二氢吡啶类钙拮抗剂是一类常用的治疗心血管疾病的药物，被广泛应用于高血压、心绞痛、心肌梗死等疾病的治疗中。本文将详细介绍二氢吡啶类钙拮抗剂的作用机制、临床应用和副作用。
二氢吡啶类钙拮抗剂通过抑制细胞内的钙离子内流，减少心脏和平滑肌细胞的收缩力，从而达到降低血压和血管张力的效果。其作用机制主要有以下几个方面：
二氢吡啶类钙拮抗剂在临床上有广泛的应用，主要用于以下几个方面的治疗：
二氢吡啶类钙拮抗剂在临床使用中可能会出现一些副作用，常见的副作用主要包括：
二氢吡啶类钙拮抗剂是一类广泛应用于心血管疾病治疗中的药物，其作用机制主要通过抑制细胞内钙离子内流来降低血压、改善心血管疾病。临床应用中可用于高血压、心绞痛、心肌梗死、心房颤动等疾病的治疗。然而，患者在使用二氢吡啶类钙拮抗剂时需注意可能出现的副作用，如低血压、心动过缓等，并在医生指导下进行正确用药。
舒更葡糖是一种改良γ-环糊精，作为一种新型选择性结合甾体类神经肌肉阻滞剂（NMBDs）的拮抗剂，它具有迅速、可靠且副作用较少的高质量恢复效果，因此备受关注。此外，在腹腔镜手术中，舒更葡糖还可以优化术中条件。已有近十年的临床应用经验，本综述将介绍其已知的益处和新近的兴趣领域。
研究者提出在“无法插管、无法通气”的情况下使用舒更葡糖，因为它可以快速逆转NMB。与处方准则所述相符，使用舒更葡糖16mg/kg，3分钟后可以成功逆转罗库溴铵的作用，可作为罗库溴铵气道管理紧急情况下的急救措施。然而，一些研究者认为舒更葡糖不应作为困难气道方法的一部分，也不应作为困难气道管理的“万能药”，而应考虑作为手术气道的备选策略。
与传统的逆转药物相比，如新斯的明和阿托品，舒更葡糖对QTc几乎没有影响；然而，它对QT延长仍有一定的影响。在Brugada综合征中，新斯的明或溴吡斯的明可能增加副交感神经兴奋性，导致心动过缓。因此，舒更葡糖似乎是Brugada综合征中理想的NMB逆转剂。
舒更葡糖在神经肌肉阻滞疾病或可能存在术后呼吸功能障碍的患者中提供了迅速可靠的逆转作用，如Duchenne肌营养不良、肌萎缩侧索硬化症和重症肌无力。此外，在电惊厥治疗（ECT）中使用舒更葡糖可以减少自主通气恢复的时间。因此，舒更葡糖作为安全的NMB逆转剂在存在严重合并症的患者中应用越来越广泛。
舒更葡糖的适宜剂量应与神经肌肉监测装置测得的NMB状况相匹配。剂量不足可能导致残余NMB（RNMB），因此需要额外的剂量以实现完全逆转。然而，舒更葡糖在肥胖患者中的最佳剂量仍存在争议。
硫酸镁可以影响舒更葡糖逆转罗库溴铵诱导的NMB，因为硫酸镁可以增强NMB。然而，一项随机研究显示，硫酸镁并不能改变舒更葡糖的效果。此外，在术中使用硫酸镁（60mg/kg）治疗的孕妇中观察到舒更葡糖（2mg/kg）有效并完全逆转了罗库溴铵诱导的NMB。此外，有报道称硫酸镁预处理并不能显著影响舒更葡糖逆转中度NMB的效果。在动物研究中，硫酸镁也不能影响舒更葡糖的逆转效果。然而，在罗库溴铵诱导的NMB后使用硫酸镁可能导致舒更葡糖逆转中的再箭毒化，因此需要进行连续的神经肌肉监测。
高血压的治疗药物有多种类型，根据药用机理目前分为五大类。而甲磺酸氨氯地平片属于钙离子拮抗剂药物家族。
当动脉血管壁细胞中的钙离子过多时，血管壁会收缩，血管变窄，血压升高。钙离子拮抗剂通过阻止钙离子进入细胞，从而降低血压。
作为钙离子拮抗剂的一种，甲磺酸氨氯地平主要用于治疗高血压。
最佳服用时间是早晨，建议饭后半个小时服用。具体剂量需遵医嘱，切勿自行用药。
甲磺酸氨氯地平具有良好的耐受性，少数人在服用期间可能出现面红、头痛、水肿等不适，也可能轻度引起心悸、乏力、头晕、瘙痒、皮疹、失眠等症状，同时还极少见地可能引起恶心、腹痛、呼吸困难、肌肉筋挛和消化不良。
1.肝功能受损的患者在使用甲磺酸氨氯地平时应格外小心。
2.肾功能衰竭患者可以按正常剂量服用甲磺酸氨氯地平。
3.对二氢吡啶类钙拮抗药过敏的患者禁用甲磺酸氨氯地平。
甲磺酸氨氯地平与以下药物可以良好地合用：噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下用硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。
每年有数百万恶性肿瘤患者在中国接受化学治疗，其中70%～80%的患者会出现恶心、呕吐症状。这些症状的严重程度受多种因素影响，如化疗药物的强度等。恶心呕吐不仅会导致患者短期内的营养不良、脱水和电解质失衡，还会降低患者对治疗的依从性，甚至拒绝进一步的化疗。
止吐药物在肿瘤治疗中起着重要的辅助作用，也被广泛用于术后呕吐的预防和治疗。自上世纪80年代中期以来，5-HT3受体拮抗剂逐渐成为恶心、呕吐反应治疗的主流用药。它的出现极大地改善了肿瘤化疗患者恶心、呕吐症状的发生率，使得化疗更加便利。昂丹司琼是最早进入临床应用的5-HT3受体拮抗剂，但其需要反复多次给药，使用上不够方便。在这种情况下，新一代的5-HT3受体拮抗剂托烷司琼应运而生，备受期待。
托烷司琼是由诺华公司研制开发的5-HT3受体拮抗剂，具有高度的5-HT3受体阻滞作用。它于1992年首次在荷兰上市，随后在英国、西班牙、德国、澳大利亚、法国、日本等国家相继上市。托烷司琼具有双重作用机制，既能高效阻断5-HT3受体，又能拮抗5-HT4受体，因此疗效更佳。与昂丹司琼、格拉司琼相比，托烷司琼对5-HT3受体具有更高的亲和力，且是唯一与5-HT主环结构完全相同的5-HT3受体拮抗剂。
从药代动力学方面来看，托烷司琼的半衰期最长，为8-12小时，能够长效发挥作用。只需每日一次的给药，使医生和患者都能感受到止吐治疗的简便性，从而提高患者的生活质量，减轻医护人员的负担。大量临床研究证明，托烷司琼在治疗和预防化疗后恶心、呕吐方面的疗效优于昂丹司琼和格拉司琼。该药物的不良反应较轻微，主要包括头痛和便秘，不会影响正常的治疗过程。此外，托烷司琼对顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶等抗恶性肿瘤药物的抗肿瘤效果没有影响，可以放心与化疗药物合用。它可以单独静脉滴注，也可以加入镇痛泵中使用。临床证明，托烷司琼对于预防和治疗成人术后恶心、呕吐也具有良好的疗效和安全性。
研究方法：将60例全身麻醉手术患者随机分为两组，排除术前有恶心呕吐病史、酗酒史、严重心肝肾肺疾病，以及术前24小时内使用过促吐药物的患者。托烷司琼组患者在麻醉前静脉滴注盐酸托烷司琼5mg+0.9%氯化钠溶液100mL；甲氧氯普胺组患者在麻醉前静脉滴注甲氧氯普胺10mg+0.9%氯化钠溶液。
研究结果：托烷司琼组的恶心、呕吐发生率显著低于甲氧氯普胺组（p<0.05），且托烷司琼组未出现严重呕吐者。具体数据见下表。
结论：在全麻手术中，预防性使用托烷司琼可以有效降低恶心、呕吐的发生率，并明显减轻症状的程度。因此，在临床中值得广泛推广使用。
孟鲁司特和扎鲁司特白三烯受体拮抗剂是抗炎平喘药。它们属于非激素类抗炎药，通过竞争性结合半胱氨酰白三烯（CysLTs）受体，阻断CysLTs的活性来发挥作用，改善血管内皮通透性增高、黏液分泌亢进、支气管平滑肌收缩、呼吸道组织纤维化和重塑等症状。
扎鲁司特是第一个获得FDA批准使用的白三烯受体抑制剂，可有效缓解1秒用力呼气容积在40%到75%预测值之间的哮喘症状。
孟鲁司特是第三代白三烯受体抑制剂。
孟鲁司特不受食物的影响，可进食时服用。
扎鲁司特的吸收受食物影响较大，与食物同服生物利用度下降幅度可达40%，建议餐前1小时或餐后1小时服用。
适应证：预防和长期治疗哮喘，减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。过敏性鼻炎病人可根据自身情况在需要时服药。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。
15岁及15岁以上哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者，每日一次，每次一片（10mg）。
6~14岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者，每日一次，每次一片（5mg）。
2~5岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者，每日一次，每次4mg（咀嚼片或颗粒剂）。
1~2岁哮喘患者，每天一次，每次1袋（4mg）。
《白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识》指出，其还可用于治疗儿童咳嗽变异性哮喘、毛细支气管炎恢复期仍有咳喘迁延或反复发作的患儿、腺样体和/或扁桃体切除术术后OSAS残存的患儿。
孟鲁司特颗粒可直接服用，与一勺室温或冷的软性食物（如苹果酱）混合服用，或溶解于一茶匙室温或冷的婴儿配方奶粉或母乳服用。不应溶解于除婴儿配方奶粉或母乳外的其他液体中服用。
适应证：预防和长期治疗哮喘。
适用于成人和12岁以上儿童，一次20~40 mg，一日2次。
是CYP28的抑制剂，但一般不会对紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈产生影响。阿司咪唑、咪达唑仑、阿普唑仑竞争性抑制CYP3A4，可致孟鲁司特代谢减慢，使其血药浓度升高。
是CYP2C9和CYP3A4抑制剂。红霉素可使扎鲁司特血浆浓度降低约40％，茶碱可使血药浓度下降大约30％，与华法令合用能导致最大凝血酶原时间延长约35％。
[1]Kabir ER, Morshed N.Different approaches in the treatment of obstructive pulmonary diseases.Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:306-17.
[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组.白三烯受体拮抗剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床应用专家共识.中华实用儿科临床杂志,2016,31(13):973-977.
[3]药学专业知识（二）[M].北京:中国医药科技出版社,2015:051-052.
[4]International consensus on (ICON) pediatric asthma.Allergy. 2012 Aug;67(8):976-97.
1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪是一种医药中间体，可用于制备一种含卤代吡啶基等结构的反式环己烷酰胺结构的PAR-1拮抗剂。蛋白酶激活受体1(Protease Activated Acceptor-1，PAR-1)是最近发现的抗血小板类抗血栓药物的新靶点。PAR-1又叫凝血酶受体，凝血酶被凝血连锁激活后通过PAR-1受体作用于血小板从而激活血小板，引起血小板聚集从而引起血栓和凝血。PAR-1拮抗剂能阻断凝血酶激活血小板，从而阻断动脉血栓形成，可以用于治疗急性冠状动脉疾病(Acute Coronary Syndrome)。
1-(4-氯吡啶)-2-哌嗪用于制备一种PAR-1拮抗剂（I-1）的方法如下：
在一个100mL圆底烧瓶中，加入1.84g(10mmol)化合物II、1.98g(10mmol)化合物III-1和20mL干燥的THF，将混合物在冰水浴冷却下搅拌，然后加入2.48g(12mmol)DCC，继续在室温下搅拌过夜。通过TLC检测，可以确认反应已经完成。
将反应混合物倒入冰水中，并进行搅拌。然后使用50mL×3的二氯甲烷进行萃取，将有机相合并。用饱和食盐水洗涤，然后使用无水硫酸钠进行干燥。最后，在旋转蒸发仪上蒸发溶剂，得到残余物。通过柱层析纯化，可以得到白色固体产物I-1。ESI-MS检测结果显示，m/z＝365([M+H]+)。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410635589.2 含卤代吡啶基的反式环己烷酰胺类化合物及用途
6-氯烟酰叔丁胺是一种有机中间体，可以通过6-氯烟酸为起始原料制备得到。
制备6-氯烟酰叔丁胺的方法如下：首先将亚硫酰氯（25.75mL，349.3mmol）和DMF（0.5mL，6.35mmol）加入到搅拌的6-氯烟酸（50.0g，317.3mmol）在甲苯（250mL）中的悬浮液中，然后加热至80℃，搅拌2.5小时。冷却至室温并用甲苯（125mL）稀释后，在40分钟内加入叔丁胺（100.5mL，952.0mmol），使温度不超过25℃。在室温下搅拌30分钟后，加入2N NaOH水溶液（250mL），再搅拌30分钟后，分离各相。用甲苯（2×100mL）萃取水相。将合并的有机萃取物用去离子水（2×100mL）和盐水（100mL）洗涤，干燥（Na2SO4），在40℃下在旋转蒸发器上浓缩并在室温下在高真空下干燥5小时，最终得到6-氯烟酰叔丁胺（66.8g，99％）。
6-氯烟酰叔丁胺（下图中的23）可用于制备化合物27，该化合物是一种新型NK1受体拮抗剂。最近的临床试验证明了NK1受体拮抗剂在治疗抑郁症、焦虑和控制化疗引起的恶心方面具有重要的治疗应用。
[1] Hoffmann-Emery F , Hilpert H , Scalone M , et al. Efficient Synthesis of Novel NK1 Receptor Antagonists:? Selective 1,4-Addition of Grignard Reagents to 6-Chloronicotinic Acid Derivatives[J]. Journal of Organic Chemistry, 2006, 71(5):2000-2008.
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