帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。因此，向大脑中补充多巴胺是治疗帕金森的重要方式，但由于多巴胺不能通过血脑屏障，不易进入脑内，而它的前身左旋多巴由肠道吸收后，可进入中枢神经，经脱浚基作用后转化成多巴胺，可达到补充中枢神经系统多巴胺不足的作用。

厉害

左旋多巴是一种常用于治疗帕金森病和帕金森综合征的药物，其主要成分是(-)-3-(3，4-二羟基苯基)-L-丙氨酸。左旋多巴在有机化学中被用来表示左旋，广泛应用于神经系统疾病的治疗。

左旋多巴片通过进入脑血液屏障后，在大脑中枢转化为多巴胺，从而发挥药理作用，有效改善帕金森病和帕金森综合症等症状。当黑质多巴胺能神经元减少时，脑内多巴胺也会减少，导致帕金森病的发生。左旋多巴可以补充多巴胺，增加大脑中的多巴胺含量，从而发挥作用。

左旋多巴的作用机制主要是通过转化为多巴胺来缓解帕金森患者的震颤、肌张力和活动迟缓等症状。它是一种抗震颤麻痹药物，适用于中度和轻度帕金森患者，对重度患者的效果稍差。

帕金森痴呆会使患者自理能力降低，增加患者致残率，药物治疗可以延缓患者疾病进展，胆碱酯酶抑制剂是临床治疗帕金森痴呆常用药物。盐酸多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂药物，能与乙酰胆碱酯酶结合，使患者脑内的乙酰胆碱水平增加，以此改善患者的痴呆症状。但近年来的研究发现胆碱酯酶抑制剂的使用会增加恶心等副作用，严重时患者需停药，从而影响患者的治疗效果。

盐酸美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药物制剂，可以降低该受体的兴奋性以达到保护神经细胞的作用，还能促进多巴胺释放，使多巴胺受体兴奋，改善帕金森痴呆患者肢体颤震临床症状。有研究结果发现盐酸美金刚可以提高帕金森痴呆患者的临床满意率，还能让提高MoCA、MMSE评分。

曾小容等研究认为盐酸美金刚可以增加帕金森痴呆患者MoCA、MMSE评分以及提高日常生活能力巴塞尔指数评估结果，能够改善帕金森痴呆患者认知功能与生活能力，还可以抑制机体局部炎性反应。

帕金森动物模型研究也证实小鼠脑组织中存在大量小胶质细胞活化以及炎症反应相关细胞因子趋化聚集，表明炎性反应在帕金森病情进展中具有重要作用。此研究结果显示盐酸美金刚可以降低帕金森痴呆患者血清TNF-α、IL-1β水平，而对IL-2水平影响不明显。李维钫等研究显示盐酸美金刚可以显著降低帕金森痴呆患者血清TNF-α、IL-1β等炎性因子水平，此研究结果与其相似，但是IL-2水平变化不显著，猜测IL-2可能与帕金森痴呆发病的相关性不大，其中的具体作用机制还需要深入研究。由此表明，盐酸美金刚可以降低血清炎性因子水平，缓解炎性反应，减少黑质纹状体神经元损伤，实现改善患者认知功能的作用。

综上所述，盐酸美金刚可以降低帕金森痴呆患者血清TNF-α、IL-1β水平，降低炎性反应，提高患者认知功能，且安全性较好。

帕金森病是由于患者中脑的能够分泌多巴胺的神经元死亡，导致脑内多巴胺缺乏，从而引发一系列症状，如震颤、僵直和运动迟缓。多巴胺是大脑指挥身体运动的信号物质，但直接给患者服用或肌肉注射多巴胺是无效的，因为多巴胺无法透过血脑屏障进入脑组织，且会引发副作用。

治疗机制是什么？

左旋多巴是多巴胺的前体物质，口服左旋多巴片剂在胃内崩解溶化后，通过小肠吸收入血。只有少部分左旋多巴能够通过血脑屏障进入脑组织，被摄取后转化为多巴胺，从而补充脑内多巴胺，减轻帕金森病症状。左旋多巴进入大脑并转化为多巴胺的过程需要一定时间，一般服药后20到30分钟开始起效，但最佳效果需要1小时30分钟左右。

左旋多巴的副作用有哪些？

左旋多巴的副作用包括胃肠道反应和心血管反应。胃肠道反应主要表现为恶心、食欲减退等，可通过饭后服用或减慢增量速度来减轻。心血管反应主要是体位性低血压和心律不齐等。

使用时需要注意什么？

在使用左旋多巴时，需要注意以下事项：

• 金刚烷胺、安坦与左旋多巴同服可增强疗效，但有精神病史者不建议同时使用。
• 与含有钙、镁或碳酸氢钠的止酸药同用时，左旋多巴的吸收会增加，尤其是胃排空缓慢的患者。
• 氟哌啶醇会阻滞脑中多巴胺受体，对抗左旋多巴的疗效，可能加重帕金森病的症状。
• 禁止与维生素B6同时使用，因为维生素B6会增强外周脱羧酶的活性，加重副作用，降低疗效。
• 与降压药同时使用时，可能会增强左旋多巴的降压作用。

左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物之一，已经经历了一甲子的风雨。它的发现不仅催生了两位获诺贝尔奖的科学家，也在帕金森病治疗领域创造了传奇。现在让我们一起回顾这个具有传奇色彩的药物吧！

左旋多巴的发展历程

1913年

瑞士生化学家Marcus Guggenheim从温莎豆中分离出左旋多巴，并亲自尝试了2.5克。结果他剧烈恶心和呕吐，但这并没有阻止他继续探究左旋多巴的效用。

1957年

Arvid Carlsson发现了多巴胺，这是一种大脑内重要的神经递质。他还发现了帕金森综合征主要是由于缺乏多巴胺所导致的，并发现左旋多巴可以用于帕金森病的治疗。因此，他于2000年获得了诺贝尔生理或医学奖。

1961年

Birkmayer和Hornykiewicz进行了首次左旋多巴临床研究的尝试。他们给帕金森病患者静脉注射左旋多巴，结果患者的症状奇迹般地改善。这引起了整个欧洲和美国医生对左旋多巴疗效的兴趣。然而，由于剂量不足，起效的患者有限，学术界一度放弃了对左旋多巴治疗帕金森病的研究。

1968年

Cotzias等人报告了口服左旋多巴后帕金森病患者运动障碍症状明显改善的情况。这正式宣告了左旋多巴的时代的到来。同时，左旋多巴也获得了美国食品与药品监察局FDA的批准，正式应用于临床。

1960年代

左旋多巴最终能够商业化生产得益于美国化学家William Knowles。他发明了一种催化剂，可以生产出几乎100%纯度的左旋多巴。这种不对称加氢反应目前已广泛应用于药物产业的工业合成中，包括抗生素、抗感染药物和心脏病药物。因此，William Knowles于2001年获得了诺贝尔化学奖。

1973年

苄丝肼、卡比多巴和左旋多巴复方制剂获得了FDA的批准。这些制剂通过减少左旋多巴的外周代谢，提高了左旋多巴的生物利用度和耐受性。这也成为目前大部分帕金森患者服用的制剂类型，包括美多芭（多巴丝肼片）、息宁（卡左双多巴缓释片）和西莱美（卡比多巴左旋多巴片），为抗帕金森治疗奠定了金标准。

1989-2010年

多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂等相继问世。这些药物与左旋多巴合用可以进一步提高左旋多巴的生物利用度，减少运动并发症（症状波动和异动症）的发生。

2018年

前景无限......

展望治疗新手段

由于左旋多巴半衰期短而带来的“症状波动”和“异动症”是目前头痛的问题。因此，2015年DuopaTM获得了FDA的批准，它是一种卡比多巴和左旋多巴的肠内营养混悬液，通过胃造瘘持续肠道给药，用于治疗帕金森病患者晚期的症状波动。它适用于每日关期反复且时间长，左旋多巴服用次数超过4次的患者。

此外，还有其他不同的给药剂型正在研究中，包括胃滞留剂型、缓释剂型、经肺吸入剂型和皮下持续输注剂等。吸入型制剂可以将药物直接运送到双肺，更快进入血液，更快地在脑部发挥作用，而无需像口服制剂那样经过消化道的吸收。

目前，帕金森病的治疗主要是缓解症状，但这些治疗方式受到持续的神经退行性疾病的限制。因此，当前的研究重点还包括研发具有神经保护作用的疾病修饰药物，以减缓疾病的发展。我们期望左旋多巴能在历史舞台上继续发挥更加璀璨的光芒。

最新研究表明，烟酰胺核糖可能成为治疗帕金森病的一种方法。德国研究人员发现，烟酰胺核糖可以阻止神经细胞的死亡，从而减缓帕金森病的发展。帕金森病是一种逐渐恶化的神经系统疾病，其特点是大脑运动中枢细胞的逐渐损坏，导致肌肉僵硬、运动迟缓、颤抖、睡眠障碍、疲劳和身体失调等症状。目前，全球约有114万帕金森病患者，但尚无有效的治愈方法。

德国Tübingen大学和Hertie临床大脑研究所的研究人员可能为帕金森病的治疗提供了新的方向：

研究方法：

研究人员从患者身上提取皮肤细胞，并将其转化为神经细胞进行实验。这些细胞携带着导致帕金森病的危险基因GBA。正如预期的那样，这些细胞内的“能量工厂”线粒体功能异常，产生的能量较正常细胞少。

由Michela Deleidi博士领导的研究团队给这些细胞添加了烟酰胺核糖，结果发现细胞内形成了新的线粒体，并且能量增加。

第二个实验：

研究人员决定用烟酰胺核糖喂养果蝇，以观察其在活体内的效果。结果显示，被喂养的果蝇能够延缓帕金森病的发展，神经细胞的死亡减少。Deleidi博士表示，服用烟酰胺核糖可能是治疗这种疾病的一个新的起点。

科学家目前尚不能确定导致帕金森病发生的确切原因。然而，最新研究发现，帕金森病患者大脑细胞内的线粒体受损。近期的研究也支持了这一观点，并发现细胞内线粒体的减少确实起到了重要作用。

这些新的发现也支持了之前的实验结果，即烟酰胺核糖如何维持大脑细胞的健康和正常功能。目前，美国正在进行一项临床试验，以验证烟酰胺核糖治疗帕金森病的效果，预计结果将于2019年公布。

根据国外媒体的最新报道，《神经病学》杂志刊登了一项新的研究结果，显示每周服用布洛芬2-3次可以降低帕金森氏症的风险。这一发现可能为治疗帕金森氏症提供了新的方法。

哈佛大学公共卫生学院的科学家们进行了一项突破性的研究，他们分析了99000名女性和37000名男性参与健康研究的相关数据。经过6年的跟踪，他们发现291人被诊断出患有帕金森氏症。科学家们还比较了参与者服用布洛芬、阿司匹林和其他抗炎镇痛药物的效果，并考虑了年龄、吸烟、饮食和咖啡因摄入等因素。

研究结果显示，每周服用布洛芬2-3次可以降低38%的帕金森氏症风险。科学家们还进行了更大规模的综合分析，将这一研究结果与其他布洛芬研究结果进行比较，发现与不服用布洛芬的人相比，服用布洛芬的人患帕金森氏症的风险降低了27%。

研究的主持人阿尔佩特·阿希利奥教授表示，目前尚无治愈帕金森氏症的方法，因此发现布洛芬可能预防和治疗帕金森氏症的可能性令人兴奋。

据了解，帕金森氏症是一种影响12万英国人正常生活的神经系统疾病，每年有1万例新的帕金森氏症患者被诊断出来。患者往往会失去步行和进食的能力，导致长期无法活动，头部和四肢会出现颤抖。

科学家表示，布洛芬降低帕金森氏症风险的具体机制尚不清楚，但他们认为布洛芬可以减少大脑炎症，防止帕金森氏症导致的脑细胞死亡，这可能是关键。然而，科学家们谨慎地表示，目前还为时过早广泛推荐服用布洛芬，因为长期服用该药物的结果尚不明确。

信息来源：江门日报

帕金森氏病是一种神经变性疾病，患者常表现为运动迟缓、强直、震颤等症状。左旋多巴是常用的治疗方法之一，但其副作用较多。左旋多巴/卡比多巴联合给药可以减轻副作用，增强药效。

患者常出现“逐渐减弱”事件，需要舌下施用左旋多巴/卡比多巴片剂。然而，目前尚无稳定的液体制剂。患者自行制备混悬剂，但存在生物利用度不完全或稳定性差的问题。

因此，需要研发更安全、更稳定、更易使用的卡比多巴和左旋多巴的液体制剂。

简介

盐酸普拉克索（Pramipexole Dihydrochloride）是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，最早由德国勃林格殷格翰公司（Boehringer Ingelheim）研发成功。该药物的问世，为帕金森病的治疗带来了新的希望。帕金森病是一种慢性、进行性的神经系统疾病，主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等症状。随着病情的发展，患者的生活质量会受到严重影响。盐酸普拉克索通过模拟人体内的多巴胺作用，能够显著改善帕金森病患者的运动症状，提高患者的生活质量[1]。

图1盐酸普拉克索的性状

药理作用

盐酸普拉克索主要作用于多巴胺D2和D3受体，通过刺激这些受体，增加多巴胺在大脑中的含量，从而改善帕金森病患者的运动症状。此外，盐酸普拉克索还具有一定的抗抑郁和抗焦虑作用，有助于改善患者的情绪状态[2]。

临床应用

盐酸普拉克索在帕金森病的治疗中具有重要的地位。它可以作为单一疗法使用，也可以与其他抗帕金森病药物联合使用。在疾病的早期阶段，盐酸普拉克索可以显著改善患者的运动症状，如震颤、运动迟缓等。在疾病的中晚期阶段，盐酸普拉克索仍能保持一定的疗效，减轻患者的症状负担。此外，盐酸普拉克索还可以用于改善帕金森病患者的非运动症状，如睡眠障碍、认知障碍等[1-3]。

副作用

虽然盐酸普拉克索在治疗帕金森病方面取得了显著的效果，但它也存在一定的副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、头晕、低血压等。这些副作用一般较轻，且随着用药时间的延长，多数患者能够逐渐适应。然而，在极少数情况下，盐酸普拉克索可能引发严重的副作用，如幻觉、妄想等精神症状。因此，在使用盐酸普拉克索时，医生需要密切关注患者的病情变化，及时调整用药剂量和方案[2-3]。

参考文献

[1]黄载文.美多巴联合盐酸普拉克索对帕金森病患者运动功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志, 2013, 16(11):2.

[2]彭文君.盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效[J].中国现代医生, 2012, 50(5):2.

[3]胡月丹.美多巴联合盐酸普拉克索治疗老年帕金森病的疗效及对运动功能的影响[J].中国老年学杂志, 2015(23):3.