碘甲磺胺是一种常见的药物成分，广泛应用于制药领域。不同药品中添加的碘甲磺胺剂量可能存在差异，这是因为药物的用途、治疗对象和疾病严重程度等因素的不同所导致的。本文将探讨不同药品中碘甲磺胺的添加剂量的区别。

        首先，碘甲磺胺在抗菌药物中的剂量可能会有所不同。抗菌药物常用碘甲磺胺作为主要成分，用于治疗各种感染疾病。剂量的设定往往会根据感染的类型、严重程度和患者的年龄等因素进行调整。一般而言，对于轻度感染，剂量较低；而对于重度感染或严重疾病，剂量会相应增加。这样的调整旨在确保药物的疗效和安全性。

        其次，碘甲磺胺在抗寄生虫药物中的使用也存在剂量差异。抗寄生虫药物通常用于治疗寄生虫感染，如疟疾、疥疮等。针对不同寄生虫的种类和感染程度，碘甲磺胺的剂量会有所不同。较轻度的感染可能需要较低的剂量，而严重感染或特殊情况下可能需要较高的剂量，以确保有效杀灭寄生虫并恢复患者的健康。

        此外，碘甲磺胺也常用于治疗呼吸道感染等疾病。在不同呼吸道感染药物中，碘甲磺胺的添加剂量也会有所区别。剂量的选择通常取决于疾病的类型、病原体的敏感性和患者的病情。对于轻度呼吸道感染，剂量可能较低；而对于严重感染或病情复杂的情况，剂量可能会相应增加，以确保药物的疗效。

        总而言之，不同药品中添加的碘甲磺胺剂量可能存在差异。这是因为药物的用途、治疗对象和疾病严重程度等因素的不同所导致的。在抗菌药物、抗寄生虫药物和呼吸道感染药物中，碘甲磺胺的剂量会根据具体情况进行调整，以确保药物的疗效和安全性。

这个东西是做什么的

许多芳族化合物在和氯酸钾及浓盐酸共热时，会生成氯醌（四氯－对－苯醌），作为稳定的最终产物。氯醌的形成需要经过氧化、氧化分裂和氯化的过程，这些过程发生在氯酸钾和浓盐酸加热后产生的气态反应产物上。

HClO₃+5HCl → 3H₂O＋3Cl₂          (1)
4HClO₃ → 4ClO₂+O₂+2H₂O          (2)

由于氯酸会被反应（1）和（2）完全破坏，因此要检测可能生成的氯醌，需要加入碘化钾来进行检定（释放出碘），或者更加确定地，在醚萃取后，使用四碱来生成蓝色醌型化合物进行检定。

如何进行操作    用一微量试管，将试液一滴，或固体一撮，和氯酸钾饱和溶液一滴及浓盐酸一滴一起加热。待氯不再放出后，将溶液冷却，加水2或3滴，并用醚5～10滴摇荡。将醚层溶液一滴或两滴，放于滤纸上，用1%四碱的醚溶液一滴点试。醚蒸发（用空气吹风）后，如果留下蓝色斑点，说明存在能够氧化分解成氯醌的芳族化合物。

以下化合物经过试验，反应特别强的都注明鉴定限度：

Ⅰ．反应强的，有：

乙酰替苯胺、联苯胺（0．5微克）；对－氯苯胺（0．5微克）；香豆素；二苯胺（0．25微克）；吐根碱；对－羟基苯甲醛（0．25微克）；间－羟基苯甲醛；8－羟基喹啉；对－羟基联苯；α－萘酚（10微克）；β－萘酚（10微克）；靛红（1微克）；（碱性）亚甲蓝（1微克）；巯基苯并噻唑（10微克）；萘胺（5微克）；盐酸萘胺；二羟苯磺酸钠；对－硝基苯酚（0．5微克）；盐酸罂粟碱；五氯苯酚；酚酞（1微克）；苯脲（10微克）；苦味酸（5微克）；苯醌；色氨酸；水杨甙（2．5微克）；水杨酸（1微克）；磺胺二甲嘧啶；对－氨基苯磺酸（0．5微克）；磺胺吡啶；磺胺噻唑；磺基水杨酸（1微克）。

Ⅱ．反应较弱的，有：

偶氮苯；麻黄碱；异喹啉；刚果红；硝基苯；邻－硝基苯（甲）酸；喹啉；四碱；甲苯。

Ⅲ．无反应的，有：

茜素；蒽醌；蒽；苯（甲）酸；铬变酸；可待因；姜黄素；鞣花酸；六氯（代）苯；桑色素；盐酸吗啡；萘；α－亚硝基－β－萘酚；酞酸；焦棓酚；焦儿茶酚；间苯二酚；醌茜素；盐酸奎宁；糖精；苏丹Ⅲ；许多芳族硝基化合物。

这些发现表明许多（但并非全部）芳族化合物都会对氯醌试验显示反应。然而，将试验结果与其他芳族化合物试验方法的结果联系起来是有用的。需要注意的是，多酚类、羟基蒽醌类、黄酮醇类以及结构简单的化合物如苯（甲）酸和酞酸不会产生氯醌。因此，某些基团和结构因素可能对氯醌的形成负责，这在萘酚磺酸和萘胺磺酸的区分上明显体现出来。

丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺药物，具有抑制甲状腺过氧化物酶的作用，从而阻断甲状腺激素的生成。它主要用于治疗成人甲状腺功能亢进。

丙硫氧嘧啶的适应证是什么？

丙硫氧嘧啶适用于甲亢的内科治疗、甲状腺手术前的准备以及甲状腺危象的辅助治疗。

丙硫氧嘧啶的典型不良反应有哪些？

丙硫氧嘧啶的常见不良反应包括肝功能异常、肝细胞损害、肝炎、胆红素升高、白细胞减少和粒细胞缺乏等。此外，还可能出现皮肤瘙痒、皮疹、药物热、红斑狼疮样综合征、剥脱性皮炎、关节痛、中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎和脉管炎等不良反应。

丙硫氧嘧啶的禁忌证有哪些？

丙硫氧嘧啶禁用于对丙硫氧嘧啶过敏的患者，同时也禁用于甲巯咪唑和卡比马唑过敏的患者。此外，对碘过敏的人、妊娠和哺乳期妇女以及患有结节性甲状腺肿合并甲亢或甲状腺癌的患者也禁用该药物。

丙硫氧嘧啶与其他药物有哪些相互作用？

丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑、卡比马唑、磺胺类药物、保泰松、巴比妥类药物和磺酰脲类药物等具有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大作用的药物合用时需要注意。此外，与抗凝血药合用时，丙硫氧嘧啶可能会降低抗凝血药的作用。

使用丙硫氧嘧啶需要注意哪些事项？

使用丙硫氧嘧啶时需要注意以下事项：

1. 丙硫氧嘧啶可能引起中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎。
2. 丙硫氧嘧啶具有肝细胞毒性，应定期监测肝功能。
3. 使用丙硫氧嘧啶后应定期检查血象，以监测血液系统异常。
4. 妊娠妇女应使用最小有效剂量。
5. 丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑和卡比马唑均可引起白细胞减少症，需定期监测血象。
6. 白细胞计数低于3×10^9/L时需停药观察。
7. 治愈粒细胞缺乏症后不宜再使用抗甲状腺药治疗甲亢。

丙硫氧嘧啶的用法用量是多少？

成人及十岁以上的青少年的初服剂量为每日3次，每次剂量为片剂。对于严重病例或经碘治疗后的患者，建议初服剂量可适当增加，并分成多次服用。维持剂量为每日半片至3片。

六到十岁的儿童的初服剂量为每日1-3片，维持剂量为每日半片至1片。

反应

2-氨基嘧啶在乙醇中可被碘甲烷甲基化，产率90%。碘甲烷在苯中和氨基锂存在下可再次甲基化反应产生的2-(甲氨基)嘧啶，但产率较低，只有31%.

它和N-溴代丁二酰亚胺在乙酸铵的存在下于乙腈中反应，可以得到2-氨基-5-溴嘧啶.

用途

2-氨基嘧啶可用作重要的医药、化工中间体，同时是合成许多农用杀菌剂、磺胺类除草剂或抗焦虑药盐酸丁螺环酮等产品的重要中间体.

制备方法

一种2-氨基嘧啶的制备方法，包括以下步骤:

1)以煤油作溶剂，投入N,N-二甲基甲酰胺，控制物料温度不超过50.0℃；然后控制温度在30.0～40.0℃滴加三氯化磷；再控制温度在30.0～40.0℃滴加乙醛缩二乙醇；滴加完毕，继续搅拌20～30分钟，然后升温至45.0～55.0℃，静置15～20分钟，物料分层，取下层溶液加入甲醇并控制温度在0～20.0℃，制得式Ⅳ所示的加成醛油，N,N-二甲基甲酰胺:三氯化磷:乙醛缩二乙醇:煤油:甲醇的重量比为1:(1～1.2):(1.8～1.9):(7～8):(3～4);

2)将甲醇钠、硝酸胍和步骤1)制备的加成醛油-甲醇溶液投入反应罐中，加成醛油-甲醇溶液:硝酸胍:甲醇钠的重量比为1:(0.2～0.3):(1～2)，控制罐内压力在0.20～0.25MPa，反应温度在80～90℃进行反应，反应时间为2.5～3.0小时，反应完成后减压回收甲醇并加水，冷却至常温，所得反应液加入氯仿进行萃取，萃取液蒸馏除去部分氯仿，冷却、结晶、过滤，干燥晶体得到2-氨基嘧啶.

参考文献

CN102952083B

引言：

6-溴-2-萘甲酸甲酯因其分子结构中的溴原子和酯基官能团，在有机合成中表现出优异的反应活性。这种化合物在构建复杂分子骨架、药物中间体等方面发挥着不可替代的作用。

简介：

6-溴-2-萘甲酸甲酯常用于合成阿达帕林，阿达帕林是一种针对RARβ和RARγ受体的类视黄酸。虽然6-溴-2-萘甲酸甲酯的来源与特定的天然物质没有直接关联，但它可以在实验室中合成。这种化合物的研究主要集中于其在有机合成中的潜在应用，作为构建更复杂分子的前体。6-溴-2-萘甲酸甲酯经过aromatic Finkelstein反应后，经过水解可以得到6-碘-2-萘甲酸。6-溴-2-萘甲酸甲酯的结构如下：

1. 6-溴-2-萘甲酸甲酯的用途

1.1 在化学合成中

6-溴-2-萘甲酸甲酯可作为多种有机化合物的多功能前体。溴原子是易于进行取代反应的反应位点，允许引入不同的官能团。这一特性使其成为构建复杂分子的宝贵起始材料。

（1）6-溴-2-萘甲酸甲酯可用于合成：

6-乙烯基-2-萘甲醛。

6-[3-叔丁基-4-[(叔丁基二乙基硅基)氧基]-苯基]-2-萘甲酸甲酯。

6-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-2-萘甲酸甲酯。

6-[3-(1-金刚烷基)-4-[[(2，3-二甲基-1，3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基]苯基]-2-萘甲酸甲酯。

2-溴-6-(溴甲基)萘。

（2）宗新杰等人利用6-溴-2-萘甲酸甲酯和水合肼缩合生成6-溴-2-萘甲酰肼，再与卤代苯甲醛反应得到三种新型双卤代萘甲酰腙(C18H12BrXN2O，X=F、1，Cl、2，Br、3)。X-射线单晶衍射表明三种酰腙化合物均属单斜晶系，P21空间群.三种酰腙化合物最大热分解处的温度均超过330 ℃，说明它们都具有较高的热稳定性。荧光光谱显示每个酰腙化合物都与牛血清蛋白(BSA)通过静态猝灭的方式形成了复合物，与BSA的结合常数KA均在105 L·mol-1左右，表明它们之间的结合能力较强。

1.2 制药应用

6-溴-2-萘甲酸甲酯可以作为合成具有所需药理特性的候选药物的中间体。（1）合成阿达帕林

6-溴-2-萘甲酸甲酯是合成阿达帕林的重要中间体。 刘瑛等人以对溴苯酚和金刚烷醇为原料， 在硫酸和冰醋酸催化下，制得2-(1-金刚烷基)-4-溴苯酚(4)；化合物(4)用硫酸二甲酯甲基化得2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚(5)；化合物(5)的格氏化物和6-溴-2-萘甲酸甲酯作用，制得6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸甲酯(7)；化合物(7)在氢氧化锂作用下皂化水解，得到阿达帕林(1)。4步反应总收率为71.1%。

在刘志常等人的报道中，1-金刚醇和4-溴苯酚经付-克反应、酚羟基甲基化得到的2-(1-金刚烷基)-4-溴苯甲醚，与6-溴-2-萘甲酸甲酯经双金属催化交叉偶联、皂化反应制得阿达帕林，总收率67%。

（2）合成达萨布韦

钱萍等人以邻叔丁基苯酚为原料，经卤代、甲基化、Ullmann偶联反应得到关键中间体1-(3-叔丁基-5-碘-4-甲氧基苯基)嘧啶-2，4-(1H，3H)-二酮(5)；以6-溴-2-萘甲酸甲酯为起始原料，经水解、Curtis重排、磺酰化、取代反应得到中间体N-(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺(9)；中间体5与中间体9经Suzuki偶联反应得到达萨布韦。

1.3 研究与开发

除了特定应用外，6-溴-2-萘甲酸甲酯还是化学研究中的宝贵工具。它的反应性特征和结构特征使其适合研究反应机制、开发新的合成方法以及探索各种化学背景下的结构-活性关系。

2. 使用 6-溴-2-萘甲酸甲酯的好处

（1）高纯度

6-溴-2-萘甲酸甲酯的纯度高达 98%，这是化学反应中的关键因素。这种高纯度可确保一致性和可靠性，最大限度地减少杂质对反应结果的影响。污染物通常会干扰所需的化学途径，导致产量降低或产生不需要的副产品。通过使用高纯度的起始材料（如 6-溴-2-萘甲酸甲酯），研究人员和化学家可以提高合成过程的可重复性和效率。

（2）反应效率

6-溴-2-萘甲酸甲酯的化学性质对其反应效率有很大影响。特别是溴原子是一种多功能官能团，可以参与各种转化。它的亲电特性使其易受亲核攻击，从而能够在萘核心上引入各种取代基。此外，酯基官能团为进一步改性（如水解或还原）提供了机会，从而扩大了合成的可能性。这些综合特性使 6-溴-2-萘甲酸甲酯成为构建复杂分子的宝贵基石。

（3）多功能性

6-溴-2-萘甲酸甲酯在化学合成中表现出卓越的多功能性。其适应性体现在它能够作为多种化合物（包括药物、染料和材料）的前体。溴原子可以选择性地官能化以引入不同的基团，而酯部分可以进行操作以产生各种衍生物。这种灵活性使化学家能够根据自己的特定需求定制分子，使其成为合成化学中不可或缺的工具。

3. 6-溴-2-萘甲酸甲酯处理和安全信息

（1）适当的储存条件

正确储存对于保持化合物的稳定性和防止降解至关重要。暴露在高温、潮湿或光照下会加速分解。建议将此化学品存放在密封容器中，远离不相容的物质。

（2）安全预防措施

与任何化学品一样，必须穿戴适当的个人防护设备，包括手套、护目镜和实验室工作服。应确保充分通风，以尽量减少接触蒸气。避免皮肤和眼睛接触，不要摄入化合物。如果意外接触，请用大量水冲洗受影响的区域，并在必要时就医。

参考：

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醋酸生产技术及其下游产品 ■ bp cativa工艺 bp公司是世界最大的醋酸供应商，世界醋酸生产的70%采用bp技术。bp公司1996年推出cativa技术专利，cativa工艺采用基于铱的新催化剂体系，并使用多种新的助剂，如铼、钌、锇等，铱催化剂体系活性高于铑催化剂，副产物少，并可在水浓度较低（小于5%）情况下操作，可大大改进传统的甲醇羰基化过程，削减生产费用高达30%，节减扩建费用50%。此外，因水浓度降低，co利用效率提高，蒸汽消耗减少。 ■ 塞拉尼斯ao plus工艺 塞拉尼斯公司也是世界上最大的醋酸生产商之一。1978年，赫斯特-塞拉尼斯公司（现塞拉尼斯公司）在美国得州克莱尔湖工业化投运了孟山都法醋酸装置。1980年，塞拉尼斯公司推出ao plus法（酸优化法）技术专利， 大大改进了孟山都工艺。 ao plus工艺通过加入高浓度无机碘（主要是碘化锂）以提高铑催化剂的稳定性，加入碘化锂和碘甲烷后，反应器中水浓度降低至4%~5%，但羰基化反应速率仍保持很高水平，从而极大地降低了装置的分离费用。催化剂组成的改变使反应器在低水浓度（4%~5%）下运行，提高了羰基化反应产率和分离提纯能力。 ao plus工艺的主要优势是高收率，并降低了投资和公用工程费用，然而，在高碘的环境下易造成腐蚀问题，且最终产品中碘残留量较高，醋酸产品的高碘浓度会引起下游应用中（如用于醋酸乙烯生产）的催化剂中毒。为解决这一问题，塞拉尼斯又开发了silverguard工艺，以移除醋酸中的低量碘杂质，使用银金属离子交换树脂可将碘含量降至小于2ppb，而采用传统方法时碘含量一般为10ppm。塞拉尼斯还推出使用带有金属盐的聚合物树脂，金属盐可与含卤化物溶液中的卤化物杂质反应，并使其生成沉淀。新方法的特征是可一步有效地移除卤化物杂质，不必再增加蒸馏与回收步骤。 ■ 千代田acetica工艺 uop和千代田公司也开发了甲醇羰基化工艺，采用多相载体催化剂系统和鼓泡塔反应器。千代田公司1997年开发acetica工艺，原料也为甲醇和co。采用多相铑（rd）催化剂与聚乙烯基吡啶树脂相组合，碘代甲烷用作促进剂，据称，该载体催化剂体系有高的生产效率，可改进铑的管理，并使醋酸产率可超过99%。孟山都工艺是生产醋酸的常规技术，它由甲醇和co于约175℃、2.8mpa下在搅拌釜式反应器中合成醋酸，液体铑基复合催化剂与碘化合物溶解在反应液体中。千代田公司的acetica工艺在类似的反应条件下操作，但在鼓泡塔式闭路反应器中进行，采用悬浮的、固体铑基复合催化剂（载于特种材料球体上），反应后，产品闪蒸、脱水，然后用蒸馏提纯，甲醇转化率大于99%。 ■ 醋酸酯：醋酸酯类中比较常用的有乙酰乙酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸甲酯、醋酸丙酯、醋酸丁酯、醋酸异戊酯等20余种，广泛用作溶剂、表面活性剂、香料、合成纤维、聚合物改性等，国内需求增长迅速。2002年国内醋酸酯类约消耗醋酸13万吨，未来几年我国有不少企业计划建设醋酸酯类生产装置，对醋酸的消耗将保持年均10%的高速增长，预计2005年我国醋酸酯类将消耗醋酸24万吨。 ■ 对苯二甲酸：对苯二甲酸是我国醋酸消费领域的大用户之一。醋酸在对苯二甲酸的生产过程中用作溶剂。对苯二甲酸主要用于生产聚酯，也是我国醋酸重要的消费领域。2001年我国对苯二甲酸的产量为220万吨，消费醋酸为13.2万吨。2002年对苯二甲酸消耗醋酸约14万吨。目前国内对苯二甲酸生产能力严重不足，年市场需求量约为500万吨，而产能在260万吨/年左右。2002年我国又投产了3套对苯二甲酸装置，其合计能力达到168万吨/年。2003年对苯二甲酸行业需要原料醋酸近20万吨。预计到2005年我国对苯二甲酸的需求量为410万吨，估计产量可达320万吨，届时需消费醋酸约22~23万吨，2000~2005年年均消费增长率为11%~12%。 ■ 醋酐/醋酸纤维素：醋酐是主要的乙酰化剂和脱水剂，主要用于生产醋酸纤维素，然后用于制造胶片、塑料、纤维制品，最大用途是制造香烟达滤嘴，国内产不足需。目前国内醋酐的生产有二种工艺：醋酸裂解乙烯酮路线和乙醛氧化路线，其中醋酸裂解法占醋酐总生产能力的95%左右。2001年我国醋酐产量为6.5万吨，醋酸纤维素产量为5万吨，合计消耗醋酸11.3万吨。由于国内醋酐产量有限，不得不从国外进口，2002年进口量达到3.76万吨。2002年我国醋酐消耗醋酸约14万吨，预计未来几年将保持年均6%~7%的增长速度，预计2005年醋酐产量（不含醋酸纤维素需求量）约8~9万吨/年，醋酸纤维素产量约10万吨/年，二者合计对醋酸的需求量约17万吨/年。 ■ 有机中间体：以醋酸为原料可以合成多种有机中间体，主要品种有氯乙酸、双乙烯酮、双乙酸钠、过氧乙酸等。预计2005年有机中间体领域约消耗醋酸共21万吨。其中：由于近年来国内氯乙酸产能增加较快，预计2005年我国氯乙酸将消耗醋酸11万吨。而双乙烯酮及其下游衍生物是重要的中间体，广泛应用于有机合成、医药、染料、颜料、农药等领域，近年用于新型染料中间体乙酰苯胺和食品防腐剂山梨酸生产的需求增加很快。双乙酸钠作为优良的食品和饲料防霉剂增长速度也比较快，预计2005年双乙酸钠将消耗醋酸5万吨左右。 ■ 医药：医药方面（除过氧乙酸），醋酸作为溶剂和医药合成原料，醋酸在医药领域主要用于青霉素g钾、青霉素g钠、普鲁卡因青霉素、退热冰、磺胺嘧啶等。2001~2003年年在这些行业的醋酸消费量约为10万吨。预计2005年消费量将达到12万吨，2000~2005年年均需求增长率为6%~7%。 ■ 染料/纺织印染：主要用于分散染料和还原染料的生产，以及纺织品印染加工。2001~2002年年在此方面消费醋酸为6万吨，预计今后几年将保持年均7%左右增长速度，2005年将消耗醋酸7万吨左右。预计2005年需求醋酸的7万吨。 ■ 合成氨：醋酸在合成氨生产中，以醋酸铜氨的形式，用作氢氮气的精制，以除去其中含有的少量co和co2，现在中小合成氨装置的大量采用此法。2001年合成氨生产中消费的醋酸约2万吨，未来我国在该领域的醋酸消耗量基本保持目前水平，但随着大型合成氨生产能力的提高和中小型合成氨装置竞争力的日益降低，预计2005年需求醋酸约1.8万吨。 ■ 其他：醋酸还用于合成醋酸盐、农药、照相等多个领域，预计这些领域将保持平衡的增长态势，2001年消费量为10万吨，预计2005年需求量约13万吨。 据预测，2000~2005年我国醋酸消费年均增长率为8.0%~8.7%。醋酸乙烯/聚乙烯醇依然是醋酸第一消费大户，对苯二甲酸占第二位，醋酸酯将超过醋酐/醋片对醋酸的需求，成为第三大消费用户。据分析，2005年国内醋酸潜在需求量将远远大于140万吨的预测值。

N-甲基-2-氟苯胺是一种重要的化合物，本文旨在介绍有效的合成方法，帮助读者掌握合成N-甲基-2-氟苯胺的技术。

简述：N-甲基-2-氟苯胺，英文名称：2-Fluoro-N-methylaniline，CAS：1978-38-7，分子式：C7H8FN，是苯胺衍生物，可用于制备各种药物化合物，如肌碱激动剂，是重要的化工中间体、原料,每年用量激增，市场需求很大。

合成：

1. 文献(CatalysisScience&Technology,6(22),7956-7966；2016)中以邻氟苯胺为原料，与碳酸二甲酯反应制备N-甲基-2-氟苯胺，但是很难控制反应条件，以二甲基取代为主。该合成路线收率太低，N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为5％，不易工业生产，其合成路线如下路线1所示：

2. 文献(OrganicLetters,14(15),3948-3951；2012)中以邻氟苯胺为原料，在-78℃无水无氧条件下与硫酸二甲酯反应得到目标产物。该合成路线反应条件苛刻，不易工业生产，N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为85％，其合成路线路线2所示：

3. 以邻氟苯胺为原料，在缚酸剂作用下与多聚甲醛反应得到中间体1，中间体1氢气还原得到目标产物。该合成路线需要使用氢气和缚酸剂，生成成本较高，存在一定的安全隐患N-甲基-2-氟苯胺的总收率约为83％，其合成路线如路线3所示：

4. S1、取邻氟苯胺、对乙酰胺基苯磺酰氯、缚酸剂进行缩合反应得到得物质A；

S2、取物质A与甲基化试剂、碱性物质进行甲基化反应，接着进行氨基脱保护得到物质B；最后取物质B与胺化剂进行氨解反应得到N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺；其中，物质A、物质B的结构式如下所示：

具体实施为：

S1、取邻氟苯胺11.1g(0.1mol)、对乙酰胺基苯磺酰氯23.8g(0.102mol)溶于200mL二氯甲烷中，将体系降温至0℃，滴加三乙胺11.1g(0.11mol)，滴加完毕后，调节温度为室温，搅拌2h进行缩合反应，然后加入100mL二氯甲烷和100mL水混匀，静置分层进行萃取，取二氯甲烷层，用100mL饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩得到29.6g物质A，收率为96％；

S2、取物质A 18.5g(0.06mol)、碘甲烷9.4g(0.066mol)溶解于200mL四氢呋喃中，体系降温至0℃，分批加入质量分数为60％氢化钠油溶液2.9g(氢化钠为0.072mol)混匀，然后于0℃保温搅拌2h进行甲基化反应，然后滴加50mL水淬灭反应，减压蒸馏除去四氢呋喃，四氢呋喃可以回收再利用，于45℃保温搅拌20min进行氨基脱保护反应得到物质B，不进行纯化处理；

S3、最后取所有物质B(理论值为0.06mol)于反应瓶中，加入质量分数为28％的氨水溶液22.5g(NH3·H2O为0.18mol)，回流进行氨解反应4h，然后降温至2℃析晶，抽滤取滤饼水洗，干燥得到8.6g类白色固体即为结晶磺胺，取滤液用二氯甲烷萃取2次，每次二氯甲烷的用量为50mL，合并有机层，然后用50mL30℃的水洗涤去除残留的结晶磺胺，接着用饱和氯化钠水溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，浓缩得到6.4g淡黄色液体即为N-甲基-2-氟苯胺，N-甲基-2-氟苯胺的总收率为85％。

5. 具体操作为：

（1）步骤1,重氮化反应

在250mL四口瓶中加入27.8g 2-氟苯胺和90g 30%的盐酸,搅拌30min,将体系放在冰盐浴中降温至内温-10℃,滴加亚硝酸钠溶液(19g亚硝酸钠溶于50mL水中),维持内温小于5℃,约1小时滴完;滴加完毕后保温30min并用氮气吹出残留的HC1,体系待用。

（2）步骤2,甲胺化反应

将60g的甲胺40%水溶液加热到50℃,向反应瓶中滴加上述制备的2-氟苯胺重氮盐溶液,有大量气体放出,约2小时滴加完毕。滴加完毕后再搅拌至反应完全,约30min。反应结束后加入有机溶剂乙酸乙酯(EA)取，并用饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂EA,即可得到30g收率95%,纯度93%的N-甲基-2-氟苯胺。

参考文献：

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[2] 合肥利夫生物科技有限公司. 一种联产N-甲基-2-氟苯胺和结晶磺胺的制备方法:CN202010240834.5[P]. 2020-07-17.

[3] 江苏中旗科技股份有限公司. 一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法:CN201810934143.8[P]. 2018-12-21.