尼达尼布是一种三联血管激酶抑制剂，可以同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导通路。它被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。

FDA批准尼达尼布的依据是来自一项II期临床试验（TOMORROW研究）以及两项III期临床试验（INPULSIS?-1研究和INPULSIS?-2研究）的结果。

尼达尼布的作用机制是什么？

血管更生是身体正常生长与发展中一个重要的过程，但也助长肿瘤生长和扩散。尼达尼布通过阻断血管更生所需的信号传递通路，影响肿瘤的增长和扩散。它针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）和纤维母细胞生长因子受体（FGFR），抑制血管的发展和稳定，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

尼达尼布如何治疗特发性肺纤维化？

尼达尼布针对导致肺纤维化病理机制的生长因子受体，特别是血小板衍生长因子受体（PDGFR）、纤维母细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR），减缓肺部功能衰退，从而减慢特发性肺纤维化的恶化速度。

尼达尼布的药代动力学特点是什么？

尼达尼布的半衰期为9.5小时，口服给药后约2至4小时达到最大血浆浓度，一周后达到稳态血浆浓度。与P-gp或CYP3A4抑制剂共同使用可能增加尼达尼布的血药浓度，吸烟会影响血药浓度。

尼达尼布的副作用有哪些？

尼达尼布的最常见不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高、食欲减退、头痛、体重减轻和高血压。在临床试验中，尼达尼布治疗患者报告的出血事件比安慰剂治疗患者更多。此外，尼达尼布还可能引起胃肠道穿孔和心脏毒性，因此在使用时需要谨慎。

如果出现肝问题的症状，如皮肤或眼睛发黄、尿呈暗色或棕色、胃右侧疼痛、出血或易瘀伤、嗜睡等，应立即就医。

尼达尼布常用于治疗特发性肺纤维化，因此合成尼达尼布是一项重要的化学合成研究。

简介：尼达尼布是一种多重酪氨酸激酶受体抑制剂，美国食品药品监督局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）分别于2014年10月和2015年1月批准将其用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的治疗，从而使其成为全球范围内首个特异性治疗IPF的药物， 尼达尼布特异性抑制多种酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体，包括血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和FMS样酪氨酸激酶3受体（FLT3）。其结构式如下：

合成：

1. 路线一

以中间体（E）-1-乙酰基-3-甲氧基-苯基-甲烯基-2-氧-2，3-二氢-1H吲哚-6-甲酸甲酯（或（E）-1-氯乙酰基-3-甲氧基苯基亚甲基-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲酸甲酯）为原料，脱去 N-乙酰基后与另一中间体N-（4-氨基苯基）-N-甲基-2-（4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺化合物（3）拼合制备得尼达尼布，反应总收率为52.34%。

2. 路线二

中间体（E）-1-乙酰基-3-（乙氧基-苯基-甲烯基）-2-氧-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲酸甲酯（4）或（E）-1-乙酰基-3-甲氧基-苯基-甲烯 基-2-氧代-2，3-二氢-1H吲哚-6-羧酸甲酯与化合物（3）直接发生反应，无需进行N-乙酰基的脱除步骤，最终得到尼达尼布，反应收率达75.14%。这一合成方法操作简便，节省合成时间且产率较高，具有潜在的应用前景。

杨怡等对合成路线二进行了工艺改进，以2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯、原苯甲酸三乙酯和醋酐为起始原料反应得到关键中间体：（E）-1-乙酰基-3-（乙氧基-苯基-甲烯基）-2-氧-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲酸甲酯（4），再与另一起始原料N-（4-氨基苯基）-N-甲基-2-（4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺（3）缩合得尼达尼布，纯度99.8%，总收率62.7%。具体步骤如下：

（1）（E）-1-乙酰基-3-（乙氧基-苯基-甲烯基）-2- 氧-2，3-二氢-1H-吲哚-6-甲酸甲酯化合物（4）的合成

在1 L的圆底烧瓶中加入2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯化合物（6）（124 g，0.34 mol）和醋酐（90 g，0.34 mol），搅拌升温至110℃，保温1 h；降温至76℃，加入283 mL（1.26 mol）原苯甲酸三乙酯，保温搅拌8 h；关闭加热，减压蒸馏除去过量醋酐，析出大量红棕色固体，待残留物冷却到常温加入1.6 L甲基叔丁基醚室温（30℃）打浆1 h，过滤后再以1 L甲基叔丁基醚重复打浆一次，充分抽干，80℃鼓风干燥4 h得红褐色固体化合物（4）（139.5 g，72.4%）。纯度为96%。

（2）（3Z）-［1-［4-［N-甲基-N-［2-（4-甲基-1-哌 嗪基)乙酰基］氨基］苯胺基］-1-苯亚基］-2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲酯，尼达尼布化合物（1）的合成

化合物（4）（124 g，0.34 mol）、化合物（3）（90 g，0.34 mol）与1.8 L甲醇混合，氮气保护下，搅拌升温至 65℃回流，1.5~2 h后反应液溶变澄清，继续搅拌9~ 10h，取样液进行TLC，未观察到化合物（4），稍冷向反应体系加入22 g 25%氨水（质量百分数），继续升温至 65℃回流搅拌2 h，有明显黄色颗粒固体析出，每2 h 取样进行HPLC，检测至化合物（2）残留小于0.1%；反应结束调慢搅拌转速冷却至室温（15~20℃），过滤，1.2 L水洗涤滤饼，充分抽干得暗黄色粉末固体，60℃鼓风干燥得暗棕黄色粉末晶体化合物（1）（170.5 g，89.0%）。纯度为99.8%。

参考文献：

[1]秦玉玲. 尼达尼布固体分散体的制备及其体内外评价[D]. 华中科技大学, 2022. DOI:10.27157/d.cnki.ghzku.2022.006718.

[2]杨怡,刘巧云,赵金亮等. 尼达尼布的合成工艺改进 [J]. 江苏科技信息, 2019, 36 (26): 63-66.

乙磺酸尼达尼布（Nintedanibesylate）是一种化合物，化学名为3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐。它是勃林格殷格翰公司开发的一种三联血管激酶抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化，并且被认为是一种潜在的肝衰竭和癌症治疗药物，包括转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌和肾细胞癌等。尼达尼布杂质E是尼达尼布合成过程中产生的杂质。

乙磺酸尼达尼布的制备方法是什么？

乙磺酸尼达尼布的制备方法有两种：

1）(Z)-3-{1-[4-(N-(4-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮：通过在DMF中将1-乙酰基-3-(1-乙氧基-1-苯基-亚甲基)-2-二氢吲哚酮和4-[N-(4-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基]-苯胺反应，然后用氢氧化钠的甲醇溶液处理。产量约为理论值的55％。

2）(Z)-3-{1-[4-(N-哌嗪基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮-二盐酸盐（尼达尼布杂质E）：将(Z)-3-{1-[4-(N-(N-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮与1-氯甲酸氯乙基酯在二氯甲烷中反应，然后用甲醇处理。产量约为理论值的51％。

主要参考资料

[1] CN99811297.6 新的取代的二氢吲哚酮、它们的制备方法和它们作为药物的用途

了解不同剂型的尼达尼布的制备方法，对于提高达尼布的生物利用度具有重要意义。

背景：尼达尼布（ninetdanib，化学结构式见图）是个三酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤、抗炎和抗纤维化作用。其可通过抑制VEGFR、PDGFR以及FGFR的信号通路来治疗肺纤维化。目前认为尼达尼布的抗纤维化机制为通过竞争性结合血管内皮生长因子（VEGF），成纤维母胞因子（FGFR）和血小板源生长因子（PDGF）受体，影响成纤维细胞的增殖变化，从而抗纤维化，减轻肺纤维化程度。

尼达尼布在肠道中的溶解度小，是导致其生物利用度（约为4.7%）较低的主要原因之一，严重影响其临床应用。

剂型研究：

1. 吸入用pH敏感型尼达尼布脂质体（NintedanibLiposomes，Nb-Lips）的制备

大豆卵磷脂（200 mg）、胆固醇（40 mg）、乙磺酸尼达尼布（10 mg） 置于茄形瓶中，加入10 m L无水乙醇超声至固体全部溶解，50℃减压旋转蒸发干燥直至有机溶剂被完全除尽，得到薄膜状固体；向得到的薄膜状固体中加入50℃的10 mL纯水，缓慢旋转水化；在此之后，将其置于冷水浴中300W探头超声10 min，以获得粒径更小、更均匀的单室脂质体，最后用0.22 μm的聚碳酸酯膜过滤，分装冷藏保存。

2. 固体分散体的制备

尼达尼布使用溶剂蒸发法制备固体分散体，将尼达尼布与不同比例的聚合物（1:1，1:3，1:5，药物:聚合物）溶解于甲醇中，60 ℃下旋转蒸发除去有机溶剂，室温下继续真空干燥12 h，所得的固体分散体用研钵研磨，然后过200目的筛网即得。

通过研究，得到以尼达尼布与Eudragit L100比例为1:5制备的固体分散体可显著增加药物在肠液中溶解度，有效改善尼达尼布的口服生物利用度。

3. 尼达尼布自微乳的制备

自微乳药物传递系统（Self microemul sifyi-ng drug delivery system，SMEDDS）是一种难溶性药物的载体，该系统可以通过提高药物的溶解度增加其体外释放；通过在药物表面形成易通过胃肠壁的水化层增加其渗透性；通过改善药物的吸收程度和吸收速率提高其生物利用度。

（1）NDNB-SMEDDS最优处方为：MCT为油相，RH 40为表面活性剂， 乙二醇为助表面活性剂，Km为1.5，MCT的含量为10%，NDNB载药量为10%。 最佳制备工艺为：37℃，200 r·min-1搅拌20 min。

NDNB-SMEDDS软胶囊的制备：明胶基质块成分混合并在60～70℃下溶解，然后加入相应的着色剂和水混匀，制成着色明胶块。将胶囊填充机调试好后，用转盘法将填充物和明胶块制成软胶囊。在胶囊包封完毕后，用乙醇溶液冲洗胶囊表面以除去残留的中链甘油三酯痕量。在干燥的过程中，最初使用旋转干燥机，最后将胶囊放在托盘中进行干燥。根据下图可知，N-SMEDDS软胶囊外观呈现规则的椭圆形。

该尼达尼布自微乳可显著加快药物的吸收速度，提高药物的吸收程度，有效改善口服生物利用度。

参考文献：

[1]田葳,王欣茹,包凌云等. 吸入用pH敏感型尼达尼布脂质体的制备与优化 [J/OL]. 医药导报, 1-15[2024-03-13]. http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20240311.1703.002.html.

[2]秦玉玲. 尼达尼布固体分散体的制备及其体内外评价[D]. 华中科技大学, 2022. DOI:10.27157/d.cnki.ghzku.2022.006718.

[3]刘丽云,赵娜,王琳琳等. 吡非尼酮和尼达尼布药物的研究进展 [J]. 山西化工, 2022, 42 (02): 49-51. DOI:10.16525/j.cnki.cn14-1109/tq.2022.02.017.

[4]冯文骁. 尼达尼布自微乳的制备及其体内外评价[D]. 江苏大学, 2018.

尼达尼布乙磺酸盐是一种多受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂。它已经通过美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）和药品与医疗器械机构（PMDA）的批准，用于治疗特发性肺纤维化和非小细胞肺癌。

乙磺酸尼达尼布软胶囊的制备方法是什么？

乙磺酸尼达尼布软胶囊的成分包括乙磺酸尼达尼布、中链甘油三酯、硬脂和卵磷脂。制备方法是将乙磺酸尼达尼布粉碎并筛选，然后将中链甘油三酯、卵磷脂和硬脂熔化后加入原料，进行匀化和脱气。

乙磺酸尼达尼布的合成制备方法是什么？

乙磺酸尼达尼布的合成制备方法是在2L玻璃反应瓶中加入甲醇、1-乙酰基-3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯和化合物N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺，加热反应后加入吡咯烷，最后通过过滤和干燥得到乙磺酸尼达尼布。

以上是乙磺酸尼达尼布软胶囊和乙磺酸尼达尼布的制备方法的简要介绍。

主要参考资料

[1]AravaV,GogireddyS.Animprovedprocessforthesynthesisofnintedanibesylate[J].SyntheticCommunications,2017:1-7.

[2]CN201810128483.1乙磺酸尼达尼布软胶囊及其制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201910352138.0一种乙磺酸尼达尼布的制备方法

通过深入探讨尼达尼布的作用机制，可以揭示其在细胞信号传导通路中的作用方式，为开发更有效的抗癌药物提供参考。

简介：尼达尼布(Nintedanib，NDNB)是由德国勃林格殷格翰公司开发的一种新型三重受体酪氨酸激酶抑制剂，作用于由血管内皮生长因子受体(Vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptors，FGFR)、以及原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src和Fms样酪氨酸蛋白激酶Flt-3激酶介导的血管再生通路和纤维化通路，目前临床上用于治疗特发性肺纤维化 (Idiopathic fibrosis of the lung，IPF)及多种癌症。

1. 基本信息

尼达尼布(NDNB)，研发代码为BIBF1120，分子式为 C31H33 N5O4 ·C2H 6 O3S，化学名为(3Z)-［1-［4-［N-甲基-N-［2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙酰基］氨基］苯胺基］-1-苯亚基］- 2-氧代-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲酯，为一种羟基吲哚衍生物。结构上，NDNB无手性中心，无对映异构体。 NDNB为多晶型化合物，原料药为一种淡黄色结晶粉末，可溶于甲醇，微溶于丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇、醋酸乙酯、2-丙醇和甲苯，略溶于水，在水中的溶解度具有酸 依赖性，即在酸性状态下易于溶解，具有轻度吸湿性，熔点为(303±2)℃。

2. 药动学研究

药代动力学研究尼达尼布(100 mg胶囊)口 服的绝对生物利用度约为5%，服用后吸收迅速，平均吸收时间小于2 h，4 h内血浆浓度达到最高，呈剂量线性药代动力学；血浆浓度下降快，体内消除半衰期为7～19 h，口服给药24 h后几乎完全从血浆中清除，粪便/胆汁排泄是清除的主要途径；吸收后，尼达尼布表现出广泛的组织分布；重复给药在6d达到稳定状态。

3. 作用机制

3.1 背景

尼达尼布(nintedanib)特异性抑制血小板源生长因子受体(PDGFR)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)，是 一种三联小分子酪氨酸激酶受体抑制剂。尼达尼布能够抑制PDGF-BB诱导人肺成纤维细胞系 NHLF的PDGFRα和PDGFRβ磷酸化和细胞增殖， 当PDGF-BB引起的PDGFRα和DGFRβ磷酸化被其完全阻断时，其对NHLF成纤维细胞增殖抑制率达到70%。Hostettler等发现，尼达尼布可以抑制IPF患者来源的肺成纤维细胞的PDGFR，b FGFR 和VEGFR磷酸化水平；对于IPF患者和非IPF供体来源的体外培养肺成纤维细胞，尼达尼布都能够抑制PDGF-BB，bFGF和VEGF的促增殖作用，减少TGF-β诱导的胶原分泌，上调前基质金属蛋白酶2 (pro-MMP-2)表达和MMP-2活性，抑制了TIMP-2 表达。尼达尼布还能够抑制TGF-β诱导的人原代培养肺成纤维细胞转化标志物αSMA基因mRNA表达水平上调，以人胚肺成纤维细胞系IMR- 90和IPF患者来源的人原代培养肺成纤维细胞为研究对象，也得到了相同的结论。最近，尼达尼布还被证实可以通过Beclin-1依赖、ATG7-非依赖的自噬途径减少ECM沉积。

3.2 具体作用于相关信号通路信息

（1）抑制PDGF、VEGF、FGF的活性

PDGF、VEGF、FGF 生长因子及其受体在 IPF 患者中高表达，表明其与 IPF 的发病相关。Sato等的研究表明，人纤维细胞产生 PDGF、FGF2 和 VEGF-A,而尼达尼布和这些生长因子受体特异性抑制剂可以显著抑制由纤维细胞上清液刺激的肺成纤维细胞增殖；并且尼达尼布可以通过阻断成纤维细胞上 PDGFR、FGFR 的磷酸化来抑制由纤维细胞诱导的肺成纤维细胞的增殖，且对 PDGFR 磷酸化的抑制大于 FGFR 磷酸化。

（2）抑制EGFR

尼达尼布可以梯度抑制培养基替换模型诱导的 EGFR 异常活化，表明尼达尼布可以通过降低培养基替换模型中 EGFR 表达，抑制 FGF/EGFR 信号下游 Akt 磷酸化水平，降低 ColⅠ、 Smad 的表达，发挥抗纤维化药效。

（3）抑制TGF-β通路

Ihara等的研究结果表明，尼达尼布通过调节 A549 肺泡上皮细胞 EMT 相关基因表达和 TGF-β/Smad 通路抑制 EMT,进而抑制肺纤维化。

（4）抑制Wnt/β-catenin通路

已有的研究表明，Src 激酶是酪氨酸激酶家族成员之一，可引起上皮-间充质转化和纤维化。Li等的研究表明，尼达尼布不仅明显降低了 Wnt3a 诱导的 I 型胶原蛋白(Col I),纤连蛋白(Fn)和 α-肌动蛋白(α-SMA)的表达，还抑制了 Wnt 信号通路下游基因 Cyclin D1(细胞周期蛋白-D1)、Wisp1、S100a4 的表达及 Wnt 诱导的 Src 激活和酪氨酸残基 654-β-连环蛋白磷酸化；实验结果表明尼达尼布部分通过使 Src 激酶失活来抑制 Wnt /β-catenin 信号传导。

参考文献：

[1]陈莉,朱婧妍,高劭妍等. 尼达尼布治疗间质性肺疾病的作用机制研究进展 [J]. 中国药理学通报, 2023, 39 (08): 1401-1405.

[2]陈海红,杨军,陈召慧等. 抗肺纤维化药物尼达尼布的研究进展 [J]. 中国新药杂志, 2020, 29 (10): 1131-1135.

[3]何洮凤,许颖,冯文骁等. 尼达尼布抗肿瘤研究进展 [J]. 药物生物技术, 2017, 24 (04): 341-348. DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.20170412.

尼达尼布是一种重要的药物，因其广泛应用于临床治疗，对其有关物质的检测方法的研究具有重要意义。

简介：尼达尼布(nintedanib)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI),分别于2014年10月、2015年1月及2017年9月被美国FDA、欧洲EMA与原国家食品药品监督管理局批准上市。尼达尼布通过抑制血小板衍生生长因子受体α和β、成纤维细胞生长因子受体1-3、血管内皮生长因子受体1-3与Fms样酪氨酸激酶-3等多个靶点，发挥抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布可延缓特发性肺纤维化、系统性硬化病相关间质性肺疾病及具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病的进展。

1. 不良反应

尼达尼布说明书列举的常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、体重下降和肝酶升高。但随着临床应用增多，其不良反应报告逐渐增加。

2. 合成

中国药科大学贾本立等用间硝基苯甲酸甲酯和氯乙酸甲酯，混合反应，制得4-甲氧基羰基甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；4-甲氧基羰基甲基-3-硝基苯甲酸甲酯经催化氢化反应、乙酰化反应，与原苯甲酸三乙酯混合反应，制得重要中间体（E）-1-乙酰基-3-（乙氧基-苯基-甲烯基）-2-氧-2,3-二氢-1H-吲哚-6-羧甲酸甲酯；N-甲基对硝基苯胺经氯乙酰化反应、取代反应和催化氢化后，制得N-（4-氨基苯基）-N-甲基-2-（4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺；（E）-1-乙酰基-3-（乙氧基-苯基-甲烯基）-2-氧-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧甲酸甲酯和N-（4-氨基苯基）-N-甲基-2-（4-甲基哌嗪-1-基）乙酰胺经拼合，合成了尼达尼布药物，其总收率为22%，纯度为99.4%。

3. 有关物质的测定

李正邦等人建立尼达尼布的有关物质测定方法,并进行方法学验证。尼达尼布的有关物质结构如图所示：

方法:采用XBridge RP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,3.5μm),以甲醇-0.1%三氟乙酸为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为287 nm,柱温为35℃,进样量为10ul。梯度洗脱程序如下表：

结果:主成分与各杂质峰分离度良好，杂质1～4分别在0.1030～1.0304μg·ml－1(r=0.9995)，0.2029～1.0145μg·ml－1(r=0.9997)，0.1999～0.9996μg·ml－1(r=0.9999)，0.2006～1.0029μg·ml－1(r=0.9984)范围内线性关系良好，检测限分别为0.31，0.61，0.60，0.60ng;平均回收率分别为98.3%、99.3%、97.9%、99.8%，ＲSD分别为2.1%、2.1%、3.0%、1.1%。该方法简便，准确，灵敏度高，专属性强，适用于本品有关物质的测定。

参考文献：

[1]陈喆,秦艳,叶岩荣. 尼达尼布致不良反应文献分析 [J]. 中国新药杂志, 2024, 33 (03): 307-312.

[2]刘丽云,赵娜,王琳琳等. 吡非尼酮和尼达尼布药物的研究进展 [J]. 山西化工, 2022, 42 (02): 49-51. DOI:10.16525/j.cnki.cn14-1109/tq.2022.02.017.

[3]李正邦,肖楠楠,方静芽等. 尼达尼布有关物质测定方法的建立 [J]. 中国药师, 2016, 19 (11): 2188-2192.

尼达尼布是美国 FDA批准的一种新型的小分子多受体酪氨酸激酶（RTK)/nRTK的抑制剂，已于2014年10月在美国 FDA批准上市。在我国，美国药品监督管理局于2017年4月批准了勃林格殷格翰公司的尼达尼布上市；2017年6月，该药物被列入优先审评的药物，并在9月20日被国家药品监督管理局批准用于特发性肺间质纤维化（IPF）的治疗。

适应症：特发性肺纤维化（IPF）；系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。

作用机制

尼达尼布既可以通过作用于纤维化进程中信号转导通路的生长因子受体，包括成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板衍化生长因子受体（PDGFR）以及血管内皮生长因子受体（VEGFR），阻断成纤维细胞的增殖、迁移和转化而发挥抗纤维化作用，还可以通过抑制诸多炎症因子和炎症信号通路而发挥抗炎作用。

尼达尼布能显著延缓特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能用力肺活量（FVC）的恶化和年递减率，降低患者 IPF 急性加重的发生率和死亡率，改善生活质量。