简介

正己基锂，化学式为C6H13Li，是一种重要的有机锂化合物。它以其独特的化学性质和在有机合成中的广泛应用而备受关注。正己基锂是一种白色固体，极易与空气中的水分和氧气反应，因此通常需要在严格的无水无氧条件下保存和使用。其高度的反应活性使得它成为有机合成中重要的试剂，尤其是在构建碳-碳键和碳-杂原子键方面表现出色[1]。

 

正己基锂的性状

制备方法

正己基锂的制备方法主要有两种：直接合成法和复分解法。直接合成法是通过金属锂与正己基卤化物（如正己基溴或正己基碘）直接反应制备正己基锂。这种方法需要在严格的无水无氧条件下进行，以防止金属锂与空气中的水分和氧气发生反应。反应通常在低温下进行，以保证反应的顺利进行和产物的纯度。直接合成法的优点是反应步骤简单，但缺点是原料成本较高，且反应条件较为苛刻。复分解法则是利用已有的有机锂化合物与正己基卤化物进行交换反应制备正己基锂。这种方法可以通过选择合适的有机锂化合物和正己基卤化物，实现正己基锂的高效制备。复分解法的优点是原料来源广泛，反应条件相对较为温和，但缺点是反应过程中可能产生副产物，影响产物的纯度[1-2]。

用途

正己基锂在有机合成领域具有广泛的应用。由于其高度的反应活性，它常被用作亲核试剂参与各种有机反应，如加成反应、取代反应等，从而构建出复杂的有机分子结构。在聚合物合成中，正己基锂可以作为引发剂，引发单体的聚合反应，制备出具有特定结构和性能的聚合物材料。此外，正己基锂还可以用于制备金属有机框架材料（MOFs），这些材料在气体存储、分离以及催化等领域具有潜在的应用价值[1-3]。

参考文献

[1]张永飞,文本华,袁晶,等.正己基锂的制备方法及应用研究综述[J].安徽化工, 2023, 49(1):44-47.

[2]李典正,张江林,何光明.一种正己基锂的制备方法:CN201310326310.8[P].

[3]张兴英.正己基锂合成星形溶聚丁苯橡胶[J].北京化工大学学报(自然科学版), 2011, 38(6):59-64.

正丁基锂瓶找个大的夹子固定住，气球一定要结实，气量适度不能中途破了，另外找个人在旁边准备好灭火器
一定要注意一只手扶着针头与针管连接处，防止拔出来时候用力过猛针头和针管分开，取用完毕找个胶带在针孔位置贴一下；2.5的正丁基锂也没有多么可怕，以前实验室取的时候不小心针头与针管脱落了，滴在桌上的纸烧着了，好在有人在旁边立即处理了

不建议用金属锂，虽然便宜。除非你们工厂是常年生产有机锂产品。
一般工厂用丁基锂生成LDA，有条件的话用正己基锂。这是因为丁基锂拔氢后生成丁烷气，非常危险，而正己基锂反应后是己烷液体，就安全多了。

有机锂化合物是一类重要的有机金属化合物，具有广泛的应用领域。它们可以作为合成试剂，在基础理论研究和工业合成中发挥重要作用。有机锂化合物的化学性质类似于烷基卤化镁，但更加活泼，可以与多种化合物反应。其中，正己基锂是一种重要的有机锂化合物，具有拔除活泼氢和己基化烯烃的能力。

近期的研究报道了一种以正己基锂为试剂制备2-丙基辛酸的方法。该方法以2-己烯醇为起始原料，经过三步反应制得了2-丙基辛酸。这种2-丙基辛酸是由日本Ono制药公司研发的一种中风治疗药物。

有机锂化合物一般通过制备锂或锂钠合金的分散体，然后添加适宜的烷基卤制得。正己基锂的制备通常是通过氯代正己烷与锂金属反应得到。然而，在工业化生产中，这个反应容易发生Wurtz反应和歧化反应，导致产率和纯度降低，影响后续应用。

如何制备正己基锂

正己基锂的制备过程如下：首先，在氩气保护下，将锂片和白油加入反应釜中，升温搅拌后冷却，去除白油并转移至洗涤釜。然后，向反应釜中加入正己烷、锂砂和L-脯氨酸，控制温度和转速进行反应。最后，经过过滤和洗涤，得到浓度为1.9M的正己基锂产品。

参考资料：

[1] CN201310326310.8一种正己基锂的制备方法

二苯并噻吩-4-硼酸是一种白色至淡黄色晶体粉末，可溶于甲醇。它在常温常压下非常稳定，但需要避免与强氧化剂接触，并且应该密封储存于阴凉、干燥的库房。目前已有两种合成方法可供选择。一种是通过二苯并噻吩经过4-位溴代物中间体阶段合成二苯并噻吩-4-硼酸。另一种是采用二苯并噻吩一步合成二苯并噻吩-4-硼酸。这两种方法都需要在超低温下进行反应，对设备有一定的限制。其中的难点是控制单取代和双取代的比例。相比较而言，采用经过溴代物中间体的方法具有更好的重现性。此外，在甲苯重结晶升温的过程中，产品可能会脱水生成三聚体，导致纯化后的产品为单体和三聚体的混合物，不易被发现。为了克服这些缺陷，我们提供了一种新的合成二苯并噻吩-4-硼酸的良好方法。

合成方法

将二苯并噻吩加入烷基锂和TMEDA，进行回流反应后，降温至普通低温，滴加卤硼试剂，然后加入酸淬灭。得到的粗品可以通过醇/水体系纯化得到二苯并噻吩-4-硼酸。

注意事项

在上述技术方案中，烷基锂可以选择正丁基锂或正己基锂。正丁基锂可以使用1.6M或25M己烷溶液，而正己基锂可以使用2.3M或2.47M己烷溶液。烷基锂的加入当量应为原料二苯并噻吩的1-1.3当量，最佳反应当量为1.1-1.2当量。当烷基锂的当量超过1.5时，会产生明显的二取代产物。烷基锂与TMEDA的当量比应为1:1-1.1，最好为1:1。普通低温的温度范围为-20°C至0°C。

参考文献

［1]沧州普瑞东方科技有限公司. 二苯并呋喃/噻吩-4-硼酸的合成方法:CN201811576626.1[P]. 2021-04-16.

帕瑞昔布钠是一种用于手术后疼痛短期治疗的注射用COX-2抑制剂，由辉瑞公司研发。它是一种水溶性前药，通过生物转化为伐地昔布发挥药效。目前已有28家药企获得国内上市销售批准。

帕瑞昔布钠的合成路线

帕瑞昔布钠的合成路线相对简单，主要涉及异恶唑的合成。

合成路线的起始物料是市售的脱氧安息香。首先，脱氧安息香与盐酸羟胺反应生成脱氧安息香肟，收率可达95%。然后，使用2当量的正己基锂进行脱氢反应，并与乙酸乙酯缩合得到异恶唑啉结构（化合物1）。接着，与氯磺酸反应生成化合物2，再经过氢氧化铵的作用脱水得到伐地昔布。最后，与丙酸酐反应形成酰胺，并成盐形成帕瑞昔布钠。

资料来源：新药合成路线

1-(四氢吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯是一种有着广泛应用前景的1-取代-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯化合物，特别适用于克里唑替尼中间体的制备。

制备方法

报道一

步骤1：合成化合物四氢-2H-吡喃-4-甲基磺酸酯

在四氢吡喃-4-醇的溶液中加入TEA和甲基磺酰氯，反应后得到黄色固体。

步骤2：合成化合物1-(四氢吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯

将四氢-2H-吡喃-4-甲基磺酸酯、4-吡唑硼酸频哪醇酯和碳酸铯混合后反应，经过纯化得到黄色油状物。

报道二

一种制备1-(四氢吡喃-4-基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯的方法，以1-(四氢吡喃-4-基)-4-溴吡唑为例。

将1-(四氢吡喃-4-基)-4-溴吡唑、四氢呋喃和硼酸三甲酯置于四口瓶中，在低温条件下滴加正己基锂，反应后得到白色固体。

以上是两种报道的制备方法，可以根据实际需求选择适合的方法进行制备。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510382898.8 杂芳化合物及其在药物中的应用

[2] [中国发明] CN201410845989.6 一种1-取代-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯的合成方法

这是一个关于使用5-甲基-3，4-二苯基异噁唑合成帕瑞昔布钠的研究，旨在为相关领域的进展提供有价值的信息。

背景：5-甲基-3，4-二苯基异噁唑是用于制备帕瑞昔布钠和伐地昔布类似物的试剂。

帕瑞昔布钠化学名为N-[[4-(5-甲基-3苯基-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，是一种选择性环氧化酶-2抑制剂，主要用于手术后疼痛的短期治疗。由于其具有良好的水溶性，常用作注射剂。

应用：合成帕瑞昔布钠。

1. 方法一；

从1-苯基-2-丙酮出发，经过与苄腈N-氧化物反应得到5-甲基-3，4-二苯基-4，5-二氢异噁唑-5-醇。随后，在碳酸钠-THF混合溶液中进行回流脱水处理，得到5-甲基-3，4-二苯基异噁唑。接着，依次与氯磺酸和氨水反应即可合成伐地昔布。将伐地昔布与丙酮在硫酸的作用下反应生成帕瑞昔布，然后再在氢氧化钠乙醇溶液中成盐，得到最终产物。

2. 方法二：

以 1-苯基-2-丙酮为原料，在碳酸钾作用下与四氢吡咯反应得 1-（1-苯基丙-1-烯-2-基）吡咯烷，后者与 N-羟基-苯甲亚氨基氯反应 [41] ，环合后在盐酸中水解得 5-甲基-3，4-二苯基异噁唑，然后以方法一中的方法制备终产物。

3. 方法三：

二苯乙酮在乙酸钠催化下与盐酸羟胺反应得 1，2-二苯乙酮肟，后者在正丁基锂或正己基锂催化下与乙酸乙酯缩合成环得 5-甲基-3，4-二苯基-4，5-二氢异噁唑-5-醇，后在三氟乙酸作用下脱水得 5-甲基-3，4-二苯基异噁唑，后依次与氯磺酸和氨水反应即可得伐地昔布。

4. 方法四：

首先，将二苯乙酮经过四氢吡咯的保护处理得到1-(1，2-二苯基乙烯基)四氢吡咯，随后在吡啶的催化下与乙酰氯反应形成3，4-二苯基-4-(1-吡咯烷基)-3-丁烯-2-酮。接着，经过乙酸钠的脱保护处理后，与盐酸羟胺反应使其成环形成5-甲基-3，4-二苯基-4，5-氢异噁唑-5-醇。随后，按照方法三的步骤制备5-甲基-3，4-二苯基异噁唑，经过发烟硫酸磺化、氯化亚砜氯化处理，再与氨水反应制得伐地昔布。

参考文献：

[1] 周邦昌. 围术期镇痛药帕瑞昔布钠的合成及工艺优化[D]. 河南:河南大学，2015. DOI:10.7666/d.D760423.

[2] 蚌埠丰原医药科技发展有限公司. 一种帕瑞昔布钠合成工艺杂质的制备方法. 2016-03-02.

2-(2-二环己基磷杂NYL-苯基)-1-甲基-1H-吲哚是一种常用于Suzuki-Miyaura偶联反应的有机膦配体。它可以通过N-甲基-2-苯基-3-溴吲哚与氯二环己基膦在室温下反应制备得到。

制备步骤

首先，在室温和氮气氛下，将N-甲基-2-苯基-3-溴吲哚溶解于新鲜蒸馏的THF中。然后将溶液冷却至-78℃，并滴加滴定的正丁基锂。在-78℃下搅拌30分钟后，加入氯二环己基膦的THF溶液。将反应升温至室温并搅拌过夜。最后，减压除去溶剂，用冷的MeOH / EtOH混合物洗涤产物，并进行真空干燥。得到的产物是白色固体。

该产品的熔点为122.0-123.2°C。其核磁共振谱（¹H NMR、¹³C NMR、³¹P NMR）和红外光谱（IR）的数据可参考下表。

应用

2-(2-二环己基磷杂NYL-苯基)-1-甲基-1H-吲哚可以用于芳基甲苯磺酸酯的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应。对于未活化的甲苯磺酸芳基酯的偶联，催化剂的负载量可降低至0.2 mol％。

参考文献

[1] Chau Ming So, Chak Po Lau, Albert S. C. Chan, and Fuk Yee Kwong，The Journal of Organic Chemistry 2008 73 (19), 7731-7734，DOI: 10.1021/jo8014819

过渡金属催化的交叉偶联是有机合成中构建C-C，C-N和C-O键的有效工具。为了提高催化剂的性能，人们一直在寻找最有效的配体。膦配体是目前交叉偶联中最重要的配体类别之一，它在稳定和活化中心金属原子以及微调转化选择性方面起着重要作用。

制备步骤

步骤1：制备1,3-二异丙氧基苯

在烤箱干燥的500 mL圆底烧瓶中，加入间苯二酚、K₂CO₃、2-溴丙烷和N，N-二甲基甲酰胺，然后在70℃加热24小时。冷却后，加入水和乙醚，分离各层。用二乙醚萃取水相，然后干燥有机萃取物并浓缩。通过短硅胶色谱柱纯化产物。

步骤2：制备2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯

在烤箱干燥的100 mL圆底烧瓶中，加入1,3-二异丙氧基苯、无水己烷和正丁基锂，然后加热至回流。逐滴加入2-溴氯苯，继续回流反应。冷却后，加入无水THF和氯二环己基膦，继续反应。过滤产物并用乙酸乙酯洗脱。通过重结晶得到目标产物。

参考文献

[1] From Journal of the American Chemical Society, 126(40), 13028-13032; 2004