巴氯芬是一种用于治疗肌肉痉挛的骨骼肌肌肉松弛剂，适用于多种疾病，如肌肉痉挛、脊髓损伤和多发性硬化症等。它于1977年在美国被批准用于医疗用途，并可作为通用药物使用。
巴氯芬主要用于以下情况：
巴氯芬的副作用包括：
目前关于巴氯芬肝毒性的资料有限。在众多评估巴氯芬安全性和有效性的临床试验中，未有病例显示在长期治疗中出现肝毒性或血清丙氨酸氨基转移酶水平上升。巴氯芬的产品插页中指出，5%的患者出现轻度血清转氨酶水平上升，但极少有文件记载这类异常的显著性、严重程度或持续时间。尚无巴氯芬引起临床症状明显的伴有黄疸或其他症状的肝毒性的可靠病例报道。
巴氯芬是一种常用的制药成分，它在医药领域有着广泛的应用。那么，巴氯芬是如何提取和制备的呢？
巴氯芬的提取和制备过程通常包括以下几个关键步骤：
首先，巴氯芬的提取通常从植物中进行。巴氯芬源自于柳树皮，柳树皮中富含一种叫做水杨苷的化合物。水杨苷是巴氯芬的前体物质，通过水解反应可以转化为巴氯芬。提取过程中，柳树皮通常被研磨和粉碎，然后用溶剂进行浸提，以提取水杨苷。
接下来，提取得到的柳树皮浸出液会经过一系列的处理步骤。首先，需要进行过滤和脱色，以去除杂质和色素。然后，通过酸碱调节和结晶技术，将水杨苷转化为巴氯芬。这个转化过程中往往需要使用酸或碱来调整反应条件，促使水杨苷的水解反应发生。
在巴氯芬的制备过程中，还需要进行结晶和纯化步骤。巴氯芬溶液会被冷却和搅拌，促使巴氯芬结晶出来。结晶得到的巴氯芬颗粒会通过过滤和洗涤，去除杂质和残留溶剂。最后，巴氯芬会被干燥和粉碎，以得到最终的制药成品。
需要注意的是，巴氯芬的提取和制备过程需要严格控制反应条件和操作步骤。合适的温度、pH值和反应时间等因素对巴氯芬的产率和纯度有着重要影响。同时，必须保证操作的安全性和环保性，采取适当的措施，如合理的废物处理和溶剂回收。
综上所述，巴氯芬的提取和制备过程通常从柳树皮中提取水杨苷开始，然后通过水解反应和结晶纯化等步骤，最终得到巴氯芬的制药成品。在整个过程中，需要严格控制反应条件和操作步骤，以确保巴氯芬的产率和纯度，同时注意操作的安全和环保性。
巴氯芬适用于缓解多发性硬化症、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯型脊髓炎、脊髓外伤和运动神经元病等疾病引起的骨骼肌痉挛。
脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎、颅脑外伤等疾病也可使用巴氯芬缓解骨骼肌痉挛。
推荐初始剂量为5 mg，每日三次，逐渐增加剂量，根据病人反应调整剂量。对敏感患者初始剂量应为每日5～10 mg，剂量递增缓慢。儿童剂量根据体重调整。
对巴氯芬过敏的患者禁用巴氯芬注射液，不得将其用于静脉内、肌肉内、皮下或硬膜外给药。
过量可能导致昏迷，突然停药可能引发后遗症，对膀胱排空受影响的患者需谨慎使用。
4-氯苯硼酸是一种白色或米白色结晶粉末，可溶于水和强极性有机溶剂，但不溶于醚类溶剂。它属于苯硼酸类衍生物，具有类似的化学性质，广泛应用于有机合成和医药化学中间体的合成。
4-氯苯硼酸主要用作有机合成中间体，常用于药物分子和生物活性分子的合成。例如，它是合成具有抗锥虫体和抗氧化性能的4-羟基香豆素衍生物的关键中间体。在医药领域，4-氯苯硼酸可用于合成巴氯芬片，这是一种中枢性肌肉松弛药，常用于缓解骨骼肌痉挛引起的疾病。此外，4-氯苯硼酸还可通过氧化剂转化为相应的4-氯苯酚，或在过渡金属钯的催化下进行Suzuki偶联反应，衍生出一系列1,4-双官能团化的苯衍生物。
图1 4-氯苯硼酸的应用
在实际应用中，可以将（3-溴苯基）甲醇、4-氯苯硼酸、KF、二叔丁基-（2-苯基）膦、甲苯、水和乙醇加入耐压反应器中，通过氮气置换反应体系，进行搅拌和加热反应，最终得到所需的产物。
[1] Hardouin, Christophe; et al Organic Process Research & Development (2020), 24(5), 652-669
[2] Li, Xinjuan; et al Polymer Chemistry (2022), 13(33), 4789-4797
2,4-二甲基苯硫酚是一种常见的有机化合物，其检测方法具有重要意义。本文将介绍其检测方法，为准确快速地检测2,4-二甲基苯硫酚提供参考依据。
背景：2,4-二甲基苯硫酚是一种有机化合物，又名2，4-二甲基苯硫醇，为一种常用的医药中间体，其分子式为C8H10S，分子量为138.23，2,4-二甲基苯硫酚的外观性状为无色透明到淡黄色液体，存储时应远离高温、火花和火焰，远离火源，储存于紧闭密封的容器中，置于阴凉、干燥、通风良好的区域，远离不相容的物质。2,4-二甲基苯硫酚通常用于合成抗抑郁药物—沃替西汀，为了保证药物效果，需要检测2,4-二甲基苯硫酚的液体浓度，目前检测2,4-二甲基苯硫酚浓度多采用化学法，由专业的检测人员利用专用的化学仪器进行检测，由于2,4-二甲基苯硫酚属于危险品，检测过程中可能会产生有毒物质，存在一定的安全隐患。
检测：专利CN 107843656 B提供一种2,4?二甲基苯硫酚有关物质的高效液相色谱检测方法。所用液相色谱测定条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为含有阳离子对的磷酸盐缓冲液?甲醇。该方法具有方法简单便捷，专属性好，灵敏度高，重复性好等优点，适合于2,4?二甲基苯硫酚中有关物质的定性和定量检测。
其中液相色谱测定条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以有机相与水相的混合溶剂作为流动相；流动相中的有机相为甲醇，水相为磷酸盐缓冲溶液，水相中含有阳离子对试剂,所述水相中的阳离子对试剂为四丁基氢氧化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四甲基氢氧化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基碘化铵、四乙基氢氧化铵、四乙基氯化铵、四乙基溴化铵、四乙基碘化铵中的一种或几种，有机相与水相的体积比为70～55：30～45，有关物质为3-甲基苯硫酚、4-甲基苯硫酚、2,5-二甲基苯硫酚、3,4-二甲基苯硫酚、3,5-二甲基苯硫酚、2,6-二甲基苯硫酚。有机相与水相的体积比为60：40。磷酸盐选自磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢铵中的一种或几种的混合物。磷酸盐缓冲液的浓度为0.05～0.1mol/L。水相中四丁基氢氧化铵的质量浓度为3～4.5％。检测波长为230nm，柱温为20～40℃，流速为0.8～1.2ml/min。
应用：
1. 合成药物沃替西汀
2,4-二甲基苯硫酚最常用于合成抗抑郁药物—沃替西汀，根据2,4-二甲基苯硫酚的工艺路线，可能存在的杂质有3-甲基苯硫酚、4-甲基苯硫酚、2,5-二甲基苯硫酚、3,4-二甲基苯硫酚、3,5-二甲基苯硫酚、2,6-二甲基苯硫酚。这些杂质的存在将产生一系列的副反应，最终大大影响产物的纯度，后续将需要繁复的工艺进行分离纯化。有公开了合成沃替西汀的4种路线中涉及的杂质及副产物，合成路线如下：
路线1-3均采用2,4-二甲基苯硫酚为中间体合成沃替西汀。
2. 合成药物阿巴芬净
阿巴芬净具有抗血小板凝聚、抗动脉粥样硬化等作用, 由Bayer公司开发, 目前在国外正处于预注册阶段, 在中国没有申请行政保护, 属于一类新药。合成以2, 4-二甲基苯酚与2-溴代苯乙酮为原料, 经Ullmann反应、羰基α位氯代反应制得α-氯-2- (2, 4-二甲基苯氧基) 苯乙酮 (5) , 氰亚氨基二硫代碳酸二甲酯与丙二胺环合, 再与H2S加成得到N- (1, 4, 5, 6-四氢-嘧啶基) 硫脲 (3) , 化合物3与5缩合得到阿巴芬净 (1) , 总收率达58.3% (以2-氯代苯乙酮计)。
参考文献：
[1] 成都弘达药业有限公司. 一种2,4-二甲基苯硫酚有关物质的检测方法:CN201610836937.1[P]. 2021-02-26.
[2] 天津民祥生物医药股份有限公司. 一种2，4-二甲基苯硫酚制备用浓度检测装置:CN201821874526.2[P]. 2019-08-30.
[3] 史兰香,张宝华,周冉,等. 阿巴芬净的合成及表征[J]. 河北师范大学学报（自然科学版）,2011,35(6):605-607,614.
3-(4-氯苯基)戊二酸是一种重要的化合物，其合成与应用在有机化学领域具有广泛的研究价值。本文旨在探讨3-(4-氯苯基)戊二酸的有效合成方法以及其在化学合成中的应用。
背景：3-(4-氯苯基)戊二酸，英文名称：3-(4-chlorophenyl)pentanedioic acid，CAS：35271-74-0，分子式：C11H11ClO4，外观与性状：白色固体。3-(4-氯苯基)戊二酸是合成巴氯芬的重要中间体,该药在治疗中枢性痉挛性瘫痪等临床治疗中获得很好治疗效果。同时药效稳定,副作用较小。至今已在60多个国家应用。
合成：
(1) 3-(4-氯苯基)戊二酸粗品的合成:
于三颈瓶中加入原料中间体a 720g,原料中间体b 1600g,乙醇2.8L,,氢氧化钠100g,35度反应6h。将体系抽滤,得3-(4-氯苯)戊二酸粗品,纯度(HPLC) 96.1%。
(2) 3-(4-氯苯)戊二酸粗品的纯化:
将3-(4-氯苯)戊二酸粗品(600g)加入甲基异丁基酮1.2kg中,加热至50℃，使固体溶解,冷却至5℃析晶1h,抽滤,50度减压干燥得白色结晶的精制品570g,收率95%,纯度(HPLC) 99.9%,最大单杂0.01%。
应用：合成锌(Ⅱ)配位聚合物。
金属有机配位聚合物又称为有机-无机杂化材料，同时具有有机配体和金属离子的特点，越来越引起人们的关注。这不仅是因为合成的目标产物具有新颖的拓扑结构，还因为其在气体吸附与分离、荧光、磁性和催化等领域具有广泛的应用。金属有机配位聚合物的合成受多种因素的影响，如合成方法、有机 配体、溶剂系统、抗衡离子、金属离子和pH值都会使合成的配位聚合物产生不同的拓扑结构。与单一的配体相比，混合配体越来越引起人们的关注，目前已报道了许多结构新颖、性质优异的混合配体配位聚合物。柔性的3-(4-氯苯基)戊二酸配体目前研究的较少，仅有有限的几个配合物被报道。
（1）锌(Ⅱ)配位聚合物［Zn(HCPGA)2(H2O)2］n的合成
以3-(4-氯苯基)戊二酸(H2CPGA)为主要配体采用微波合成法可合成一个锌的新型配位聚合物［Zn(HCPGA)2(H2O)2］n。具体步骤如下：
将Zn(NO3) 2·6H2O(0.05 mmol，0.0149 g)和H2CPGA(0.10 mmol，0.242 g)的混合物加入到15 mL蒸馏水中，通过向混合液中缓慢滴加氢氧化钠溶液(0.1 mol·L－1 )调节pH到3左右。在室温下手动搅拌10 min后，将混合液置于MAS-II型常压微波合成/萃取反应工作站中，连接安装好设备，设置反应参数(温度: 120℃，功率:500 W，搅拌条件:磁力搅拌，反应时间:30 min)进行反应，反应结束后冷却过滤并用蒸馏水洗涤，收集滤纸上的物质，放入反应釜中并加入5 mL蒸馏水密封，放在120℃的环境下3 d，然后自然冷却至室温，取釜得到淡黄色片状晶体，产率为65%。
（2）锌(Ⅱ)配位聚合物{［Zn(CPGA)(DPPP)］H2O}n
采用水热法可合成一个锌的新型配位聚合物{［Zn(CPGA)(DPPP)］·H2O} n，［CPGA=3-(4-氯苯基)戊二酸根，DPPP=1，3-二(4-吡啶基)丙烷］，具体步骤如下：
将Zn(NO3)2·6H2O(0.05 mmol，0.398 g)，H2CPGA(0.05 mmol，0.121 g)和DPPP(0.05 mmol，0.398 g)的混合物加入到15 mL蒸馏水中，利用氢氧化钠调节pH至3左右。室温下搅拌30 min后过滤，将滤液置于以聚四氟乙烯作衬里的不锈钢反应釜中。在433 K条件下水热反应3 d后，慢慢冷却至室温得到无色片状晶体，产率为67%。
参考文献：
[1]刘玉玲,卓馨,王聪等. 锌(Ⅱ)配位聚合物[Zn(HCPGA)_2(H_2O)_2]_n的合成和晶体结构 [J]. 人工晶体学报, 2015, 44 (03): 841-845. DOI:10.16553/j.cnki.issn1000-985x.2015.03.054
[2]刘玉玲,卓馨. 锌(Ⅱ)配位聚合物{[Zn(CPGA)(DPPP)]H_2O}_n的合成和晶体结构 [J]. 人工晶体学报, 2014, 43 (09): 2452-2456. DOI:10.16553/j.cnki.issn1000-985x.2014.09.048
[3]中山奕安泰医药科技有限公司. 一种高纯度3-（4-氯苯）戊二酸精制制备方法:CN201810864884.3[P]. 2018-12-21.
皮肤过敏是一种常见的疾病，几乎每个人都会遇到。它的主要特征是水肿性红斑、风团和红色丘疹等。荨麻疹和湿疹是常见的皮肤过敏疾病。在治疗上，我们使用抗过敏药，也就是抗组胺药。口服的抗过敏药物分为一代和二代。
一代药物包括酮替芬和赛庚啶等。二代药物则有氯雷他定片、依巴斯叮片和左西替利嗪片等。
有人会问，一代和二代的区别是什么？哪种效果更好？盐酸西替利嗪和盐酸左西替利嗪哪个更好？
一代和二代的区别在于药物透过血脑屏障引起嗜睡作用的程度不同。
一代抗过敏药物容易通过血脑屏障，导致患者出现嗜睡、疲劳、困倦、头晕、注意力不集中等症状，大部分抗过敏药都会有这些副作用。
另外，一些抗过敏药物还会出现抗胆碱作用，导致患者出现粘膜干燥、排尿困难、瞳孔放大等症状。
因此，高空作业者和司机禁止或谨慎使用，青光眼患者和前列腺肥大患者也应慎用。
二代抗过敏药物相比一代，不容易通过血脑屏障，不会引起明显的嗜睡或困倦。
同时，二代抗过敏药物的抗胆碱作用较小，药物吸收快，作用时间长，一般每天只需服用一次。
第一代抗组胺药是多年前临床上常用的药物，而第二代抗组胺药是目前广泛使用的药物，盐酸西替利嗪是第二代抗组胺药的代表之一。
实际上，盐酸左西替利嗪稍微比盐酸西替利嗪更好。
西替利嗪是由左西替利嗪和右西替利嗪两种异构体组成的消旋体，而左西替利嗪是西替利嗪的左旋异构体。
盐酸左西替利嗪是一种高效的非镇静性抗组胺药，是新一代的药物。
盐酸左西替利嗪对H1受体的亲和力是盐酸西替利嗪的两倍，作为一种高效的外周H1受体阻抗剂。
盐酸西替利嗪具有轻度的中枢神经系统活性，但仍会引起嗜睡、疲劳等不良反应。
盐酸左西替利嗪是盐酸西替利嗪的升级版，但没有镇静和嗜睡等中枢神经系统副作用。
盐酸左西替利嗪的疗效稍好，不良反应较小，但价格稍高。建议在医生的指导下选择适合自己的药物。
因此，盐酸左西替利嗪的效果要比盐酸西替利嗪好。
本文将介绍如何合成 2-哌啶甲醇的方法，旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景：在化学领域中, 哌啶可用于食用香料、缩合剂、溶剂、分析试剂、杀菌剂和植物生长调节剂的中间体。
哌啶衍生物作为药物中间体在医药领域具有重要的研究价值。它广泛应用于镇痛、消炎、麻醉、抗精神病、抗胆碱、抗过敏、抗高血压、抗肿瘤等药物的合成。哌啶酮、哌啶醇、卤代哌啶等一系列化合物由于其羰基、羟基、卤代基具有较高的反应活性,易结合其它药学功能基团经常作为中间体用于该类药物的合成。目前世界上以它们作为中间体合成药物的报道很多,有些药物应用之广、疗效之快,毒副作用之小在临床治疗中已占据着不可替代的地位。如：止痛药哌吡唑酮,哮喘药酮替芬,5－羟色胺对抗剂苯噻啶,抗过敏药二苯拉林、阿司咪唑、赛庚定、阿扎他定、哌海茶碱、美海屈林、马来酸哌吡庚啶、巴米品等。近几年又开发出了新一代抗过敏药氯雷他定(loratadine)、 抗焦虑药西格玛(6)2配合体(sinamesine),还研发了一些抗癌药物、抗菌素及治疗过度肥胖症、糖尿症等方面的药物。2-哌啶甲醇是一种重要的哌啶衍生物，外观为白色至略棕色固体，熔点68-70℃，分子量：115.17。PSA：32.26000，LogP：0.44960，常用于有机合成。
合成：
秦国旭等人通过溶胶-凝胶法制备了ZrO2-TiO2复合材料,ZrO2-TiO2复合材料粒径约为25nm,其比表面积SBET为105.7m2/g,平均孔径为3.66nm,是典型的介孔材料。同时运用循环伏安法和电解合成法研究了该电极对2-吡啶甲醛的电催化还原活性。结果发现,在硫酸中,介孔ZrO2-TiO2复合膜电极对2-吡啶甲醛具有良好的还原能力,膜中的TiO2/Ti(OH)3电对作为媒质异相间接催化还原2-吡啶甲醛为2-哌啶甲醇,电解还原2-吡啶甲醛为2-哌啶甲醇,平均电流效率为93.2%,产率为90.1%。具体步骤为：
1. 溶胶的制备
首先将0.547g CTAB、50mL无水乙醇和一定量的去离子水混合,得到溶液A;其次将13.613g TBOT、1.781g氧氯化锆和0.9mL乙酰丙酮与溶液A混合,室温下搅拌2h,得到溶液B;随后将浓硝酸滴入10mL无水乙醇和0.5mL去离子水混合溶液中,调节溶液pH=3.0,得到溶液C;最后在搅拌条件下将溶液C以0.05~0.10mL/s的速度加入溶液B中,继续搅拌5h,得到透明的溶胶溶液。
2. 介孔ZrO2-TiO2复合材料和复合膜电极的制备
待溶胶凝胶后,先在室温下陈化12h,再升温至60℃继续陈化12h,最后在450℃下焙烧30min,得到ZrO2掺杂修饰的介孔TiO2样品。
首先将钛条截成所需大小,经金刚砂纸由粗到细打磨至表面光滑平整,用丙酮除油后,放置到体积比为1∶4的HF和乙二醇混合溶液中腐蚀3~5min,然后分别用丙酮、无水乙醇超声洗涤10~15min,即完成对钛基体的表面预处理。
采用提拉法将制得的溶胶涂覆在表面处理后的钛基体上,自然干燥后红外灯下加热15min,然后转移到马弗炉中控制温度为450℃焙烧30min,待自然冷却后取出,重复45次,即可得到钛基介孔ZrO2-TiO2复合膜修饰电极。
3. 待自然冷却后取出,重复45次,即可得到钛基介孔ZrO2-TiO2复合膜修饰电极。
电解实验在自制的三室电解槽中常温、常压下进行,中间为阴极室,两边为阳极室,三室间用阳离子膜(F101)隔开,表观面积为17.0cm2的介孔复合膜电极作阴极,一对表观面积为17.0cm2的钛基镀Pt电极作阳极,电解前向电解液中通入高纯氩气除空气。
参考文献：
[1]秦国旭;王新;王新运;程东;李雷. 介孔ZrO_2-TiO_2复合材料的制备及电催化还原2-吡啶甲醛性能研究 [J]. 化工新型材料, 2016, 44 (06): 97-100.
[2]哌啶衍生物的合成研究. 江苏省, 东南大学, 2010-01-01.
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