庚酸炔诺酮是一种重要的合成雌激素类药物，其合成方法一直备受关注。本文将介绍庚酸炔诺酮的合成路线，为药物研发和生产提供参考。

背景：庚酸炔诺酮(Norethisterone enanthate )为长效孕激素，肌注后贮存在肌肉组织中逐步缓慢释放而发挥长效避孕作用。其主要作用为抑制排卵，尚能影响宫颈粘液稠度和抑制子宫内膜生长发育。单用肌注 1 次 200mg，作用可维持 2~3 个月，可作为 2 个月一针的长效避孕药。本品与戊酸雌二醇配伍，组成复方庚炔诺酮针剂，每月注射 1 次，作用可维持 30 日，对月经周期的控制效果明显优于单用庚炔诺酮针。目前，国内仅有浙江某制药公司生产原料药及复方针剂，是国内定点生产的计划生育品种，适用于健康育龄妇女避孕用，尤其适用于不能耐受或坚持服用口服避孕片以及放置宫内节育器易脱落者。

合成：

1. 路线一，以炔诺酮为原料，在吡啶或对甲苯磺酸存在下，与庚酸酐酯化，获得 3,17-位双庚酸酯和 17-位庚酸酯的混合物，再水解双酯得到庚酸炔诺酮。

该工艺收率为 62%(质量收率)，由于水解条件较难控制，产物中容易混入炔诺酮或炔诺酮双庚酸酯，影响产品质量。

2. 路线二，以 4-二甲胺基吡啶(DMAP)作酰化剂，以苯作溶剂酰化炔诺酮的 17-位羟基得到庚酸炔诺酮。

该方法可简易酯化叔醇，且可避免水解引入副产物，产物纯度较高，收率达到 65%(摩尔收率)。

3. 路线三：以 4-二甲胺基吡啶(DMAP)作催化剂，在二氯甲烷溶液中正庚酸直接酯化炔诺酮的 17-位羟基得到庚酸炔诺酮。

该方法可简易酯化叔醇，且可避免水解引入副产物，产物纯度较高，收率达到 75%(摩尔收率)。同时改用二氯甲烷作溶剂，避免使用了一类溶剂苯，且收率是三条路线中最高的。

杂质检测：王咏等人建立了一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法，包括：（1）选用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；采用流动相梯度洗脱，流动相的组成为水、甲醇和乙腈；检测波长为230～254nm；（2）取测试样品炔诺酮衍生物或其中间体适量，精密称定甲醇溶解并稀释成一定浓度的样品溶液，摇匀，进样，在适当流速和柱温下进行高效液相色谱分析，记录色谱图。该方法可快速准确的实现炔诺酮衍生物的杂质分析，尤其适用于庚酸炔诺酮的杂质分析，同时可用于炔诺酮衍生物中间体的杂质分析，可有效追踪合成过程中产生的杂质。

参考文献：

[1] 方丽. 庚酸炔诺酮杂质研究与控制[D]. 浙江:浙江工业大学,2015.

[2] 杨培娟,宋思,杨秋英,等. 含不同生物活性的甾体激素避孕药对中国妇女脂代谢的影响[J]. 中国计划生育学杂志,2000, (10):439-445.

[3] 浙江仙琚制药股份有限公司. 一种炔诺酮衍生物及其中间体的杂质检测分析方法:CN201410358984.0[P]. 2016-01-27.

炔诺酮是一种重要的药物，广泛应用于治疗多种激素相关疾病。了解其具体用途有助于患者更好地管理健康。

背景：

炔诺酮是一种广泛用于避孕药、更年期激素治疗以及妇科疾病治疗的孕激素药物，市场上有多种品牌名称。该药物提供低剂量和高剂量两种配方形式，可以单独使用，也可以与雌激素联合使用。炔诺酮可以通过口服或注射（以庚酸炔诺酮形式）来给药。作为激素避孕药时，炔诺酮通常与雌激素（如炔雌醇（EE））结合使用，形成复方口服避孕药；而在纯孕激素药丸中，炔诺酮则以单独形式使用。炔诺酮的另一个医学用途是减轻子宫内膜异位症相关的疼痛。避孕药对痤疮的影响可能因所使用的孕激素类型而异。关于炔诺酮与痤疮的直接关系，目前的研究还不充分。部分研究指出，单独使用孕激素类药物（如炔诺酮）可能会导致某些人的痤疮加重，而另一些人则可能会看到皮肤状况的改善。这种效果的差异表明，炔诺酮对痤疮的影响因个体差异而有所不同。

炔诺酮于 1951 年被发现，是最早开发的孕激素之一。它于 1957 年首次单独用于医疗用途，并于 1963 年与雌激素联合推出，用作避孕药。它有时被称为“第一代”孕激素。与去氧孕烯一起，它是仅有的作为仅用于孕激素的“迷你药丸”广泛使用的孕激素之一，用于节育。炔诺酮在世界范围内广泛销售。它作为仿制药提供。2021 年，它是美国第 140 位最常用的处方药，处方超过 400 万份。它在世界卫生组织的基本药物清单上。

1. 化学结构

炔诺酮:化学名为17α-乙炔基-17β-羟基-19-去甲基-4-雄甾烯-3-酮，下图为炔诺酮化学结构：

炔诺酮的化学结构可以从3个方面看:一是可被看作是19-去甲基雄甾烷(将17α-乙炔基作为取代基)，二是可被看做19-去甲基孕甾(将17α-乙炔基作为母核的一部分)，三是也可以看成雌甾烷(19位本来就没有甲基)。

2. 炔诺酮的用途

炔诺酮有什么用途？炔诺酮主要用于避孕，为口服避孕药中常用的孕激素组份。另外，可用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、痛经、闭经、子宫内膜异位症、子宫内膜增生过长等。

炔诺酮的副作用较少。偶见过敏反应，可使女性外阴或阴道，甚至男性阴茎发生较严重的刺激症状，如局部瘙痒、疼痛。少数患者局部有轻度刺激症状，阴道分泌物增多。

炔诺酮的用药目的不同，使用方法之间也有差别，具体如下:

（1）用作短效口服避孕药

主要包括复方炔诺酮片、膜或纸片以及口服避孕片(膜)0号，从月经周期第5天开始服药，每天1片，以晚饭后服用为宜(上夜班者早饭后服)，连服 22天，不可间断，服完等月经来后的第5天继续服药。

(2)用作探亲避孕药

主要为探亲避孕丸，于同居当晚开始服用，每晚1丸(5mg)。同居在10天之内，必须连服10丸；同居时间半个月，连服14丸；同居超过半个月者，服完 14丸后接着改服短效口服避孕药，直至探亲期结束。

(3)治疗功能性子宫出血

需每8小时服1片炔诺酮片、膜或纸片(2.5mg)(在紧急情况下每3小时服药一次,待流血明显减少后可改为8小时1次),然后逐渐减量直至减为维持量，每天1次1片，再连服20天;也可在流血停止后，采取每天加服炔雌醇 0.05mg 或已烯雌酚1mg，共 20 天。

(4)不育症

口服炔诺酮2.5mg和炔雌醇 0.05mg，每天服用1次，连服 20 天共3个周期。

(5)痛经、子宫内膜异位症

在月经第5~7天开始，每天口服1次 2.5mg，连服20 天。

3. 产品

目前，炔诺酮在中国可供选用的上市制剂主要是有如下产品:

（1）口服避孕片0号:每片含炔诺酮0.3毫克、甲地孕酮0.5毫克和快雌醇0.035毫克。

（2）口服避孕膜 0号:每一小格含炔诺酮 0.3毫克、甲地孕酮0.5毫克和炔雌醇 0.035毫克。

（3）复方炔诺酮片(避孕片一号):每片含炔诺酮0.6毫克和快雌醇0.035毫克，

（4）复方炔诺酮膜(口服避孕膜一号):每一小格含炔诺酮0.6毫克和雌醇0.035毫克。

（5）复方炔诺酮纸片(薄型口服避孕片一号):每一小格含炔诺酮0.6毫克和炔雌醇0.035 毫克。

（6）炔诺酮探亲片(探亲避孕丸):每片(或丸)含诺酮3毫克、5毫克。口服。

（7）炔诺酮(妇康)片:每片含炔诺酮0.625 毫克。

（8）炔诺酮(妇康)膜:每片含炔诺酮 0.625 毫克。

（9）炔诺酮纸片(薄型妇康片):每片含炔诺酮0.625毫克。

（10）复方炔诺孕酮片-330:每片含炔诺酮03毫克、甲基炔诺酮0.3毫克、炔雌醇0.03 毫克。

（11）炔诺酮双相片(Ortho-Novum，10/11):开始10日，每片含炔诺酮0.5毫克和炔雌醇 0.035 毫克，继后11日，每片含相应药物1毫克和0.035 毫克。

（12）炔诺酮三相片(Ortho-Novum,7/7/7):每7日每片含炔诺酮分别为 0.5、0.75、1 毫克和炔雌醇 0.035 毫克。

4. 炔诺酮如何发挥作用？

炔诺酮是一种强效的19-去甲基睾丸酮类孕激素，其孕激素效能是炔孕酮的五倍，同时具有轻微的雄激素和雌激素活性。炔诺酮能够抑制下丘脑促黄体释放激素（LHRH）的分泌，并作用于垂体前叶，降低对LHRH的敏感性，从而阻断促性腺激素的释放。使用炔诺酮可以有效抑制排卵，因此常与炔雌醇联合使用，作为短效口服避孕药。若在排卵后使用，炔诺酮可在雌激素作用的基础上使子宫内膜转化为分泌期，并且在较大剂量下能够影响子宫内膜腺体的发育与分泌，从而不利于孕卵的着床。单独使用较大剂量时，炔诺酮能够增加宫颈粘液的稠度，阻止精子穿透，并抑制子宫内膜腺体的发育生长，从而有效防止孕卵着床，因此也可以作为速效探亲避孕药。

5. 建议

炔诺酮作为一种孕激素药物，具有多种用途，包括避孕、更年期激素治疗和妇科疾病的管理。它可以单独使用，也可以与雌激素联合应用，根据具体需求选择低剂量或高剂量配方。然而，由于其应用涉及复杂的激素调节，使用前需要充分了解药物的适应症和副作用。为了确保安全和效果，在使用炔诺酮之前一定咨询医生，根据个体情况获取专业的医疗建议。

参考：

[1]石诚.炔诺酮合成工艺研究[D].浙江大学,2010.

[2]https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a604034.html

[3]https://www.drugs.com/mtm/norethindrone.html

[4]https://en.wikipedia.org/wiki/Norethisterone

[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279209/

对于处于育龄期的女性朋友来说，炔诺酮应该不陌生。在许多口服避孕药中，都含有这种成分，它具有强大的避孕作用。然而，有人担心经常服用炔诺酮可能会对身体造成伤害。那么，炔诺酮会对女性产生哪些影响呢？

炔诺酮是一种短效口服避孕药物，不建议长时间或频繁使用，否则可能会影响其效果，对激素分泌和内分泌产生影响。正确使用炔诺酮可以显著避孕，增加宫颈黏液的稠度，从而防止精子穿透受精，抑制子宫内膜腺体的发育生长，影响卵子着床。然而，过量使用可能导致月经不规律，以及恶心、呕吐、嗜睡等反应。哺乳期女性在使用后可能会出现乳汁减少和突破性出血等症状。对于患有子宫肌瘤、高血压、肝病或肾脏疾病的人群，我们不建议盲目使用。

现在我们对炔诺酮对女性的影响有了更深入的了解。除了避孕效果外，这种产品还对改善功能性子宫出血、子宫内膜异位症、女性不育症状、痛经和闭经等症状有帮助。当然，不同的人群在使用时需要注意剂量可能会有所不同。如果想要发挥避孕效果，建议在性生活后的24小时内服用，效果会更明显。

本文将介绍炔诺酮醋酸酯的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和有机化学领域的应用具有重要意义。

简介：炔诺酮醋酸酯，英文名为Norethisterone Acetate，化学名为17α-乙炔基-17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮17-醋酸酯，系19-去甲基睾酮衍生物，是一种口服有效的孕激素，能抑制下丘脑促黄体释放激素的分泌，并作用于腺垂体，降低其对促黄体释放激素的敏感性，从而阻断促性腺激素的释放，产生排卵抑制作用，因此主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。

合成：

1. 方法一。炔诺酮醋酸酯的合成通常是以炔诺酮（Ⅰ）为原料，在吡啶或对甲基苯磺酸存在下，与醋酐酯化，先获得3，17-位双醋酸酯（Ⅱ ）和17-位醋酸酯（Ⅲ ）的混合物，再使双酯水解，得到炔诺酮醋酸酯。另有报道，以二甲苯为溶剂，醋酐为酰化剂，经共沸脱水去除二甲苯后，再经水解制得炔诺酮醋酸酯。上述诸方法，由于水解条件较难控制，产物中容易混入炔诺酮或炔诺酮双醋酸酯而影响产物的质量。

2. 方法二。文献报道4-二甲基氨基吡啶（DMAP）是高效酰化剂，可使化合物中的叔醇基团直接酯化，得到高产率、高纯度的酯化产物。以炔诺酮和醋酐为起始原料，用DMAP作酰化剂，直接使炔诺酮的17-位羟基酰化得到炔诺酮醋酸酯。该方法反应条件温和，避免由于水解反应而影响产品纯度和质量，操作简便，产率高，得到高纯度的白色针状炔诺酮醋酸酯的结晶。

3. 方法三。《全国原料药工艺汇编》中收录的炔诺酮合成方法，以19-去甲-4-雄烯二酮为起始原料，直接炔化得到炔诺酮，其合成路线如下：

该方法需要用甲苯脱水来生产乙炔钾，能耗较高，且3位酮基也会发生炔化反应，会得到较大的3-位炔化杂质，该杂质难以精制除去，提纯困难，且该方法不适合工业化生产。

4. 方法四。以19-去甲-4-雄烯二酮为起始原料，经保护、炔化、水解、酯化4个步骤，制备得到炔诺酮醋酸酯。具体步骤如下：

（1）保护反应：将19-去甲-4-雄烯二酮(1)加入到有机溶剂A中，加入原甲酸三酯，酸性催化剂，控制温度20～60℃搅拌反应，反应结束后，加入碱A，降温至-10～5℃，过滤，干燥，得到中间体2；

（2）炔化反应：将步骤1)中得到的中间体(2)溶于有机溶剂B，加入碱B，通入乙炔，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，加酸溶液A中和，浓缩，加水水析，过滤，得到中间体3。

（3）水解反应：将步骤2)中得到的中间体(3)溶于有机溶剂C，加入酸溶液B，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，加入碱C中和，浓缩，加水水析，过滤，干燥，得到中间体4。

（4）酯化反应：将步骤3)中得到的中间体(4)经酯化反应后得到炔诺酮醋酸酯，具体的酯化反应方法如下：

将步骤（3）中得到的中间体(4)溶于有机溶剂D，加入催化剂，缚酸剂，酯化试剂，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，水洗，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到炔诺酮醋酸酯；

或，将步骤（3）中得到的中间体(4)溶于有机溶剂D，加入醋酸，催化剂，脱水剂，控制0～50℃搅拌反应，反应结束后，浓缩，加水水析，过滤，精制，干燥，得到炔诺酮醋酸酯。

该制备方法通过改进传统工艺的不足，反应条件温和，减少了杂质的形成；总体的转化率高，操作简便，适于工业化生产，具有广阔的市场前景。

参考文献：

[1]朱家蕙,沈正荣,马臻等. 炔诺酮醋酸酯的一步合成法 [J]. 中国药物化学杂志, 1999, (01): 62-63.

[2]刘滔,李光华,徐敏. 炔诺酮醋酸酯合成的工艺改进 [J]. 中国现代应用药学, 1998, (01): 29-69. DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.1998.01.013

[3]浙江神洲药业有限公司. 一种炔诺酮醋酸酯的制备方法:CN202010579599.4[P]. 2020-11-03.

炔诺酮在治疗子宫肌瘤方面显示出一定的疗效，能够帮助缓解相关症状。了解其作用机制和适应症对于患者在治疗过程中做出明智的决策至关重要。

简介：

（1）炔诺酮用途

炔诺酮于 1951 年被发现，是最早开发的孕激素之一。炔诺酮作为激素避孕药与雌激素（通常是炔雌醇 （EE））联合用于复方口服避孕药，单独用于纯孕激素药丸。炔诺酮的另一个医学用途是减轻子宫内膜异位症相关的疼痛。事实上，在接受子宫内膜异位症相关盆腔疼痛的药物或手术治疗的患者中，有 50% 的患者受益于孕激素治疗。这可能是由于炔诺酮在分泌期诱导子宫内膜增生，这已被证明可以缓解子宫内膜疼痛。炔诺酮减轻子宫内膜疼痛的另一种方式是通过抑制排卵。子宫内膜异位症排卵期间疼痛和不适会加重。

（2）子宫肌瘤的定义

子宫肌瘤（又称子宫平滑肌瘤、子宫 leiomyoma 或子宫纤维瘤）是发生在子宫平滑肌组织中的良性肿瘤。根据其生长位置的不同，子宫肌瘤可分为三种类型：肌壁间肌瘤生长在子宫肌层内，黏膜下肌瘤向子宫腔内生长，浆膜下肌瘤则向子宫外膜表面生长。大多数女性可能不会出现明显症状，但少数女性可能会经历经痛或经血量增多。如果子宫肌瘤压迫膀胱，可能会导致频繁尿急。其他可能的症状包括性交疼痛或下背部疼痛。虽然子宫肌瘤有时可能导致怀孕困难，但这种情况相对不常见。

1. 炔诺酮如何影响子宫肌瘤？

口服固定剂量的relugolix/雌二醇/炔诺酮醋酸盐 (Ryeqo ；Myfembree) 组合已获准在美国用于治疗子宫肌瘤相关的月经过多，在欧盟用于治疗中度至重度子宫肌瘤症状。relugolix是一种促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体拮抗剂，可降低血清雌二醇和孕酮浓度至绝经后水平。

炔诺酮有助于治疗子宫肌瘤吗？炔诺酮可有效控制子宫肌瘤的副作用，如月经量大和痛经。在relugolix中添加雌二醇/炔诺酮醋酸盐可改善relugolix引起的骨质流失和潮热。在两项 3 期 LIBERTY 试验中，relugolix + 雌二醇/炔诺酮显著减少了子宫肌瘤相关月经过多的女性月经出血量，并改善了一系列其他子宫肌瘤症状。这种组合通常耐受性良好，最常见的不良反应是血管舒缩症状。用这种组合治疗长达 2 年以上不会导致大多数女性出现临床意义上的骨质流失。Relugolix/雌二醇/炔诺酮醋酸盐每日一次，方便服用，是目前针对有症状子宫肌瘤的绝经前女性药物治疗方案的有益补充。

2. 炔诺酮用于子宫肌瘤

（1）美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 ORIAHNN TM（elagolix、雌二醇和炔诺酮醋酸盐胶囊；elagolix 胶囊），治疗持续时间最长为 24 个月。ORIAHNN 是 FDA 批准的首个用于治疗子宫肌瘤相关月经过多的非手术口服药物绝经前女性。

子宫肌瘤是子宫内的良性（非癌性）肌肉肿瘤，可能引发月经量增加、疼痛、肠道或膀胱问题以及不孕症。虽然一些女性可能没有明显症状，但许多女性会经历诸如月经期间大量出血等明显症状。Oriahnn 的疗效基于两项临床试验，共 591 名患有月经过多的绝经前女性接受了该药物或安慰剂治疗，为期六个月。基线时月经过多的定义为至少有两个月经周期的月经失血量 (MBL) 超过 80 毫升（约三分之一杯）。主要终点是最后一个月 MBL 量少于 80 毫升的女性比例，以及从研究开始（基线）到最后一个月 MBL 量减少 50% 或更多的女性比例。在第一项研究中，68.5% 接受 Oriahnn 治疗的患者达到了这一终点（而接受安慰剂治疗的患者为 8.7%）。在第二项研究中，76.5% 接受 Oriahnn 治疗的患者达到了这一终点（而接受安慰剂治疗的患者为 10.5%）。

（2）Myfembree 是一种复合药物，包含三种成分：relugolix、雌二醇和醋酸炔诺酮。经美国FDA批准，该药物专门用于治疗因子宫肌瘤引起的月经量过多。Myfembree 每日口服一次，能够有效减少出血量和缓解相关疼痛，因此相比其他治疗方案，它可能更为便利。炔诺酮能缩小子宫肌瘤吗？尽管 Myfembree 在控制症状方面表现出色，但它并不会缩小子宫肌瘤的体积。

3. 潜在的副作用和注意事项

3.1 副作用

Oriahnn 最常见的副作用是潮热（突然感觉温暖）、头痛、疲劳和不规则阴道出血。Oriahnn 的药品标签上有一个黑框警告，警告患者有发生血管事件（中风）和血栓或血栓栓塞性疾病（血栓）的风险，尤其是对于发生这些事件风险较高的女性。如果出现血栓、心脏病发作或中风，患者应停止使用 Oriahnn。Oriahnn 禁用于（在任何情况下均不得使用）有血栓病史或当前有血栓风险的女性，包括 35 岁以上的吸烟女性或未控制的高血压女性。其他禁忌症包括已知的骨质疏松症、有乳腺癌或其他激素敏感性癌症病史或当前有乳腺癌、肝病或未确诊的异常子宫出血。

3.2 禁忌症

relugolix 联合治疗的禁忌证包括：

（1）动脉和静脉血栓栓塞性疾病（过去或现在）或易栓症

（2）伴有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆的偏头痛

（3）已知的骨质疏松症

（4）已知或疑似受性激素影响的恶性肿瘤

（5）肝肿瘤（现在或过去）或严重肝病

（6）怀孕、同时使用激素避孕药、生殖器出血

（7）对 3 种药物成分中的任何一种过敏。

3.3 注意事项

由于relugolix 联合药物有 3 种成分，因此每种成分都可能受到代谢涉及细胞色素 P450 酶或 p-糖蛋白的其他药物的影响或影响。这与此相关的是，如果共同开具，许多其他药物可能会影响 relugolix 联合疗法的避孕效果。Oriahnn 不能预防怀孕。女性在治疗期间以及停药后一周内应使用非激素避孕药。

4. 建议

炔诺酮在治疗子宫肌瘤方面的应用主要是通过调节激素水平来减轻症状，比如减少月经量和缓解疼痛。然而，它并不能直接缩小子宫肌瘤的体积或治愈这种疾病。由于每位患者的情况不同，使用炔诺酮时需要根据个人的健康状况和具体需求进行调整。因此，在考虑使用炔诺酮治疗子宫肌瘤之前，建议咨询医生以获取专业的医疗建议和个性化的治疗方案。医生能够帮助评估是否适合使用炔诺酮，并提供有关潜在副作用和治疗效果的详细信息。

参考：

[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Norethisterone

[2]https://zh.wikipedia.org/wiki/%E5%AD%90%E5%AE%AE%E8%82%8C%E7%98%A4

[3]https://baike.baidu.com/item/%E7%82%94%E8%AF%BA%E9%85%AE

[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-option-treat-heavy-menstrual-bleeding-associated-fibroids-women

[5]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9684252/

[6]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11081736/

[7]https://www.drugs.com/mtm/norethindrone.html

在服用炔诺酮期间，许多人可能会问是否可以饮酒。了解酒精对炔诺酮的潜在影响以及如何安全地结合使用这两者，对于确保药物的有效性和自身健康至关重要。

简介：什么是炔诺酮？

炔诺酮，是一种合成的孕激素，属于 19-去甲睾酮衍生的孕激素类。它与左炔诺孕酮及其衍生物一起被进一步归类为第二代孕激素，并且是包括炔诺孕酮和利奈雌醇在内的几种其他孕激素的活性形式。炔诺酮模仿内源性孕激素的作用，但效力更强，并且可单独使用或与雌激素衍生物联合用于各种应用，包括避孕和激素替代疗法。炔诺酮于 1951 年在墨西哥城首次衍生，最初旨在用作治疗月经不调和子宫内膜异位症的药物，直到 1962 年才作为口服避孕药上市。炔诺酮在孟加拉国有 Menogia （ACI）、Normens （Renata） 等。炔诺酮 （NET），包括 NETA 和 NETE，已在全球以许多品牌销售。

1. 药理

（1）药效学

炔诺酮是一种合成口服孕激素，用于避孕或治疗其他激素相关疾病，如更年期症状和子宫内膜异位症。作为一种合成孕激素，炔诺酮的作用类似于内源性孕激素，但效力更强 - 它作用于盆腔水平，改变宫颈和子宫内膜功能，以及通过抑制垂体激素来发挥作用，垂体激素在卵泡成熟和排卵中发挥作用。使用复方口服避孕药的患者患乳腺癌的风险略有增加，一些证据也表明仅含孕激素的避孕药也会导致乳腺癌 - 开始使用激素避孕药的患者应被告知这种风险，并应进行常规乳房自我检查，以检查是否有任何肿块形成的证据。

（2）新陈代谢

炔诺酮的消除半衰期为 5.2 至 12.8 小时，平均消除半衰期为 8.0 小时。炔诺酮的代谢与睾酮（和诺龙）的代谢非常相似，主要是通过将 Δ4 双键还原为 5α-和 5β-二氢去甲酮，然后是将 C3 酮基还原为 3,5-四氢去甲酮的四种异构体。这些转化由肝脏和肝外组织（如垂体、子宫、前列腺、阴道和乳房）中的 5α-和 5β-还原酶以及 3α-和 3β-羟基类固醇脱氢酶催化。除了 3α，5α-和 3β，5α-四氢去甲酮对 ER 具有显著的亲和力并且在一定程度上具有雌激素性外，炔诺酮的 3,5-四氢代谢物在对性类固醇受体（特别是 PR、AR 和 ER）的亲和力方面无活性。少量炔诺酮也被芳香化酶转化为 EE。炔诺酮在肝脏中也通过羟基化代谢，主要通过 CYP3A4 代谢。炔诺酮及其代谢物的一些偶联（包括葡萄糖醛酸化和硫酸化）尽管在 C17α 处受到乙炔基的空间位阻，但仍会发生。炔诺酮的乙炔基保留在其所有代谢物的大约 90% 中。炔诺酮及其前药在人体中的代谢如下：

2. 酒精如何影响药物

大多数饮酒者（无论是适量还是大量饮酒）都会服用药物，至少偶尔会服用。因此，许多人在服用药物时会饮酒，反之亦然。许多药物（包括处方药和非处方药）都有可能与酒精发生相互作用。这些相互作用可能会改变药物的代谢或活性和/或酒精代谢，从而导致潜在的严重医疗后果。例如，酒精和镇静药物的镇静作用可以相互增强（即，作用具有累加性），从而严重损害一个人驾驶或操作其他类型机器的能力。

3. 炔诺酮与酒精的相互作用

服用口服避孕药的患者中枢神经系统的影响和血液中乙醇的浓度可能会增加，尽管缺乏数据且报告相互矛盾。其机制可能是由于酶抑制。

4. 服用炔诺酮时可以喝酒吗？

炔诺酮的使用旨在调节女性体内的孕酮水平，与酒精的作用无直接关联。尽管有研究表明，在服用此药后适量饮酒通常不会对健康造成严重影响，但如果在服药后两小时内过量饮酒并感到不适（如呕吐），可能会干扰药物的吸收，从而影响治疗效果。因此，尽管服用炔诺酮不必完全禁酒，仍需谨慎控制饮酒量，并避免过量饮酒。为确保安全，请咨询医生以获得关于饮酒和药物使用的个性化建议。

5. 混合酒精和炔诺酮的潜在副作用

大多数评估酒精-药物相互作用的研究都集中在长期酗酒的影响上。然而，关于适量饮酒（即每天一到两杯标准酒）引起的药物相互作用的信息相对有限。因此，研究人员、医生和药剂师必须根据对酗酒者的观察来推断适量饮酒水平下的潜在药物相互作用。此外，适量饮酒可能会直接影响某些需要服药治疗的疾病状态。

饮酒可能加剧头痛和恶心等症状，特别是在与炔诺酮联合使用时，这些副作用可能更为明显。尽管饮酒与避孕药之间并不总是存在直接的相互作用，但饮酒有时可能导致呕吐或遗忘服药，从而影响避孕药的有效性。酒精还可能加重避孕药的一些副作用。如果在饮酒后3小时内出现呕吐，可能会导致药物摄入不足。频繁饮酒也可能导致按时服药的遗漏，这对于保持避孕药效力至关重要，因为药物需要每天在相同时间服用才能发挥最佳效果。尽管饮酒本身不会直接增加血栓的风险，但长期大量饮酒可能引发心脏问题，间接提高深静脉血栓的风险，进而对健康造成潜在危害。

6. 服用炔诺酮时饮酒的替代方法

在服用炔诺酮的过程中，安全管理社交饮酒是非常重要的。尽管饮酒与避孕药物之间的相互作用不是直接的，但为了避免可能的副作用，如呕吐或忘记服药，建议采取一些预防措施。可以选择适量饮酒，并注意饮酒后是否出现不适症状。此外，保持规律的服药时间非常关键，如果饮酒后出现呕吐，应尽快补充药物，以确保药效。为了降低风险，还可以选择非酒精饮料作为替代品，比如无酒精啤酒、果汁、苏打水或调味矿泉水。这些饮料不仅可以减少对药物效能的影响，还能帮助保持社交活动的愉快氛围。

7. 警告

总的来说，尽管炔诺酮和酒精之间并没有明确的药物相互作用，但饮酒仍可能影响药物的效果和增加副作用的风险。为了确保炔诺酮的效果和您的健康安全，建议在饮酒前咨询医生。医生可以根据您的具体情况提供个性化的建议，帮助您做出明智的决策。

参考：

[1]https://www.acog.org/womens-health/faqs/combined-hormonal-birth-control-pill-patch-ring

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6761694/

[3]https://www.drugs.com/food-interactions/norethindrone.html?professional=1

[4]https://go.drugbank.com/drugs/DB00717

[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Norethisterone

[6]https://onlinedoctor.boots.com/treatments/norethisterone

炔诺酮是一种激素类药物，可能对月经周期产生影响。许多女性在使用炔诺酮时会担心其是否会导致月经停止，因此了解其潜在影响至关重要。

炔诺酮简介：

炔诺酮为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在氯仿中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中略溶，在水中不溶。其分子式C20H26O2，分子量298.43。炔诺酮是一种孕激素，对调节排卵和月经具有重要作用。它常用于避孕，以防止怀孕。此外，炔诺酮也用于治疗月经失调、子宫内膜异位症以及因激素失衡引起的阴道异常出血。然而，不同品牌的炔诺酮可能有不同的用途，有些品牌专注于避孕，而其他品牌则用于处理子宫内膜异位症或阴道出血问题。为了确保安全和疗效，应按照医生的处方使用指定的品牌、剂型和剂量，以避免用药错误。

1. 月经的定义

月经是指在卵巢周期性变化的影响下，子宫内膜周期性脱落和出血的过程。月经的规律出现是女性生殖功能成熟的一个重要标志，也是生育期女性的正常生理现象。正常月经具有一定的周期性和自限性。月经周期的开始日为每次月经的第一天，两次月经的第一天之间的时间被称为月经周期，一般为21至35天，平均约28天。每次月经的持续时间称为经期，通常为2至8天，平均4至6天。经量指的是一次月经中的总失血量，正常范围为20至60毫升，超过80毫升则被视为月经过多。

炔诺酮可以用于延迟月经，但具体效果取决于你所使用的复方避孕药的类型。如果你正在使用复方避孕药，你的月经可能会因药物的不同而被推迟。为了了解如何通过复方避孕药延迟月经，建议咨询全科医生、药剂师或性健康诊所的专业人员。如果你尚未开始使用复方避孕药，则需要在计划推迟月经的几周前开始服用。如果不愿使用避孕药，你的全科医生可能会开具炔诺酮来帮助延迟月经，但需要注意的是，这种药物并不适用于所有人。

2. 服用炔诺酮后会来月经吗？

（1）一些炔诺酮片剂含有一种名为黄体酮的合成女性荷尔蒙，它在调节女性月经周期中起着关键作用，通常被称为 Utovlan。女性的黄体酮水平在月经周期中会发生波动，周期结束时通常会下降。这一下降会导致子宫内膜的脱落，从而引发月经。炔诺酮的作用是维持黄体酮水平，从而防止子宫内膜破裂并阻止月经的出现。通过使用炔诺酮，你可以延迟月经最长达17天。为了实现这一效果，应在预计月经开始前3天开始服用炔诺酮，剂量为每日三次，每次一片。虽然药物的使用时间为20天，但由于在月经开始前3天才开始服用，实际可延迟月经的时间最长为17天。

炔诺酮延迟月经的剂量因患者不同而不同。请遵照医生的医嘱或标签上的说明。以上信息仅包括此药的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要更改，除非医生告诉您这样做。

（2）有一种含炔诺酮的药物用于预防怀孕，通常被称为“mini pil”，因为它不含任何雌激素。mini pill会停止月经吗？每天服用的mini pill或仅含黄体酮的药片通常能够有效停止月经。然而，使用mini pill的过程中可能会出现轻微的出血现象，这被称为“点滴出血”。尽管大多数女性在使用mini pill时会停止月经，避免这种避孕方式通常不需要额外干预，但仍有一些女性可能会经历这种药物引发的出血。

3. 炔诺酮会让月经开始后停止吗？

一旦月经开始，就无法通过任何方法停止它。这是因为随着黄体酮水平的下降，子宫内膜的脱落过程已经启动，导致经期出血。因此，即使在月经开始后使用炔诺酮，也无法停止月经。同样，复方避孕药在月经开始后也无法阻止月经的继续。实际上，没有任何药物可以立即停止月经。尽管一些女性报告炔诺酮能够帮助延迟月经，但这种治疗通常需要在月经开始前三天开始。如果在月经开始后才服用炔诺酮，效果可能会大打折扣。

4. 替代方案

炔诺酮常被用作月经控制的替代药物，但除了炔诺酮，还有其他药物和方法可以调节月经周期。比如，某些类型的口服避孕药也能有效地调节月经周期，减少经期出血或延迟月经。激素替代疗法（HRT）也常用于调整因激素不平衡导致的月经异常。此外，子宫内避孕器（IUD）和长效避孕注射剂也是控制月经的有效手段。这些方法和药物在月经管理中各有其优势和适用范围，选择合适的方案应根据个人健康状况和医生的建议来决定。

5. 炔诺酮用于避孕

服用避孕药进行避孕，是一种比较安全、有效的避孕方法，能够大大减少妊娠的可能性。使用于除哺乳期外的所有正常健康的女性。避孕药的优点一是成功率比较高，坚持使用，能达到99％的避孕率。二是具有可逆性，停药后即可再次怀孕，三是具有一些治疗作用，四是紧急事后避孕药，能够作到紧急避孕。炔诺酮是一种强效避孕药吗？仅含孕激素（炔诺酮）的口服避孕药是一种非常有效的避孕方法，虽然其比某些其他避孕方法（如避孕套、宫颈帽、隔膜）更有效，但它的效果不如联合激素（雌激素和孕激素）避孕药，因为它不能持续防止排卵。

6. 建议

炔诺酮可以用于调节月经，但它的效果因人而异。在一些情况下，炔诺酮可能帮助延迟或减少月经，但它并不适合所有人，也不能保证每次都能完全停止月经。为了确保炔诺酮的使用安全有效，并根据您的具体情况制定最佳方案，建议在使用之前咨询医生。专业的医疗建议将帮助您了解炔诺酮是否适合您，并确保其使用不会对您的健康产生不利影响。

参考：

[1]海南卫康制药（潜山）有限公司. 一种炔诺酮组合物冻干片及其制备方法:CN201410827611.3[P]. 2015-05-06.

[2]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-16321/norethindrone-contraceptive-oral/details

[3]https://www.drugs.com/mtm/norethindrone.html

[4]https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/norethindrone-oral-route/precautions/drg-20137986?p=1

[5]https://baike.baidu.com/item/%E6%9C%88%E7%BB%8F

[6]https://en.wikipedia.org/wiki/Norethisterone

[7]https://en.wikipedia.org/wiki/Menstruation

[8]https://www.chemistclick.co.uk/news/how-can-i-stop-my-period

在性生活中，成年男性和女性朋友需要注意做好备孕措施，以避免怀孕后进行流产手术对身体造成的伤害。有人考虑使用炔诺酮作为避孕药物，据说它具有良好的避孕效果。

炔诺酮是一种口服孕激素产品，其熔点约为205至206摄氏度。建议将产品存放在2至8摄氏度的环境中，它是一种衍生物，可以替代避孕药物使用。然而，需要注意的是，炔诺酮是一种短效口服避孕药物，不能大量或长期使用。短期使用后，它可以增加宫颈黏液的稠度，有效预防精子穿透受精。每天口服1到2次，每次服用1.25毫克左右即可。

了解了炔诺酮的相关信息，我们知道它可以作为一种速效避孕药物使用。然而，长期使用可能会对身体产生负面影响，如影响月经周期等。个别人在使用后可能会出现恶心、呕吐、头晕和乏力等不良反应，此时应注意休息和补水。

炔诺酮是一种白色或类白色结晶性粉末状物质，没有气味。

药理作用

炔诺酮是一种有效的口服孕激素，其孕激素作用比炔孕酮强5倍，并具有轻度雄激素活性。它能抑制下丘脑促黄体释放激素(LHRH)的分泌，降低垂体前叶对IHRH的敏感性，从而阻断促性腺激素的释放，起到排卵抑制作用。因此，它通常与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。当单独使用较大剂量时，它还能增加宫颈粘液的稠度，防止精子穿透受精，并抑制子宫内膜腺体的发育生长，影响孕卵着床，可用作速效避孕药。

炔诺酮口服后容易被吸收，血浓度在0.5-4小时内达到峰值，半衰期为14小时，约80％的炔诺酮与血浆蛋白结合，作用时间超过24小时。平均生物利用度为64％。大部分通过尿液排出。

用途

除了作为口服避孕药外，炔诺酮还可用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、痛经、闭经、子宫内膜异位症、子宫内膜增生过长等疾病。

副作用和注意事项

少数妇女可能会出现恶心、呕吐、头晕、乏力、嗜睡等早孕反应以及不规则出血、闭经、乳房胀痛、皮疹等副作用，一般会自行消失。使用炔诺酮作为避孕药时需要注意以下事项：

①哺乳妇女在产后半年开始服用，以免影响乳汁分泌；人工流产者应在月经第5天开始使用。

②漏服或迟服会导致避孕失败，因此必须每天定时服药；如果漏服，应在24小时内补服一次。

③在服药期间可能会出现突破性出血，可以每天额外服用炔雌醇0.005-0.015mg；一般情况下，经量会减少，经期会变短，无需特殊处理。

④服药22天后，一般会在3-4天内来月经；如果第7天仍未来月经，应开始服用下一个月的药物。如果连续出现2-3个月闭经，应停止使用药物；也可以考虑每天额外服用炔雌醇0.005-0.01mg。

⑤患有肝病、肾炎、乳房肿块的患者不适合使用炔诺酮。有子宫肌瘤、高血压以及肝、肾疾病史的患者使用时需谨慎。

⑥吸烟的妇女使用避孕药后心血管疾病(如中风、心肌梗塞等)的风险较不吸烟者高，因此吸烟的妇女应停止吸烟，或者吸烟的妇女(特别是年龄超过35-40岁的)不宜使用避孕药。

庚酸炔诺酮是一种重要的药物成分，与其相关的检测方法对于药物研发和质量控制具有重要意义。

简介：庚酸炔诺酮(norethisterone enanthate)注射于妇女体内，具有长效避孕作用。庚酸炔诺酮是具有抗促性腺激素作用的甾体孕激素，是炔诺酮的庚酸酯，其主要以炔诺酮为原料，在吡啶和二氯甲烷等溶剂中与庚酸酐发生酯化 反应，经过洗涤、重结晶等工艺等到的白色固体。游离离庚酸是该产物中主要的残留杂质之一，也是该物的关键质量属性。

复方庚酸炔诺酮注射液是一种雌激素及孕激素类避孕药，主要通过抑制垂体促性腺激素的分泌而抑制排卵，从而达到避孕作用。自20世纪70年代起，浙江卫生实验院等单位对单方及复方庚酸炔诺酮避孕针进行了临床药理学研究，并探讨了雌-孕激素合适的处方配比。研究发现，庚酸炔诺酮 50 mg配伍戊酸雌二醇5 mg，避孕有效率达99.8%，高于单方庚酸炔诺酮的避孕作用。在来自5个拉美国家的妇女为背景的多中心Ⅲ期临床试验中，上述配伍的复方注射液有效率为99.92%。复方庚酸炔诺酮注射液是庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液，已被收录于《中国药典》2010年版二部，而国外药典则未收录。

1. 测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸

依据国家药品标准(NDS) WS1-(X-414)-2004Z，游离庚酸的检测采用酸碱滴定法。首先，对溶剂乙醇进行滴定，然后将定量溶解的庚酸炔诺酮用0.01 mol· L－1 氢氧化钠滴定液滴定至溶液呈淡蓝色，作为滴定终点。然而，在实际滴定过程中，溶剂乙醇及供试品溶液的颜色由无色→绿色→淡蓝色，通常到达变色点时，溶液颜色应维持30s不变色(或不褪色)，但溶液颜色呈淡蓝色后很快又再次变成绿色，无法判断滴定终点，不能准确测定游离庚酸的含量。此外，在庚酸炔诺酮国家标准物质研制过程中，采用质量平衡法无法对其准确赋值。因此，建立一种快速、准确的庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量测定方法显得尤为重要。

张伟等人研究并建立气相色谱(GC)法测定庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量。具体为：采用HP-FFAP(0.53 mm×30 m，1.00μm)毛细管色谱柱(固定相为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇)，以氮气为载气，FID检测器，采用程序升温，分流直接进样，标准曲线法计算游离庚酸的含量。游离庚酸的检测限为0.49 ng，定 量限为2.45 ng，线性范围9.84～118.04μg·m L－1 (r=0.999 9)，平均回收率(n=3)为98.8%～101.0% (RSD=1.24%)。该方法简单、快速、灵敏、准确，可对庚酸炔诺酮中游离庚酸进行质量控制。

2. 测定复方庚酸炔诺酮注射液的有关物质

彭茗等人建立复方庚酸炔诺酮注射液有关物质检查的方法。具体为：采用HPLC梯度洗脱法，Phenomenex Gemini C1 8 柱(4.6 mm×250 mm，5μm)，流动相A为水，流动相B为乙腈，流速为1.0 m L·min－1 ，检测波长220 nm，柱温35℃。结果主成分 庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇与各有关物质分离度良好。已知杂质炔诺酮和雌二醇分别在5.02～45.2和0.505～4.55μg· m L－1 内线性关系良好，相关系数分别为1.0000(n=5)和0.9992(n=5)，平均回收率(n=3)分别为99.4%和96.2%，RSD分别为0.9%和3.3%;庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇自身对照溶液分别在2.42～121和0.242～12.1μg·m L－ 1 内线性关系良好，相关系数均为1.0000(n=6);炔诺酮、雌二醇、庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的检测限分别为7.3、2.0、0.9和1.2 ng。该方法建立的HPLC能准确、灵敏、专属地测定复方庚酸炔诺酮注射液中的有关物质。

参考文献：

[1]张伟,孙悦,张慧等. 气相色谱法测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸 [J]. 中国药品标准, 2023, 24 (02): 130-133. DOI:10.19778/j.chp.2023.02.004

[2]彭茗,朱瀛华,任飞亮等. 高效液相色谱法测定复方庚酸炔诺酮注射液的有关物质 [J]. 中国药学杂志, 2012, 47 (23): 1947-1951.