奥美拉唑和泮托拉唑都属于质子泵抑制剂（PPI），用于治疗胃酸相关疾病，但它们在药物特性和临床应用上存在一些关键区别。了解这两种药物的不同之处有利于其相关研究。

简介：

（1）奥美拉唑

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，用于治疗胃食管反流病相关疾病，如胃灼热和胃酸分泌过多，并促进胃酸和幽门螺杆菌感染引起的组织损伤和溃疡的愈合。奥美拉唑的结构如下：

奥美拉唑最初于 1989 年获得 FDA 批准，是一种质子泵抑制剂，用于治疗胃酸相关疾病。这些疾病可能包括胃食管反流病 (GERD)、消化性溃疡病和其他以胃酸分泌过多为特征的疾病。该药物是同类药物中第一个临床有用的药物，在其获批之后，许多其他质子泵抑制剂药物相继问世6。奥美拉唑通常有效且耐受性良好，因此在儿童和成人中广受欢迎。

（2）泮托拉唑

泮托拉唑，又名5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑，常温下为近乎白色的固体。泮托拉唑以 Protonix 和 Controloc 等品牌销售，是一种用于治疗胃溃疡、短期治疗胃食管反流病 （GERD） 引起的糜烂性食管炎、维持糜烂性食管炎愈合以及包括 Zollinger-Ellison 综合征在内的病理性分泌过多病症的药物。它也可以与其他药物一起使用，以消除幽门螺杆菌。泮托拉唑是一种质子泵抑制剂 （PPI），其有效性与其他 PPI 相似。它可以通过口服和静脉注射获得。

泮托拉唑的研究始于 1985 年，并于 1994 年在德国进入医学用途。它作为仿制药提供。2021 年，它是美国第 19 大最常用的处方药，处方超过 2700 万份。

1. 奥美拉唑和泮托拉唑之间的区别

1.1 治疗适应症

（1）奥美拉唑

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，用于治疗多种疾病，包括单纯性胃灼热、消化性溃疡病、胃肠道反流病、佐林格-埃利森综合征、多发性内分泌腺瘤、系统性肥大细胞增多症、糜烂性食管炎、胃溃疡和幽门螺杆菌感染。

（2）泮托拉唑

泮托拉唑适应症：（1）十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性溃疡及所致急性上消化道出血；（2）反流性食管炎；（3）胃泌素瘤（卓-艾综合征）；（4）与其他抗菌药物（如克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑）配伍应用，能根除幽门螺旋杆菌感染，减少十二指肠溃疡和胃溃疡复发。

1.2 副作用对比

（1）奥美拉唑

奥美拉唑的常见副作用包括恶心、呕吐、头痛、腹部不适以及肠胃胀气。较为严重的副作用可能包括艰难梭菌感染引起的结肠炎、增加肺炎的风险、骨折的风险上升，以及可能掩盖胃癌的症状。关于奥美拉唑在孕期的安全性，目前尚缺乏充分的研究数据。

（2）泮托拉唑

泮托拉唑常见的副作用包括头痛、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。更严重的副作用可能包括严重的过敏反应、一种称为萎缩性胃炎的慢性炎症、艰难梭菌结肠炎、低镁和维生素 B12 缺乏症。怀孕期间使用似乎是安全的。

1.3 主要区别

（1）奥美拉唑和潘托拉唑虽然都属于质子泵抑制剂（PPI），用于减少胃酸分泌，但它们在使用和市场情况上存在显著差异。奥美拉唑是首个上市的PPI，1989年以“Prilosec”品牌上市。它有处方药形式，包括10 mg、20 mg和40 mg的缓释胶囊以及口服悬浮颗粒。对于频繁出现的胃灼热症状，奥美拉唑也有20 mg的非处方药片，但这种非处方药仅限于使用2周，并且需要空腹服用。

相较之下，潘托拉唑于2000年上市，品牌名为“Protonix”。它仅以处方药形式提供，包括20 mg或40 mg的缓释片剂、40 mg的缓释颗粒（用于口服悬浮液）以及静脉注射液。潘托拉唑可以与食物一起或单独服用，通常使用时间可长达8周。

（2）两者之间的主要区别在于：奥美拉唑有非处方药形式用于治疗成人的频繁胃灼热，而潘托拉唑仅通过处方获取。泮托拉唑已获得 FDA 批准用于成人和五岁以上的儿童，而奥美拉唑则被批准用于成人、儿童和一个月以上的婴儿。奥美拉唑也存在更多的药物相互作用，相较之下，潘托拉唑的药物相互作用较少。

2. 奥美拉唑和泮托拉唑哪个更好？

研究显示，泮托拉唑和奥美拉唑均能有效治疗胃食管反流病、消化性溃疡及幽门螺杆菌感染。根据一项涵盖40多项研究的荟萃分析，泮托拉唑与奥美拉唑在疗效上可能相当。该分析还发现，其他质子泵抑制剂（PPI）之间的疗效差异不显著。结果提示，相较于特定药物的类型，药物的剂量可能在治疗效果中起着更重要的作用。

杨承彪等人研究了奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血（Peptic Ulcer Bleeding, PUB）的临床价值。研究随机选取 2021 年 10 月—2023 年 10 月雷山县人民医院治的 90 例 PUB 患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，各 45 例。对照组行奥美拉唑治疗，观察组行泮托拉唑治疗。比较两组临床疗效、止血情况与恢复速度、空腹胃液 pH 值、幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori, Hp）根治率、不良反应发生情况。研究发现泮托拉唑治疗 PUB 的效果优于奥美拉唑，能够缩短止血时间与住院时间，减少出血次数及出血量，且在调节胃液 pH 值以及用药安全性等方面也有优势。

3. 结论

在了解奥美拉唑和泮托拉唑的区别后，您可以根据自身的病情需求选择适合的药物。然而，由于每种药物的效果和副作用可能因人而异，且不同的医疗状况可能对药物的选择产生影响，在决定使用哪种药物之前，务必咨询专业医生。医生可以根据您的具体情况提供个性化的建议，确保您获得最佳的治疗效果。

参考：

[1]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539786/

[2]https://baike.baidu.com/item/%E6%B3%AE%E6%89%98%E6%8B%89%E5%94%91

[3]https://www.drugs.com/medical-answers/pantoprazole-omeprazole-difference-between-3568252/

[4]https://go.drugbank.com/drugs/DB00338

[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Pantoprazole

[6]杨承彪,黎利平. 奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的效果研究[J]. 中外医疗,2024,43(12):109-112. DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2024.12.109.

[7]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1046/j.1365-2036.2003.01562.x

本文将探讨合成2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑的方法，通过对合成路径详细介绍，旨在为该化合物的制备提供全面的指导和参考。

背景：质子泵抑制剂 (proton pump inhibitor, PPI)是一类新型的抑制胃酸分泌的药物, 主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流症和卓-艾综合症等与胃酸分泌失调有关的疾病. 具有抑酸作用强、选择性高、疗效好等优点,已成为治疗胃酸有关疾病的首选药物. 现已上市的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑及雷贝拉唑、 埃索美拉唑、莱米诺拉唑及吡帕拉唑。

雷贝拉唑钠，化学名称2-｛［4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基吡啶-2-基］甲基亚硫酰基｝-1Ｈ-苯并咪唑钠，作为继第一代PPI奥美拉唑、兰索拉唑和泮妥拉唑之后的第二代PPI，具有更好的生物活性。雷贝拉唑有一个硫原子的手性中心，因此有两个对映体，目前在临床上它以消旋体给药。

2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基]硫代]-1H-苯并咪唑为合成雷贝拉唑钠的重要中间体。

合成：

（1）4-硝基-2,3-二甲基-N-氧化吡啶(Ⅱ)的合成

在装有回流装置的250 mL四口瓶中,加入11.4 mL浓硫酸,搅拌下分批加入5 g(40.6 mmol)的2,3-二甲基-N-氧化吡啶,控制温度不超过45 ℃,加料完毕后,滴加6.0 mL发烟硝酸, 滴加完毕后,升温至85 ℃,继续搅拌4 h,反应结束,将反应液倒入碎冰中,用氢氧化钠中和,三氯甲烷萃取,减压蒸出溶剂,得5.5 g黄色固体Ⅱ,收率80%。

（2）4-氯-2,3-二甲基-N-氧化吡啶(Ⅲ)的合成

在装有回流装置的250 mL四口瓶中,加入70 g HCl-乙醇[m(HCl)∶m(乙醇)=1∶4],搅拌下分批加入5.0 g(29.6 mmol) Ⅱ,投料完毕再加入10 mL乙醇溶液, 然后升温至70 ℃,持续搅拌7 h。反应结束后,加入100 mL三氯甲烷,再用碳酸钾饱和水溶液中和至弱碱性,分离出油相。用三氯甲烷萃取水相至透明,油相合并, ,减压蒸出溶剂,得黄色固体。用丙酮重结晶后,得3.2 g淡黄色Ⅲ,收率69%。

（3）4-(3-甲氧基丙氧基)-2,3-二甲基-N-氧化吡啶(Ⅳ)的合成

在装有电动搅拌器、温度计的250 mL四口烧瓶中,加入2.0 g(22 mmol) 1,3-丙二醇单甲醚和二甲基亚砜50 mL,慢慢加入NaH 0.48 g(20 mmol), 然后在60 ℃搅拌反应1 h;冷却至室温,分批加入Ⅲ 3.0 g(19 mmol),在40 ℃搅拌反应1 h;减压蒸除溶剂,得4.0 g棕色油状液体Ⅳ,收率100%。

（4）2-乙酰基氧甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶(Ⅴ)的合成

往4.0 g(19 mmol)Ⅳ中加入30 mL乙酸酐,在90 ℃搅拌反应1 h,减压蒸除乙酸酐,残液中加入饱和Na2CO3水溶液,用氯仿萃取,浓缩后得3.2 g棕色油状液体Ⅴ,收率67%。

（5）2-氯甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶(Ⅶ)的合成

在2.6 g(12.3 mmol)Ⅵ中,加入二氯甲烷100 mL,冷却至0 ℃,加入3.0 g氯化亚砜,室温搅拌2 h,反应结束后减压蒸除二氯甲烷和未反应的氯化亚砜, 残液用饱和Na2CO3水溶液中和,用氯仿萃取,浓缩得2.8 g棕色油状液体Ⅶ,收率99%。

（6）2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基硫}-1H-苯并咪唑(Ⅷ)的合成

在2.8 g(12.2 mmol)Ⅶ中,加入60 mL乙醇、2.0 g(13.3 mmol)2-巯基苯并咪唑、10 mL c(NaOH)=2 mol/L的水溶液,50 ℃搅拌3 h,蒸除溶剂, 残液用氯仿萃取,再蒸除溶剂,残余物经柱层析分离(流动相:乙酸乙酯),得白色固体Ⅷ1.5 g,收率36%。熔点:122～124 ℃。

参考文献：

[1]徐宝财,刘家胜,周雅文等. (R)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑的合成 [J]. 有机化学, 2008, 28 (12): 2155-2158.

[2]徐宝财,刘家胜,周雅文等. (S)-2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚硫酰基}-1H-苯并咪唑的合成 [J]. 精细化工, 2008, (10): 989-992.

[3]冯晓亮,吾国强,潘向军. 2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]-甲硫基}1H-苯并咪唑的合成 [J]. 化学试剂, 2006, (07): 430-432. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2006.07.016