庚酸雌二醇是一种激素类化学物质，具有重要的生理作用。它是一种白色结晶性粉末，化学式为C25H36O3，分子量为384.5。该物质的熔点为94-96℃，密度约为1.11±0.1 g/cm3，折射率为1.559。庚酸雌二醇微溶于三氯甲烷、甲醇等有机溶剂。
庚酸雌二醇与雌二醇具有相似的作用，是一种重要的雌激素。它能够促进和调节女性性器官及副性征的正常发育。临床上常用于治疗卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的症状，如功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征和前列腺癌等。
庚酸雌二醇主要用于补充雌激素不足的患者，包括绝经期女性和其他原因导致的雌激素不足。它对子宫、卵巢和其他生殖器官的功能非常重要，能够促进子宫内膜的增生，调节女性的自主神经功能，以及影响骨骼和脂肪的代谢。
除了上述用途，庚酸雌二醇与映异构体和二羟孕酮苯乙酰胺的组合还可作为每月注射的避孕药。
目前关于庚酸雌二醇的合成工艺报道较少。以下是一种庚酸雌二醇的合成工艺：
步骤一：使用雌二醇与庚酰氯在吡啶的催化作用下反应，得到二庚酸雌二酯。
步骤二：以步骤一中的二庚酸雌二酯为原料，在醇类溶剂中，在碱的作用下进行水解反应，经过后处理得到庚酸雌二醇粗品。
步骤三：以庚酸雌二醇粗品为原料，采用甲醇精制得到庚酸雌二醇精品。
该制备方法工艺简单，庚酸雌二醇收率高，生产成本低，化学污染物产生量少，适合工业生产。
[1]. Coutinho EM, et al. Comparison of two regimens of a monthly injectable contraceptive containing dihydroxyprogesterone acetophenide and estradiol enanthate. Contraception. 2006;73(3):249-252.
[2]. Thomas DB, et al. Monthly injectable steroid contraceptives and cervical carcinoma. Am J Epidemiol. 1989;130(2):237-247.
[3]孙玉辉,朱海胜,杨中风.一种庚酸雌二醇的合成工艺:CN201710830047.4[P].CN109503690A.
庚酸炔诺酮是一种重要的药物成分，与其相关的检测方法对于药物研发和质量控制具有重要意义。
简介：庚酸炔诺酮(norethisterone enanthate)注射于妇女体内，具有长效避孕作用。庚酸炔诺酮是具有抗促性腺激素作用的甾体孕激素，是炔诺酮的庚酸酯，其主要以炔诺酮为原料，在吡啶和二氯甲烷等溶剂中与庚酸酐发生酯化 反应，经过洗涤、重结晶等工艺等到的白色固体。游离离庚酸是该产物中主要的残留杂质之一，也是该物的关键质量属性。
复方庚酸炔诺酮注射液是一种雌激素及孕激素类避孕药，主要通过抑制垂体促性腺激素的分泌而抑制排卵，从而达到避孕作用。自20世纪70年代起，浙江卫生实验院等单位对单方及复方庚酸炔诺酮避孕针进行了临床药理学研究，并探讨了雌-孕激素合适的处方配比。研究发现，庚酸炔诺酮 50 mg配伍戊酸雌二醇5 mg，避孕有效率达99.8%，高于单方庚酸炔诺酮的避孕作用。在来自5个拉美国家的妇女为背景的多中心Ⅲ期临床试验中，上述配伍的复方注射液有效率为99.92%。复方庚酸炔诺酮注射液是庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液，已被收录于《中国药典》2010年版二部，而国外药典则未收录。
1. 测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸
依据国家药品标准(NDS) WS1-(X-414)-2004Z，游离庚酸的检测采用酸碱滴定法。首先，对溶剂乙醇进行滴定，然后将定量溶解的庚酸炔诺酮用0.01 mol· L－1 氢氧化钠滴定液滴定至溶液呈淡蓝色，作为滴定终点。然而，在实际滴定过程中，溶剂乙醇及供试品溶液的颜色由无色→绿色→淡蓝色，通常到达变色点时，溶液颜色应维持30s不变色(或不褪色)，但溶液颜色呈淡蓝色后很快又再次变成绿色，无法判断滴定终点，不能准确测定游离庚酸的含量。此外，在庚酸炔诺酮国家标准物质研制过程中，采用质量平衡法无法对其准确赋值。因此，建立一种快速、准确的庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量测定方法显得尤为重要。
张伟等人研究并建立气相色谱(GC)法测定庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量。具体为：采用HP-FFAP(0.53 mm×30 m，1.00μm)毛细管色谱柱(固定相为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇)，以氮气为载气，FID检测器，采用程序升温，分流直接进样，标准曲线法计算游离庚酸的含量。游离庚酸的检测限为0.49 ng，定 量限为2.45 ng，线性范围9.84～118.04μg·m L－1 (r=0.999 9)，平均回收率(n=3)为98.8%～101.0% (RSD=1.24%)。该方法简单、快速、灵敏、准确，可对庚酸炔诺酮中游离庚酸进行质量控制。
2. 测定复方庚酸炔诺酮注射液的有关物质
彭茗等人建立复方庚酸炔诺酮注射液有关物质检查的方法。具体为：采用HPLC梯度洗脱法，Phenomenex Gemini C1 8 柱(4.6 mm×250 mm，5μm)，流动相A为水，流动相B为乙腈，流速为1.0 m L·min－1 ，检测波长220 nm，柱温35℃。结果主成分 庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇与各有关物质分离度良好。已知杂质炔诺酮和雌二醇分别在5.02～45.2和0.505～4.55μg· m L－1 内线性关系良好，相关系数分别为1.0000(n=5)和0.9992(n=5)，平均回收率(n=3)分别为99.4%和96.2%，RSD分别为0.9%和3.3%;庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇自身对照溶液分别在2.42～121和0.242～12.1μg·m L－ 1 内线性关系良好，相关系数均为1.0000(n=6);炔诺酮、雌二醇、庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的检测限分别为7.3、2.0、0.9和1.2 ng。该方法建立的HPLC能准确、灵敏、专属地测定复方庚酸炔诺酮注射液中的有关物质。
参考文献：
[1]张伟,孙悦,张慧等. 气相色谱法测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸 [J]. 中国药品标准, 2023, 24 (02): 130-133. DOI:10.19778/j.chp.2023.02.004
[2]彭茗,朱瀛华,任飞亮等. 高效液相色谱法测定复方庚酸炔诺酮注射液的有关物质 [J]. 中国药学杂志, 2012, 47 (23): 1947-1951.
本文旨在探讨庚酸普拉斯特酮的主要应用和特点，深入了解其作用和意义，为读者全面了解庚酸普拉斯特酮的应用提供详实的信息和参考。
简介：庚酸普拉斯特酮（Prasterone enanthate），也称为脱氢表雄酮庚酸酯 (dehydroepiandrosterone enanthate，DHEA-E)，与戊酸雌二醇以 Gynodian Depot 等商品名联合销售，是一种弱雄激素、雌激素和神经类固醇药物，用作更年期激素治疗的组成部分，治疗女性更年期症状。它仅作为与戊酸雌二醇组合的注射制剂提供。该药物通常每 4 周肌肉注射一次。
普拉雄酮庚酸酯是一种合成雄激素、雌激素和神经类固醇。它是一种类固醇酯，也是体内长效的普拉斯特酮（脱氢表雄酮；DHEA）的前药。Prasterone 是一种天然存在的雄激素和雌激素原激素，因此是雄激素和雌激素受体的激动剂，雄激素和雌激素受体是雄激素（如睾酮）和雌激素（如雌二醇）各自的生物靶标。Prasterone 本身也具有多种活性，包括神经类固醇和其他活性。注射普拉甾酮庚酸酯后，普拉甾酮水平升高的作用持续时间约为 18 天。其结构如下图所示：
戊酸雌二醇和普拉雄酮庚酸酯 的组合早在1966年就已开发出来，并于1975年引入医疗用途。该配方在整个欧洲广泛销售，并且在几个拉丁美洲国家和埃及也有售。
1. 应用：
庚酸普拉斯特酮是一种用于绝经期激素疗法(MHT)的药物，用于治疗女性的绝经期症状。它是体内自然产生的一种叫做脱氢表雄酮(DHEA)的激素的合成物质。脱氢表雄酮被转化为其他激素，包括睾酮和雌激素。在体内缓慢释放这些激素，有助于缓解更年期症状，如潮热、阴道干燥和盗汗。
需要注意的是，DHEA-E是一种处方药，只能在医生的监督下使用。以下是关于DHEA-E需要考虑的一些其他事情:
（1）益处
虽然关于DHEA-E治疗绝经期症状的有效性研究比较混杂，但一些研究表明，DHEA-E可能在减少潮热和改善阴道健康方面有效。
（2）替代方案
还有其他治疗绝经期症状的选择，如其他形式的MHT、抗抑郁药和改变生活方式。
如果你正在考虑使用DHEA-E来治疗更年期症状，重要的是要和你的医生谈谈它的风险和好处，看看它是否适合。
2. 副作用
庚酸普拉甾酮与临床使用的戊酸雌二醇联合使用，没有男性化副作用。这与雌激素与其他雄激素（如睾酮酯）的组合形成鲜明对比。
以下是含有戊酸雌二醇/庚酸普拉甾酮的药物中可能发生的副作用列举。这不是一个完整的内容。这些副作用是可能的，但并不总是发生。一些副作用可能很少见，但很严重。如果您观察到以下任何副作用，请咨询您的医生，特别是如果它们没有消失。DHEA-E可能导致乳房压痛、头痛、痤疮和多余毛发生长等副作用。也可能与其他药物相互作用。
戊酸雌二醇/庚酸普拉甾酮也可能引起此处未列出的副作用。
参考：
[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Prasterone_enanthate
庚酸炔诺酮是一种重要的合成雌激素类药物，其合成方法一直备受关注。本文将介绍庚酸炔诺酮的合成路线，为药物研发和生产提供参考。
背景：庚酸炔诺酮(Norethisterone enanthate )为长效孕激素，肌注后贮存在肌肉组织中逐步缓慢释放而发挥长效避孕作用。其主要作用为抑制排卵，尚能影响宫颈粘液稠度和抑制子宫内膜生长发育。单用肌注 1 次 200mg，作用可维持 2~3 个月，可作为 2 个月一针的长效避孕药。本品与戊酸雌二醇配伍，组成复方庚炔诺酮针剂，每月注射 1 次，作用可维持 30 日，对月经周期的控制效果明显优于单用庚炔诺酮针。目前，国内仅有浙江某制药公司生产原料药及复方针剂，是国内定点生产的计划生育品种，适用于健康育龄妇女避孕用，尤其适用于不能耐受或坚持服用口服避孕片以及放置宫内节育器易脱落者。
合成：
1. 路线一，以炔诺酮为原料，在吡啶或对甲苯磺酸存在下，与庚酸酐酯化，获得 3,17-位双庚酸酯和 17-位庚酸酯的混合物，再水解双酯得到庚酸炔诺酮。
该工艺收率为 62%(质量收率)，由于水解条件较难控制，产物中容易混入炔诺酮或炔诺酮双庚酸酯，影响产品质量。
2. 路线二，以 4-二甲胺基吡啶(DMAP)作酰化剂，以苯作溶剂酰化炔诺酮的 17-位羟基得到庚酸炔诺酮。
该方法可简易酯化叔醇，且可避免水解引入副产物，产物纯度较高，收率达到 65%(摩尔收率)。
3. 路线三：以 4-二甲胺基吡啶(DMAP)作催化剂，在二氯甲烷溶液中正庚酸直接酯化炔诺酮的 17-位羟基得到庚酸炔诺酮。
该方法可简易酯化叔醇，且可避免水解引入副产物，产物纯度较高，收率达到 75%(摩尔收率)。同时改用二氯甲烷作溶剂，避免使用了一类溶剂苯，且收率是三条路线中最高的。
杂质检测：王咏等人建立了一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，包括：（1）选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；采用流动相梯度洗脱，流动相的组成为水、甲醇和乙腈；检测波长为230～254nm；（2）取测试样品炔诺酮衍生物或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成一定浓度的样品溶液，摇匀，进样，在适当流速和柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图。该方法可快速准确的实现炔诺酮衍生物的杂质分析，尤其适用于庚酸炔诺酮的杂质分析，同时可用于炔诺酮衍生物中间体的杂质分析，可有效追踪合成过程中产生的杂质。
参考文献：
[1] 方丽. 庚酸炔诺酮杂质研究与控制[D]. 浙江:浙江工业大学,2015.
[2] 杨培娟,宋思,杨秋英,等. 含不同生物活性的甾体激素避孕药对中国妇女脂代谢的影响[J]. 中国计划生育学杂志,2000, (10):439-445.
[3] 浙江仙琚制药股份有限公司. 一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法:CN201410358984.0[P]. 2016-01-27.
苯甲孕酮是一种常见的药物，其合成方法多种多样，本文将详细介绍其合成方法。
简述：苯甲孕酮，化学名称为 16α，17α-二羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮-16α，17α-苯乙酮缩酮，英文名称为Benzoprogesterone，是一种长效女用避孕药。Lerner 1964 年通过动物实验确定苯甲孕酮对动物具有黄体激素活性和避孕作用，注射后其作用可持续 70 d 之久。Felton 1965 年确认苯甲孕酮和庚酸雌二醇配伍，每月注射 1 次，可用作为长效女用避孕药。
合成：
1.方法一
利用双烯醇酮乙酸酯(Ⅰ)作为起始原料，在丙酮作为溶剂的条件下，通过甲酸催化，在室温下进行高锰酸钾氧化反应。反应结束后，经过过滤和减压浓缩，得到化合物(Ⅱ)。接着，在高氯酸存在下，化合物(Ⅱ)与苯乙酮在室温下进行缩合反应，反应结束后经过加压浓缩，得到化合物(Ⅲ)。将化合物(Ⅲ)在氢氧化钾甲醇溶液中室温水解，再经过减压浓缩，得到3-乙酰基-3-羟基体(Ⅳ)。最后，将化合物(Ⅳ)在甲醇溶剂中，通过三氧化铬氧化，在甲苯中回流1小时，然后冷却结晶精制，最终合成目标产物苯甲孕酮(Ⅴ)。
2.方法二
以沃氏氧化物 16α，17α-环氧黄体(Ⅵ)为原料，异丙醇为溶剂，低温加入亚铬盐水溶液，保温反应完毕，减压蒸至黏稠近干，加水分散，过滤，烘干，得还原物(Ⅶ)；以还原物(Ⅶ)为原料、丙酮为溶剂，室温搅拌溶清，加入甲酸、水和高锰酸钾，保温至反应完毕。过滤，滤液减压浓缩，过滤，干燥得氧化物(Ⅷ)；以氧化物(Ⅷ)为原料，加入苯乙酮，室温保温加入高氯酸，加完保温搅拌至反应完全，减压蒸馏出苯乙酮(回收)，氯仿提取，减压蒸干得到黏稠物料，加入无水乙醇重结晶，过滤，烘干，得苯甲孕酮(Ⅴ)精品。具体实验步骤如下：
（1）16α，17α-去氢黄体酮(Ⅶ)的制备
还原剂的配置:于500 mL 四口瓶投入六水三氯化铬、水，氮气保护下室温搅拌溶清，溶清后升温加入锌粉，保温搅拌 1.5 h，备用。在 2 000 mL 四口反应瓶中加入沃氏氧化物和异丙醇，降温至 －20 ℃，保温加入上述还原剂(上述配置溶液)，保温搅拌 2 h。保温完毕 70 ℃ 以下减压蒸至黏稠近干，加水分散搅拌 1 h，静置 12 h 左右，过滤，滤饼水洗，烘干，得还原物(Ⅶ)。外观白色或浅绿色结晶粉末，收率 95%左右，HPLC 检测≥96%。
（2）16α，17α-双羟基黄体酮(Ⅷ)的制备
将还原物(Ⅶ)物料和丙酮加入到一个5升四口瓶中，室温下搅拌溶解后，降温至-10℃以下。随后加入甲酸、水和高锰酸钾，温度会上升，启动计时器搅拌反应2小时，并保持保温状态。反应结束后，加入亚硫酸钠溶液，进行过滤，将滤液减压浓缩至黏稠状态，再加入水稀释，搅拌1小时，然后在室温下静置12小时以上。进行过滤，对滤饼进行水洗，烘干24小时，得到氧化物(Ⅷ)。产物外观为白色或微黄色结晶粉末，收率约为90%，HPLC检测纯度≥95%。
（3）苯甲孕酮(V)的制备
于 2 000 mL 四口瓶投入氧化物(Ⅷ)和苯乙酮，室温保温加入高氯酸，加完保温搅拌至反应完全。TLC 检测反应完全，保温结束，加入亚硫酸钠溶液，减压蒸馏出苯乙酮(回收)，成黏稠状，加入氯仿和水慢慢溶解物料，分层，水层提取，氯仿层合并，水洗 2 次，氯仿层干燥。过滤，滤饼少量氯仿洗，加入中性氧化铝、硅胶回流1 h，趁热过滤，氯仿减压蒸干得到黏稠物料，加入无水乙醇溶清，重结晶，析晶后，过滤，滤饼乙醇洗，再用乙醇重结晶 1 次，烘干，得苯甲孕酮(V)精品。外观白色结晶粉末，总收率 75%左右，HPLC 检测≥99.5%。
参考文献：
[1]王悦伟. 苯甲孕酮合成新工艺研究 [J]. 化学工业与工程, 2020, 37 (02): 38-42. DOI:10.13353/j.issn.1004.9533.20191010.
[2]韩广甸,王树春,郑启泰等. 用X-射线晶体衍射法测定苯甲孕酮中C_(22)碳原子的绝对构型 [J]. 中国药物化学杂志, 1992, (03): 6-9.
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