尼麦角林是一种麦角生物碱周围血管扩张剂,对多巴胺受体、5-羟色胺受体和肾上腺素能α1受体具有亲和力,具有促进脑代谢功能的作用。
尼麦角林主要用于治疗脑血管疾病,如行动不便、言语障碍和耳鸣等症状。这些疾病多见于老年人,因此需要方便的制剂。口腔崩解片是一种便于服用的制剂,可以通过口腔中的唾液迅速崩解,并随着吞咽将药物送入胃内。目前国内还没有尼麦角林口崩片的报道。
尼麦角林的作用机理包括:
尼麦角林缓释滴丸是一种用于血管扩张的制剂,以尼麦角林为原料,与亲水性骨架材料和疏水性骨架材料的可药用载体按一定组分构成。其中,基质由亲水性骨架材料和疏水性骨架材料组成。
临床研究表明,尼麦角林治疗认知障碍和痴呆患者时具有良好的耐受性。尼麦角林的不良反应发生率与安慰剂相比无明显差异,大部分心血管系统不良反应是暂时性且症状较轻微的。尼麦角林治疗期间,血压和心率保持在正常范围内。尼麦角林对尿酸水平的影响略高于正常值上限,但无需额外干预。目前尚无尼麦角林导致纤维化或中毒的研究报道。
尼麦角林在卒中后相关认知及情感障碍和血管性痴呆的治疗中显示出良好的疗效和安全性,能够改善患者的认知功能和日常生活能力。对于认知障碍尚未进展到痴呆的患者,应尽早接受尼麦角林治疗,以延缓疾病进展,提高生存质量。此外,尼麦角林在其他领域的治疗中也有探讨性研究,但仍需进行大规模临床研究。
尼麦角林是一种半合成麦角碱衍生物,已经在临床治疗中广泛应用于认知、情感及行为障碍。它具有较强的α受体阻滞和扩张血管的作用机制。
1.受体亲和性
尼麦角林对α1肾上腺素能受体和5-HT1A受体有高度亲和性,对α2受体和5-HT2受体有中等亲和性,对D1、D2多巴胺能受体和M1、M2胆碱能受体则有弱亲和性。实验表明,尼麦角林的α受体拮抗活性具有扩张血管,降低血管阻力和增加血流量等作用。
2.调节神经递质
尼麦角林长期给药可显著提高老年大鼠海马、纹状体及大脑皮质区乙酰胆碱(ACh)水平,可能与其促进ACh合成与释放、增加胆碱乙酰转移酶活性及抑制乙酰胆碱酯酶等作用有关。另有文献报道,尼麦角林单剂量或长期给药可促进大脑皮质和纹状体区去甲肾上腺素及多巴胺等神经递质的转换而增加神经传导。
3.神经保护作用
多种缺血/缺氧细胞模型和动物模型研究均证实尼麦角林具有抗氧化活性。另外,尼麦角林可促进脑源性神经营养因子合成,抑制胶质细胞释放炎症因子,从而保护脑细胞功能。
4.改善脑细胞代谢
尼麦角林可通过抑制腺苷酸环化酶活性来提高机体ATP水平,从而增加脑细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用,改善脑细胞能量代谢。
5.抑制血小板聚集和抗血栓
尼麦角林可改变血液流变学参数,明显降低全血低切比黏度、血浆比黏度和红细胞压积,增强红细胞变形能力以及抑制血小板聚集,这主要与尼麦角林抑制前列环素生成有关。
1,3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷是一种白色固体粉末,化学式为C5H10Br2O2,分子量为261.94。具有强烈刺激性,对眼睛、呼吸道和皮肤有影响。物理性质包括熔点65-68℃,沸点254.10℃,密度1.744g/cm3。
有一种工业化合成方法,包括在反应釜中加入丙酮、甲醇,缓慢滴加溴素等步骤,最终得到1,3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷。
1,3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷是医药合成中间体,可用于合成多种药物,如巴瑞替尼等。其工艺操作简便,产率高,环境友好,有利于工业化规模生产。
此外,它还可用于制备抗白血病药物AG120中间体。
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