，使用尼扎替丁分散片可能会出现一些不良反应。

最常见的不良反应是贫血和荨麻疹，发生率分别为0.2%和0.5%。与安慰剂相比，患者使用尼扎替丁分散片的贫血和荨麻疹发生率显著增加。但是，一旦停药，这些症状会逐渐消失，患者无需过于担心。

除了贫血和荨麻疹，尼扎替丁分散片还有一些其他不常见的不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。如果出现这些症状，患者应及时告知医生，以便调整治疗方案。

需要注意的是，对尼扎替丁分散片过敏的患者禁止使用该药物。妊娠妇女和儿童在使用时应谨慎，哺乳期间应停止哺乳。此外，肾功能不全的患者需要减量使用尼扎替丁分散片。

1-乙酰氧基-3-氯丙酮是一种有机中间体，可以通过环氧氯丙烷和醋酸的反应制备乙酸-3-氯-2-羟基丙酯，然后将羟基氧化得到1-乙酰氧基-3-氯丙酮。

制备方法

1、乙酸-3-氯-2-羟基丙酯的制备

在250mL的三口瓶中，加入环氧氯丙烷(4.6g,49.7mmol)和乙腈(50mL)，然后加入醋酸(3.9g,64.9mmol)和四丁基溴化铵(161mg,0.5mmol)，体系加热至回流。反应结束后，减压蒸去溶剂，将粗产物加入5％的碳酸钾水溶液50mL，然后用乙酸乙酯60mL进行萃取。有机相浓缩后，减压蒸馏得到无色液体产物6.1g，收率80.4％，HPLC纯度98.2％。¹H NMR(CDCl₃):δ4.22(d,J＝8.0Hz,2H), 4.10-4.06 (m,1H),3.69-3.59(m,2H),2.78(d,J＝8.0Hz,1H),2.12(s,3H)。

2、乙酸-3-氯-2-羰基丙酯的制备

在250mL的三口瓶中，加入乙酸-3-氯-2-羟基丙酯(5.0g,32.8mmol), TEMPO (180mg,1.2mmol)，碳酸氢钠(7.6g，90.5mmol),乙酸乙酯50mL和水20mL，体系冷却到4℃，滴加次氯酸钠(3.6g，48.3mmol)水溶液(10mL)。滴加完毕后，保持体系温度继续搅拌约半个小时，加入5％硫代硫酸钠水溶液20mL。然后分出有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩粗品减压蒸馏即得无色油状产品4.1g，收率83.0％，HPLC纯度99.2％。¹H NMR(CDCl₃),δ4.87(s,2H)，4.13(s,2H),2.17(s,3H)。

应用

CN201810149197.3报道了1-乙酰氧基-3-氯丙酮可以用于制备2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑。2-二甲胺基甲基-4-羟甲基噻唑是尼扎替丁的重要合成中间体。尼扎替丁是一种抑制胃酸分泌药，可用于治疗胃酸相关疾病。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810149197.3 一种4-羟甲基噻唑的清洁制备方法及其中间体

虽然组胺H2受体抑制剂的抑酸作用不如质子泵抑制剂强，但仍可有效抑制胃酸分泌约70%。目前，H2受体抑制剂是医院，尤其是基层医院常用的抑酸药物。为了正确选用组胺H2受体抑制剂，需要了解西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁之间的区别。

如何正确使用H2受体抑制剂

H2受体抑制剂可用于治疗胃及十二指肠溃疡、应激溃疡、胃出血、胃食管反流病和卓艾氏综合征。尽管食物可增加药物吸收，但在临床上，餐前和睡前服用可获得更好的疗效。

目前的研究数据表明，H2受体抑制剂不会增加致畸风险，但它们可以通过胎盘屏障，并分泌至乳汁，可能对胎儿和新生儿的肝功能造成损害，因此应尽量避免使用。

了解西咪替丁的相互作用

西咪替丁能抑制肝药酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6等，因此可能与许多药物产生相互作用，但只有少数具有临床意义。

与西咪替丁发生显著相互作用的药物包括：利多卡因等抗心律失常药物，美托洛尔等β-受体阻滞剂，苯妥英等抗癫痫药，苯二氮卓类等镇静催眠药，三环类抗抑郁药，华法林等抗凝药，茶碱等黄嘌呤类药物，硝苯地平，西地那非等。

使用西咪替丁的注意事项

西咪替丁与氨基糖苷类药物具有相似的神经肌肉阻断作用，与氨基糖苷类抗生素合用可能导致呼吸抑制（只能用氯化钙对抗）。

与阿片类药物合用，西咪替丁也可能引起呼吸抑制，因此在与含罂粟碱的止咳类中成药合用时应谨慎。

特别提醒：皮肤试验前停用48小时

西咪替丁、雷尼替丁等可单独使用，或与H1受体抑制剂（氯苯那敏）合用治疗各种皮肤病。在急性过敏反应患者中，联用H1和H2受体抑制剂比单独应用H1受体抑制剂更有效。然而，静脉用药速度过快可能引起严重的低血压。

研究发现，雷尼替丁可抑制皮肤试验中的皮肤反应。因此，根据2017年版《青霉素皮肤试验专家共识》，皮试前停用第一代抗组胺药至少72小时，第二代抗组胺药至少1周，组胺H2受体抑制剂至少48小时。

氘（D）是氢原子的一种稳定同位素，也被称为重氢。氘代反应是有机化合物分子中的氢被氘取代的反应。氘代甲醇（化学式CD4O）是甲基醇的标记类似物，作为一种重要的化学原料和氘代药物中间体，在核磁共振、生物医药、光电材料、科研检测、化学合成、OLED显示等领域得到广泛应用。

氘代甲醇的概述

氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。在化学合成中，它是一种常用的核磁共振氢谱检测试剂，被广泛应用于实验研究工作。

近年来，随着氘代药物的研究成为药物研究的热点，氘代甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。目前有许多氘代药物正在进行临床研究，例如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等。

氘代甲醇的应用

氘代甲醇主要用作核磁共振试剂，制药和合成，光电材料改性，实验室专用试剂，化学品，科研和检测用途等。它是甲基醇的标记类似物，是一种常见的实验室溶剂，主要用于光谱技术（UV/VIS，NMR，IR）。

氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。在化学合成中，它被广泛应用于核磁共振氢谱检测试剂，用于干实验研究工作。近年来，氘代药物成为药物研究的热点，氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛应用。目前，有许多氘代药物正在进行临床研究，例如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等。

然而，制备氘代甲醇的方法并不像制备普通甲醇那样简单。目前公开的技术资料中存在一些问题，例如反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等，没有适用于工业化生产氘代甲醇的合成技术。这也限制了氘代药物商业化发展的步伐。

图1 氘代甲醇性状图

制备方法

本发明公开了一种制备氘代甲醇的方法[1]，包括以下步骤：在反应压力为1-10Mpa、催化剂存在下、反应温度为150-550℃的条件下，将氘气和一氧化碳进行反应，生成氘代甲醇。其中，氘气和一氧化碳的投料体积比为1∶1-10，催化剂可以是氧化金、氧化铂和氧化铑中的一种或多种组合。这种制备方法具有反应条件温和、反应收率高、工艺操作简单的优点。

实验步骤

本实施例提供了一种全氘代甲醇的制备方法。具体步骤如下：首先开启氘气和一氧化碳的阀门，控制体积比为1：1进行预混（氘气2kg，一氧化碳14kg，总共16kg）。然后，在5.5MPa压力下，以2L/秒的速度通过氧化金：氧化铂：氧化铑=1：3：2（质量比）的催化剂床层，连续循环反应24小时。最后，在分离釜中得到全氘代甲醇反应液，通过精馏制得全氘代甲醇：3.2kg，收率为35.5%，GC纯度99.8%。元素分析理论值：C 33.30%、D22.34%、044.36%；测量值：C 33.32%、D22.33%、044.35%。

参考文献

[1] CN201810159452.