N-乙酰-L-缬氨酸的合成是生物有机化学研究中的一个经典问题。随着对该化合物需求的不断增加，开发高效、经济的合成方法显得尤为重要。

简介：

L-缬氨酸是组成蛋白质的20种氨基酸之一，属于支链氨基酸，也是人体必需的8种氨基酸和生糖氨基酸，与异亮氨酸和亮氨酸一起作用可以促进身体正常生长，修复组织，调节血糖，并提供机体所需要的能量。N-乙酰-L-缬氨酸是重要的精细有机化工中间体，广泛应用于医药、农药和化学工业等多个领域。氨基酸通常具有一个α-NH2基团，可与不同的乙酰化试剂发生反应。常用的乙酰化试剂包括乙酸、乙酰氯和乙酸酐。使用乙酸进行乙酰化时，需要在高温条件下进行反应，这可能导致氨基酸发生消旋现象；而乙酰氯的反应活性过高，容易发生水解，因此不适合在水溶液中使用。因此最常用的乙酰化试剂是乙酸酐，在微碱性的水溶液中与氨基酸反应生成乙酰氨基酸。

合成：

姚小平等人报道了以 L-缬氨酸为原料，乙酸酐为乙酰化试剂制备 N-乙酰-L-缬氨酸的工艺。工艺条件为:100 gL-缬氨酸，500 mL 水，90 mL 乙酸酐，温度 35 ℃ ，pH 8.0，反应时间 2 h。 随后用 37%浓盐酸中和至 pH 1.5，旋转蒸发，冷却结晶 12 h，得N-乙酰-L-色氨酸产品。母液浓缩回收利用。产品总收率为 122%。具体如下：

（1）L-缬氨酸的乙酰化

将250毫升的三口瓶放置于磁力搅拌恒温水浴锅中，加入10克L-缬氨酸和100毫升水。用pH计监测瓶中溶液的pH值，并调节水浴锅至设定温度。逐滴加入30%氢氧化钠溶液，调整pH至目标值。当pH稳定后，开始加入规定量的乙酸酐，同时继续滴加30%氢氧化钠以保持pH不变。整个乙酸酐的加入过程持续2小时，乙酸酐加入完毕后，再继续反应0.5小时。

（2）中和结晶

使用37%浓盐酸中和溶液至pH值为1.5。然后，采用旋转蒸发浓缩至70毫升，接着降温并搅拌以促使结晶。静置12小时后，进行抽滤，并用水清洗三次。最终，将滤饼在80℃下烘干，得到高纯度的N-乙酰-L-缬氨酸。母液则另行处理。

（3）回收母液中N-乙酰-L-缬氨酸

母液与洗水合并，旋转蒸发至出现结晶，缓缓降温，搅拌结晶，12h后抽滤，得N-乙酰-L-缬氨酸粗品，可用于下一批乙酰化时配料。

参考：

[1]姚小平,刘勋,王艳领.N-乙酰-L-缬氨酸的合成与分析[J].现代盐化工,2023,50(06):21-24+45.DOI:10.19465/j.cnki.2095-9710.2023.06.001.

N-乙酰-DL-丙氨酸是DL-丙氨酸的乙酰化产物，可广泛应用于医药、农药、化学工业等领域。本文将介绍两种制备N-乙酰-DL-丙氨酸的方法。

制备方法一

目前氨基酸的乙酰化技术主要采用碱法酰化。具体方法是将氨基酸溶解于氢氧化钠水溶液中，然后在一定的温度下加入乙酸酐，待酰化反应结束后将反应液进行浓缩，最后低温结晶得到产品。

制备方法二

另一种制备高纯度N-乙酰-DL-丙氨酸的方法是以N-乙酰-D-丙氨酸水溶液为原料，用碳酸钠调节pH值后，在真空下进行浓缩，析出白色固体。然后加入N-乙酰-D-丙氨酸的8倍质量的丙酸成混合液，加入N-乙酰-D-丙氨酸质量的1%的水杨醛，搅拌溶解，保温反应至消旋完毕。最后在真空下浓缩回收有机酸，加入N-乙酰-D-丙氨酸3倍质量的水，搅拌溶解后调节pH值，冷却降温，析出结晶，干燥后即可得到N-乙酰-DL-丙氨酸。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN200910228846.X N―乙酰氨基酸的制备方法

[2] CN200910228844.0高纯度N-乙酰-DL-氨基酸的制备方法

生物体感知体内各个基本营养物质的浓度一直备受关注，但很少有人研究氨基酸在生物体内的浓度感知机制。本文探讨了氨基酸浓度感知通路，并发现tRNA合成酶在其中起到重要作用。

之前的研究发现亮氨酸tRNA合成酶和谷氨酰胺tRNA合成酶分别激活mTORC1信号通路和细胞凋亡相关信号通路，但真正调节这两个通路的是亮氨酸和谷胺酰肽。这表明tRNA合成酶与氨基酸的调节有关。本课题组对此进行了研究，发现当细胞内某种氨基酸水平升高时，它会与对应的tRNA合成酶结合，生成活性中间体氨酰AMP。这种结合促进了氨基酸的tRNA合成酶与特定胞内蛋白质的相互作用，并将活性中间体修饰到与其相互作用的蛋白质的赖氨酸上。这种氨基酸修饰改变了蛋白质的性质，从而将氨基酸丰富程度的信息传递给细胞信号网络。

进一步研究发现，这种独特的氨基酸修饰受到去乙酰化酶的调节，证明它是一种可逆的蛋白质修饰。此外，这种氨基酸修饰的修饰率随着底物氨基酸浓度的提升而增加，进一步证实了它是一种有效感知氨基酸浓度的翻译后修饰。

1-(1-萘基)乙胺有两种构型，即(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺和(R)-1-(1-萘基)乙胺。其中(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺是拆分氨基酸乙酰化衍生物的高效拆分剂，而(R)-1-(1-萘基)乙胺不仅可以作为拆分剂，还是重要的医药中间体。

目前制备光学纯1-(1-萘基)乙胺的方法主要包括以下几类：（1）不对称合成；（2）化学拆分法；（3）生物拆分法。

制备方法

固定化酶法拆分制备光学纯1-(1-萘基)乙胺的方法具有以下步骤：

①在5mL的正己烷溶剂中，加入5mg实例1制得的的交联酶聚集体、171.2mg的1-(1-萘基)乙胺消旋体（1.0mmol，以下简称为消旋体），将反应体系升温到40℃，在1.5h内向反应体系中加入5mL含有86mg乙酸乙烯酯（1.0mmol）的正己烷溶剂，滴完后在40℃的温度下再反应0.5h，得到(R)-1-(1-萘基)乙胺酯化物与(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺的混合物。

②将交联酶聚集体过滤分离后，减压蒸馏，得到浅黄色油状物。以石油醚和异丙醇（1∶1）为流动相，柱层析分离油状物，分别得到(R)1-(1-萘基)乙胺酯化物和83.0mg的(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺，收率为48.5%，e.e.值（对映体过量值）为99%。

参考文献

[1][中国发明] CN201510068884.9 固定化酶法拆分制备光学纯1-(1-萘基)乙胺的方法