尼莫地平和非洛地平都属于钙通道阻滞剂，这类药物具有降压作用强、耐受性较好等优点，被广泛应用于高血压、心绞痛、心律失常和其他疾病的治疗。然而，尼莫地平和非洛地平在药理机制、适应症等方面存在许多不同之处。
尼莫地平是一种钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入平滑肌细胞，从而抑制血管平滑肌的收缩。
非洛地平是一种二氢吡啶类钙通道拮抗剂，它主要通过降低外周血管阻力来影响血压，并伴有适度的反射性心率增加。此外，非洛地平还具有轻度利尿作用。
尼莫地平适用于蛛网膜下腔出血、缺血性脑血管病、偏头痛、老年性脑功能障碍、轻中度高血压和突发性耳聋等疾病。
非洛地平适用于高血压和稳定性心绞痛。
对尼莫地平或其成分过敏者禁用。
尼莫地平禁止与利福平联合应用。
口服尼莫地平禁止与抗癫痫药苯巴比妥、苯妥英或卡马西平联合应用。
肝功能严重不良的患者禁用。
尼莫地平禁止与CYP3A4的强抑制剂联合使用。
对非洛地平或其成分过敏者禁用。
急性心肌梗死患者禁用。
不稳定型心绞痛患者禁用。
非代偿性心衰患者禁用。
妊娠妇女禁用。
随着年龄的增长，人们的身体难免会出现不适症状。为了能够进一步解决这方面的情况，考虑尼莫地平前来进行选择，还是很重要的体现。该品从治疗病症效果上，将会做到更进一步的满足，为确保改善人们的身体不适，提供了有效帮助作为支持。
时下尼莫地平在促进人们血液循环得到有效改善，同时治疗脑出血等病症上，取得了有效发挥，是目前很多朋友都在关注的方向。要知道人们面对三高问题出现时，难免会伴随着偏头痛，以及身体不适等情况出现，为了能够进一步解决这方面的问题，通过该品前来帮忙，在功效上会获得更好的满足，深受不少朋友的欢迎。
近年来人们的身体时常会因脑供血不足，诱发血管性痴呆，甚至在神经元上发生受损的情况。为了能够更为有效的解决这方面的问题，借助于该品加以选择，在效果上得到了有效满足。时下很多人对尼莫地平产生了浓厚的兴趣，纷纷在该品的作用之下，得到了科学有效的治疗。平时有这方面需要的朋友，也可以前来关注了解一番，为病症治疗做出准备。
近年来尼莫地平出现在大家的面前，该品从治疗心血管疾病的问题上，有着很大的帮助。在日常生活阶段，注重于这方面的细节予以选择，会在治疗功效上有所提升，帮助朋友们在解决身体不适症状上，获得有效发挥。
3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯是一种医药中间体，可用于制备尼莫地平。尼莫地平是一种钙通道拮抗剂，具有通过血脑屏障作用于脑血管的特点，对多种疾病有治疗效果，包括脑梗塞、偏头痛、中风、蛛网膜出血及突发性耳聋等，同时对促进记忆力增强及老年性痴呆症也有积极作用。
制备3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯的方法如下：将200kg的乙酰乙酸甲氧乙酯和185.1kg的3-硝基苯甲醛悬浮在800l的异丙醇中。然后加入5.65kg的对茴香酸和5.05kg的33％二甲基胺的乙醇溶液，在约35℃加热约30分钟以获得溶液。将反应混合物冷却至20/25℃，然后将其用流水冷却约12小时，并用盐水在约0℃再冷却24小时，然后离心，用异丙醇洗涤。干燥后，以约91％的产率获得327kg的3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯。
3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯可用于制备尼莫地平。制备尼莫地平的方法如下：将490kg 3-硝基苯叉基乙酰乙酸甲氧乙酯和244.4kg 3-氨基巴豆酸异丙酯悬浮在1500l异丙醇中，并用3kg对茴香酸和2.5kg 33％二甲基胺的乙醇溶液处理。加热后，获得溶液，将其回流约10小时，之后将其先后用水和然后在约0℃的盐水中冷却，并将得到的沉淀物离心。通过从异丙醇中重结晶，以约94％的产率获得657kg的尼莫地平。
[1] US6015906 - DIMETHYLAMINE BENZOATE OR P-ANISATE CATALYSED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(NITROPHENYL)-DIHYDROPYRIDINES
3-氨基巴豆酸异丙酯是一种重要的化工中间体，尤其是抗高血压药尼莫地平和伊拉地平的重要中间体，同时也是其他化学有机合成中一个重要的基础结构片段，该中间体市场需求较大，有较高的工业生产价值。
将500g乙酰乙酸异丙酯加入至反应瓶，加入醋酸铵401.0g，加热至80℃反应2h，检测乙酰乙酸异丙酯反应完全，加入饱和碳酸氢钠溶液搅拌20分钟，分液，取有机层加水500ml搅拌20分钟，分液，取有机层加无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，得产品450.2g，收率90.6％，HPLC检测纯度99.2％。
一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法，包括如下步骤：
（1）首先将120ml异丙醇和0.2g三乙胺催化剂投入到250ml四口烧瓶中中加热回流，然后缓慢滴加双乙烯酮共84g，为使反应充分，滴完后保持较长回流时间，最后GC检测双乙烯酮反应完成后冷却到室温，加入质量百分比为10%的碳酸钠溶液洗涤分层，有机层再以水洗涤两次后，浓缩蒸去大部分未反应完的原料，单蒸馏收集沸点75-76℃/2kPa馏分，得到115g产品，乙酰乙酸异丙酯含量约98%，收率80%；
（2）把72g步骤（1）得到的乙酰乙酸异丙酯加入到250ml四口烧瓶中，室温下通入10g氨气，冷却后有固体析出，然后过滤反应液，滤饼干燥，获得3-氨基巴豆酸异丙酯类白色固体产品, 收率80%；检测含量，确定结构。
CN201110058543.5报道了一种尼莫地平的制备方法，包括氨酯反应和环合反应，在氨酯反应中，通氨反应结束后，先加入无机盐对氨酯反应液除水，然后再精馏得到3-氨基巴豆酸异丙酯，然后与2-(3-硝基苯亚甲基)-乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯以脂肪醇作为反应溶剂进行环合反应。本发明的优点在于成品收率高，一次收率可达85~89%，质量好，溶剂可以回收套用，大幅度降低原材料成本，HPLC检测总杂质可由原工艺的0.4~1.0%减少到0.1~0.3%。
[1] [中国发明] CN201810065271.3 一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法
[2] [中国发明] CN201410689221.4 一种3-氨基巴豆酸异丙酯的合成方法
[3]CN201110058543.5尼莫地平的制备方法
在我国，降压药物分为几大类别，其中一种最为常用，被称为钙离子通道阻滞剂（CCB）。这类药物通常以地平结尾，因此也被称为地平类降压药，例如硝苯地平、氨氯地平、左氨氯地平、尼莫地平、尼群地平、非洛地平等。
氨氯地平是一种钙通道阻滞剂，属于CCB类降压药物。
这类药物的降压原理是通过占据细胞膜上的钙离子通道，阻止钙离子进入细胞，从而减弱心肌收缩、使血管松弛，从而降低血压。
地平类药物有不同的代际：
第一代地平类药物以硝苯地平为代表，是使用历史最长、最常见的CCB类药物。
第二代地平类药物以硝苯地平缓释/控释制剂、非洛地平、尼莫地平、贝尼地平为代表。
第三代地平类药物以氨氯地平、乐卡地平为代表。
与之前的地平类药物相比，氨氯地平属于第三代地平类药物，其药物释放缓慢、稳定，不会引起血药浓度波动，因此副作用更少。氨氯地平在体内的半衰期长达35-50小时，远高于硝苯地平缓释片的10个小时（第二代）。每天只需服用一次即可长期稳定控制血压，即使偶尔漏服一次也不会导致血压升高。
氨氯地平由左旋和右旋两个光学结构组成，苯磺酸氨氯地平是未分离的氨氯地平（包括左旋和右旋，各占50%）。左旋氨氯地平具有强烈的阻断血管平滑肌的L通道作用，具有较强的血管扩张作用，而右旋氨氯地平具有干扰平滑肌细胞增殖的作用。
左旋成分具有降压作用，而右旋制剂可以帮助血管释放内源性一氧化氮（NO），具有保护内皮的作用。如果单纯用于降压，左旋氨氯地平更适合；而如果用于冠心病的降压治疗，苯磺酸氨氯地平更适用。
在市面上，施慧达是左旋氨氯地平的代表药物，络活喜是苯磺酸氨氯地平的代表药物。总体来说，左旋药物去除了右旋体，起效更快、药效更强，因此剂量需要减半。此外，由于右旋体与药物副作用有一定关联，施慧达的副作用相对较少。
1、CCB类短效制剂会导致血压迅速下降，机体会感受到血压迅速下降的反射作用，导致心率加快。此外，血管迅速扩张可能导致脸红、头痛，少数患者可能伴有恶心、呕吐。
2、下肢水肿，这与CCB扩张下肢末梢血管有关，停用药物后水肿很快可以消失。在少数患者中，还可能出现牙龈肿痛等症状。在使用药物前进行彻底的口腔检查，并及时处理，可以有效缓解这些副作用。
3-氨基巴豆酸异丙酯是一种无色—微黄色澄明液体，具有特定的熔点、沸点、相对密度和折光率等特性，是合成周围血管扩张及降血压药尼莫地平（Nimodipine）的重要中间体。
一种合成3-氨基巴豆酸异丙酯的方法包括以下步骤：
（1）首先将异丙醇和三乙胺加热回流，然后滴加双乙烯酮，冷却后洗涤分层，收集馏分得到乙酰乙酸异丙酯；
（2）将乙酰乙酸异丙酯与氨气反应，过滤反应液并干燥，得到3-氨基巴豆酸异丙酯产品。
本发明制备的3-氨基巴豆酸异丙酯质量好，收率高，制备方法简单，能耗少，成本低。
CN104402745A
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